varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
försiktighetsåtgärder
Embryo-Fetal toxicitet
vissa epidemiologiska studier tyder på att exponering för BACTRIM under graviditet kan vara förknippad med en ökad risk för medfödda missbildningar, särskilt neuralrörsdefekter, kardiovaskulära missbildningar, urinvägsfel, orala klyftor och klubbfot., Om BACTRIM används under graviditet, eller om patienten blir gravid när du tar detta läkemedel, ska patienten informeras om de potentiella riskerna för fostret .
överkänslighet och andra dödliga reaktioner
dödsfall i samband med administrering av sulfonamider har inträffat på grund av allvarliga reaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, fulminant levernekros, agranulocytos, aplastisk anemi och andra bloddyskrasier.,
sulfonamider, inklusive sulfonamidhaltiga produkter som BACTRIM, bör avbrytas vid första utseendet av hudutslag eller tecken på biverkningar. Kliniska tecken, såsom utslag, ont i halsen, feber, artralgi, hosta, andfåddhet, pallor, purpura eller gulsot kan vara tidiga indikationer på allvarliga reaktioner. Hudutslag kan följas av allvarligare reaktioner, såsom Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys, levernekros eller allvarlig blodsjukdom. Fullständig blodstatus bör göras ofta hos patienter som får sulfonamider., Hosta, andfåddhet och lunginfiltrat är överkänslighetsreaktioner i luftvägarna som har rapporterats i samband med sulfonamidbehandling.
trombocytopeni
BACTRIM-inducerad trombocytopeni kan vara en immunmedierad sjukdom. Allvarliga fall av trombocytopeni med dödlig utgång eller livshotande tillstånd har rapporterats. Övervaka patienter för hematologisk toxicitet. Trombocytopeni försvinner vanligen inom en vecka efter utsättande av BACTRIM.,
streptokockinfektioner och reumatisk feber
Undvik användning av BACTRIM vid behandling av streptokockfaryngit. Kliniska studier har dokumenterat att patienter med grupp A β-hemolytisk streptokock tonsillofaryngit har en större förekomst av bakteriologiskt misslyckande vid behandling med BACTRIM än de patienter som behandlas med penicillin, vilket framgår av underlåtenhet att utrota denna organism från tonsillofaryngealområdet. BACTRIM kommer därför inte att förhindra följdsjukdomar såsom reumatisk feber.,
Clostridioides Difficile-Associerad Diarré
Clostridioides difficile-associerad diarré (CDAD) har rapporterats vid användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive BACTRIM, och kan variera i svårighetsgrad från mild diarré till livshotande kolit. Behandling med antibakteriella medel förändrar den normala floran i tjocktarmen som leder till överväxt av C. difficile.
C. difficile producerar toxiner A och B som bidrar till utvecklingen av CDAD. Hypertoxin producerar stammar av C., difficile orsakar ökad sjuklighet och dödlighet, eftersom dessa infektioner kan vara eldfasta mot antimikrobiell behandling och kan kräva kolektomi. CDAD måste övervägas hos alla patienter som uppvisar diarré efter antibakteriell användning. Noggrann medicinsk historia är nödvändig eftersom Cdad har rapporterats uppträda under två månader efter administrering av antibakteriella medel.
om Cdad misstänks eller bekräftas kan pågående antibakteriell användning som inte riktas mot C. difficile behöva avbrytas., Lämplig vätske-och elektrolytbehandling, proteintillskott, antibakteriell behandling av
C. difficile och kirurgisk utvärdering bör genomföras på kliniskt indicerat sätt.
Sulfitkänslighet
BACTRIM innehåller natriummetabisulfit, en sulfit som kan orsaka allergiska reaktioner, inklusive anafylaktiska symtom och livshotande eller mindre allvarliga astmatiska episoder hos vissa känsliga personer. Den totala förekomsten av Sulfitkänslighet i den allmänna befolkningen är okänd., Sulfitkänslighet ses oftare hos astmatiska än hos icke-astmatiska personer.
Bensylalkoholtoxicitet hos pediatriska patienter (”Gaspingsyndrom”)
BACTRIM innehåller bensylalkohol som konserveringsmedel. Allvarliga och dödliga biverkningar inklusive ”gaspingsyndrom” kan förekomma hos nyfödda och spädbarn med låg födelsevikt som behandlats med bensylalkohol konserverade formuleringar i infusionslösningar, inklusive BACTRIM. ”Gaspingsyndromet” kännetecknas av depression i centrala nervsystemet, metabolisk acidos och gasping respirationer., BACTRIM är kontraindicerat hos pediatriska patienter yngre än två månader .
vid förskrivning BACTRIM hos pediatriska patienter (två månaders ålder och äldre), överväga den kombinerade dagliga metaboliska belastningen av bensylalkohol från alla källor inklusive BACTRIM (innehåller 10 mg bensylalkohol per mL) och andra läkemedel som innehåller bensylalkohol. Den minsta mängd bensylalkohol vid vilken allvarliga biverkningar kan förekomma är inte känd .,
Risk som är Förknippad Med Samtidig Användning Av Leucovorin För Pneumocystis jirovecii Lunginflammation
behandlingssvikt och överdödlighet observerades när BACTRIM används samtidigt med leucovorin för behandling av HIV-positiva patienter med Pneumocystis jirovecii lunginflammation i en randomiserad placebo-kontrollerad studie.4 Undvik samtidig administrering av BACTRIM och leucovorin vid behandling av Pneumocystis jirovecii lunginflammation.
Propylenglykoltoxicitet
BACTRIM innehåller propylenglykol som lösningsmedel (40% v/v). Vid administrering i höga doser som för behandling av P., jirovecii lunginflammation och samtidigt med andra produkter som innehåller propylenglykol, hyperosmolaritet med anjongap metabolisk acidos, inklusive mjölksyraacidos kan förekomma. Propylenglykoltoxicitet kan leda till akut njurskada, CNS-toxicitet och multiorgansvikt. Övervaka det totala dagliga intaget av propylenglykol från alla källor och för syrabasstörningar. Avbryt BACTRIM om propylenglykoltoxicitet misstänks .
folatbrist
Undvik användning av BACTRIM hos patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion, hos patienter med möjlig folatbrist (t. ex., hos äldre, kroniska alkoholister, patienter som får antikonvulsiv terapi, patienter med malabsorptionssyndrom och patienter i undernäring tillstånd) och hos dem med allvarliga allergier eller bronkial astma.
hematologiska förändringar som tyder på folsyrabrist kan förekomma hos äldre patienter eller hos patienter med redan existerande folsyrabrist eller njursvikt. Dessa effekter är reversibla genom folinsyrabehandling .
hemolys
hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist kan hemolys förekomma. Denna reaktion är ofta dosrelaterad.,
infusionsreaktioner
Lokal irritation och inflammation på grund av extravaskulär infiltration av infusionen har observerats med BACTRIM. Om dessa inträffar ska infusionen avbrytas och återupptas på ett annat ställe.
hypoglykemi
fall av hypoglykemi hos icke-diabetespatienter som behandlas med BACTRIM har setts, vanligtvis förekommande efter några dagars behandling. Patienter med nedsatt njurfunktion, leversjukdom, undernäring eller de som får höga doser BACTRIM är särskilt utsatta.,
nedsatt Fenylalaninmetabolism
trimetoprim, komponent i BACTRIM, har noterats försämra fenylalaninmetabolismen, men detta har ingen betydelse för fenylketonuriska patienter vid lämplig dietrestriktion.
porfyri och hypotyreos
liksom andra läkemedel som innehåller sulfonamider, BACTRIM kan utlösa porfyri Kris och hypotyreos. Undvik användning av BACTRIM hos patienter med porfyri eller tyreoideadysfunktion.,
Potentiell Risk Vid Behandling Av Pneumocystis jirovecii Lunginflammation hos Patienter Med Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
AIDS-patienter får inte tolerera eller svara på BACTRIM på samma sätt som icke-AIDS-patienter. Incidensen av biverkningar, särskilt hudutslag, feber, leukopeni och förhöjda aminotransferasvärden (transaminas), vid behandling med BACTRIM hos AIDS-patienter som behandlas för Pneumocystis jirovecii pneumoni har rapporterats öka kraftigt jämfört med incidensen som normalt förknippas med användning av BACTRIM hos icke-AIDS-patienter., Om en patient utvecklar hudutslag eller något tecken på en biverkning, omvärdera behandlingen med BACTRIM .
Undvik samtidig administrering av BACTRIM och leucovorin vid behandling av Pneumocystis jirovecii lunginflammation .
elektrolytavvikelser
hög dos av trimetoprim, som används hos patienter med P. jirovecii pneumoni, inducerar en progressiv men reversibel ökning av serumkaliumkoncentrationerna hos ett stort antal patienter., Även behandling med rekommenderade doser kan orsaka hyperkalemi när trimetoprim administreras till patienter med underliggande störningar av kaliummetabolism, med njurinsufficiens eller om läkemedel som är kända för att inducera hyperkalemi ges samtidigt. Noggrann kontroll av serumkalium är motiverad hos dessa patienter.
svår och symtomatisk hyponatremi kan förekomma hos patienter som får BACTRIM, särskilt för behandling av lunginflammation hos P. jirovecii. Utvärdering av hyponatremi och lämplig korrigering är nödvändig hos symptomatiska patienter för att förhindra livshotande komplikationer.,
under behandlingen, säkerställa adekvat vätskeintag och urinproduktion för att förhindra kristalluri. Patienter som är ”långsamma acetylatorer” kan vara mer benägna att idiosynkratiska reaktioner på sulfonamider.
övervakning av laboratorietester
fullständig blodstatus bör göras ofta hos patienter som får BACTRIM. Avbryt BACTRIM om en signifikant minskning av antalet bildade blodelement noteras. Utför urinalyser med noggrann mikroskopisk undersökning och njurfunktionstester under behandlingen, särskilt för patienter med nedsatt njurfunktion.,
utveckling av läkemedelsresistenta bakterier
förskrivning BACTRIM i avsaknad av en beprövad eller starkt misstänkt bakteriell infektion eller en profylaktisk indikation är osannolikt att ge nytta för patienten och ökar risken för utveckling av läkemedelsresistenta bakterier.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
sulfametoxazol ensamt var positivt i ett in vitro-test för omvänd mutation av bakterier och i mikrokärntest in vitro med användning av odlade humana lymfocyter.
trimetoprim enbart var negativt i in vitro reverse mutation bacterial assays och i in vitro kromosomavvikelseanalyser med Ovarialceller från kinesisk Hamster eller lungceller med eller utan S9-aktivering. I in vitro Comet, micronucleus and chromosomal damage assays med användning av odlade humana lymfocyter var trimetoprim positiv., Hos möss efter oral administrering av trimetoprim noterades ingen DNA-skada i komettester av lever, njure, lunga, mjälte eller benmärg.
nedsatt fertilitet
inga negativa effekter på fertilitet eller allmän reproduktionsförmåga observerades hos råttor som fick orala doser så höga som 350 mg/kg / dag sulfametoxazol plus 70 mg / kg / dag trimetoprim, doser ungefär två gånger den rekommenderade dagliga dosen hos människa på kroppsyta.,
användning i specifika populationer
graviditet
Risksammanfattning
BACTRIM kan orsaka fosterskador om det ges till en gravid kvinna. Vissa epidemiologiska studier tyder på att exponering för BACTRIM under graviditet kan vara förknippad med en ökad risk för medfödda missbildningar, särskilt neuralrörsdefekter, kardiovaskulära abnormiteter, urinvägsfel, orala klyftor och klubbfot (se humandata).,de andra 2 studierna visade inte teratogenicitet vid liknande doser. Studier på dräktiga kaniner visade ökad fosterförlust vid ungefär 6 gånger den humana dosen på kroppsyta (se djurdata).
den uppskattade bakgrundsrisken för större fosterskador och missfall för den angivna populationen är okänd. I USA, allmän population, den uppskattade bakgrundsrisken för stora fosterskador och missfall i kliniskt erkända graviditeter är 2% till 4% respektive 15% till 20%. Rådgör med gravida kvinnor om BACTRIMS potentiella skada för fostret (se kliniska överväganden).
kliniska överväganden
Sjukdomsassocierad maternell och/eller Embryo/Fosterrisk
urinvägsinfektion under graviditet är förknippad med negativa perinatala utfall såsom för tidig födsel, låg födelsevikt och preeklampsi och ökad dödlighet för den gravida kvinnan. P., jirovecii lunginflammation under graviditeten är förknippad med för tidig födsel och ökad sjuklighet och dödlighet för den gravida kvinnan. BACTRIM ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret.,
Data
humandata
Även om det inte finns några stora, prospektiva, välkontrollerade studier på gravida kvinnor och deras barn, tyder vissa retrospektiva epidemiologiska studier på ett samband mellan första trimestern exponering för BACTRIM med ökad risk för medfödda missbildningar, särskilt neuralrörsdefekter, kardiovaskulära abnormiteter, urinvägsfel, orala klyftor och klubbfot. Dessa studier begränsades dock av det lilla antalet exponerade fall och bristen på justering för flera statistiska jämförelser och förvirringar., Dessa studier begränsas ytterligare av återkallelse, urval och informationsfördomar och av begränsad generalisering av deras resultat. Slutligen varierade resultatåtgärderna mellan studier och begränsade jämförelser mellan studier. Alternativt kunde andra epidemiologiska studier inte påvisa statistiskt signifikanta samband mellan BACTRIMS exponering och specifika missbildningar. Brumfitt och Pursell,10 i en retrospektiv studie, rapporterade resultatet av 186 graviditeter under vilka moderen fick antingen placebo eller oral trimetoprim och sulfametoxazol. Förekomsten av medfödda abnormiteter var 4.,5% (3 av 66) hos dem som fick placebo och 3,3% (4 av 120) hos dem som fick trimetoprim och sulfametoxazol. Det fanns inga abnormiteter hos de 10 barnen vars mödrar fick läkemedlet under första trimestern. I en separat undersökning fann Brumfitt och Pursell inga medfödda abnormiteter hos 35 barn vars mödrar hade fått oral trimetoprim och sulfametoxazol vid tidpunkten för uppfattningen eller kort därefter.,
djurdata
hos råttor gav orala doser på antingen 533 mg/kg sulfametoxazol eller 200 mg / kg trimetoprim teratologiska effekter som huvudsakligen manifesteras som gomspalt. Dessa doser är ungefär 5 och 6 gånger den rekommenderade totala dagliga dosen för människa på kroppsyta. I två studier på råttor observerades ingen teratologi när 512 mg / kg sulfametoxazol användes i kombination med 128 mg/kg trimetoprim., I vissa kaninstudier var en total ökning av fosterförlust (döda och resorberade koncept) associerad med doser av trimetoprim 6 gånger den humana terapeutiska dosen baserat på kroppsyta.
amning
Risksammanfattning
nivåerna av BACTRIM i bröstmjölk är cirka 2 till 5% av den rekommenderade dagliga dosen för pediatriska patienter över två månaders ålder. Det finns ingen information om effekten av BACTRIM på det ammade barnet eller effekten på mjölkproduktionen., På grund av den potentiella risken för bilirubinförskjutning och kernicterus på det ammade barnet , råda kvinnor att undvika amning under behandling med BACTRIM.
pediatrisk användning
BACTRIM är kontraindicerat hos barn under två månaders ålder på grund av den potentiella risken för bilirubinförskjutning och kernicterus .
allvarliga biverkningar inklusive dödliga reaktioner och” gaspingsyndromet ” inträffade hos för tidigt födda barn och spädbarn med låg födelsevikt i den neonatala intensivvårdsavdelningen som fick bensylalkohol som konserveringsmedel i infusionslösningar., I dessa fall gav bensylalkoholdoser på 99 till 234 mg/kg/dag höga nivåer av bensylalkohol och dess metaboliter i blod och urin (blodnivåerna av bensylalkohol var 0, 61 till 1, 378 mmol / l). Ytterligare biverkningar inkluderade gradvis neurologisk försämring, kramper, intrakraniell blödning, hematologiska abnormiteter, nedbrytning av huden, lever-och njursvikt, hypotension, bradykardi och kardiovaskulär kollaps. Prematura, låg födelsevikt spädbarn kan vara mer benägna att utveckla dessa reaktioner eftersom de kan vara mindre kunna metabolisera bensylalkohol.,
Vid förskrivning BACTRIM i pediatriska patienter anser att den kombinerade dagliga metabolisk belastning av bensylalkohol från alla källor, inklusive BACTRIM (BACTRIM innehåller 10 mg bensylalkohol per mL) och andra läkemedel som innehåller bensylalkohol. Den minsta mängd bensylalkohol vid vilken allvarliga biverkningar kan förekomma är inte känd .kliniska studier av BACTRIM omfattade inte tillräckligt många patienter över 65 år för att avgöra om de svarade annorlunda än yngre personer.,
det kan finnas en ökad risk för allvarliga biverkningar hos äldre patienter, särskilt när komplicerade tillstånd existerar, t.ex. nedsatt njur-och/eller leverfunktion eller samtidig användning av andra läkemedel. Allvarliga hudreaktioner, generaliserad benmärgssuppression, en specifik minskning av blodplättar (med eller utan purpura) och hyperkalemi är de vanligaste rapporterade allvarliga biverkningarna hos äldre patienter.
hos dem som samtidigt får vissa diuretika, främst tiazider, har en ökad incidens av trombocytopeni med purpura rapporterats., Förhöjda blodnivåer av digoxin kan förekomma vid samtidig behandling med BACTRIM, särskilt hos äldre patienter. Digoxinnivåerna i serum bör övervakas .
hematologiska förändringar som tyder på folsyrabrist kan förekomma hos äldre patienter. Dessa effekter är reversibla genom folinsyrabehandling. Lämpliga dosjusteringar bör göras för patienter med nedsatt njurfunktion och användningstiden bör vara så kort som möjligt för att minimera risken för oönskade reaktioner .,
trimetoprim-komponenten i BACTRIM kan orsaka hyperkalemi vid administrering till patienter med underliggande störningar av kaliummetabolism, med njurinsufficiens eller vid samtidig administrering med läkemedel som är kända för att inducera hyperkalemi, såsom ACE-hämmare. Noggrann kontroll av serumkalium är motiverad hos dessa patienter. Avbrytande av behandling med BACTRIM rekommenderas för att sänka serumkaliumnivåerna.farmakokinetiska parametrar för sulfametoxazol var likartade för äldre individer och yngre vuxna individer., Den genomsnittliga maximala trimetoprimkoncentrationen i serum var högre och det genomsnittliga renala clearance för trimetoprim var lägre hos äldre försökspersoner jämfört med yngre försökspersoner .
4. Safrin S, Lee BL, MA Sande. Adjunktiv folinsyra med trimetoprim-sulfametoxazol för Pneumocystis carinii lunginflammation hos AIDS-patienter är förknippad med en ökad risk för terapeutisk misslyckande och död. J Infektera Dis. 1 oktober 1994;170.4:912-7.