antifosfolipidantikroppar är antikroppar riktade mot fosforfettkomponenter i dina cellmembran som kallas fosfolipider, vissa blodproteiner som binder med fosfolipider och de komplex som bildas när proteiner och fosfolipider binder. Cirka 50% av personer med lupus har dessa antikroppar, och under en tjugoårig tidsperiod kommer hälften av lupuspatienter med en av dessa antikroppar—lupus antikoagulanten—att uppleva blodpropp. Människor utan lupus kan också ha antifosfolipidantikroppar.,
de vanligaste diskuterade antifosfolipidantikropparna är lupus antikoagulant (LA) och anticardiolipin antikropp (aCL). Dessa två antikroppar finns ofta tillsammans, men kan också detekteras ensam hos en individ. Andra antifosfolipidantikroppar inkluderar anti-beta 2 glykoprotein 1 (Anti-ß2 GPI), anti-protrombin och det ”falska positiva” testet för syfilis. Liksom andra antikroppar som är involverade i lupus som riktas mot själv (auto-antikroppar) kan antifosfolipidantikroppar komma och gå eller öka och minska.,
närvaron av en antifosfolipidantikropp såsom lupus antikoagulant och anticardiolipin antikropp hos en individ är associerad med en predisposition för blodproppar. Blodproppar kan bildas var som helst i kroppen och kan leda till stroke, gangren, hjärtinfarkt och andra allvarliga komplikationer. Hos personer med lupus korrelerar risken för koagulering inte nödvändigtvis med sjukdomsaktivitet, så närvaron av dessa antikroppar kan orsaka problem även när en persons lupus är i kontroll., Komplikationer av antifospolipidantikroppar i lupus inkluderar fosterförlust och/eller missfall, blodproppar i venerna eller artärerna (tromboser), lågt antal blodplättar (autoimmun trombocytopeni), stroke, övergående ischemiska attacker (strokevarningar), Libman-Sacks endokardit (bildning av en blodpropp på en specifik hjärtklaff), lungembolier och pulmonell hypertension.
många människor med antifosfolipidantikroppar har ett lila eller rödaktigt lacymönster precis under deras hud som kallas livedo. Detta mönster är särskilt uppenbart på extremiteterna (dvs armar och ben)., Det är dock viktigt att inse att ha livedo inte nödvändigtvis betyder att man har antifosfolipidantikroppar; snarare erkänner läkare en korrelation mellan de två förhållandena. Livedo kan associeras med andra sjukdomar i blodkärlen, men i själva verket upplever många helt friska kvinnor också tillståndet.
Antifosfolipidantikroppssyndrom (APS)
individer som upplever komplikationer från antifosfolipidantikroppar diagnostiseras med Antifosfolipidantikroppssyndrom (APS). Detta tillstånd kan förekomma både hos personer med lupus och de utan lupus., Femtio procent av människor med lupus har APS. Förekomsten av en eller flera kliniska episoder av tromboser (blodproppar) och/eller komplikationer under graviditet, såsom missfall eller för tidig födsel, i samband med en signifikant nivå av antikardiolipinantikroppar, antifosfolipidantikroppar och / eller anti-ß2 GPI antiantikroppar indikerar vanligtvis närvaron av APS., När APS är den enda diagnosen, och inga andra bindvävssjukdomar är närvarande, sägs APS ofta vara den primära diagnosen; när APS är närvarande i samband med lupus eller annan bindvävssjukdom, sägs APS vara ”sekundär.”Denna klassificering är kontroversiell, men eftersom vissa personer med primär APS (ca 8%) senare utvecklar lupus, vilket tyder på en koppling mellan de två villkoren.,
typer av antifosfolipidantikroppar
falskt positivt Test för syfilis
på 1940-talet, när det var vanligt för människor att ha föräktenskapliga tentor, insåg läkare att vissa kvinnor med lupus testade positivt för syfilis. Ytterligare studier visade att 1 av 5 personer med lupus hade ett falskt positivt syfilistest. Syfilis testet av dessa dagar-Wasserman testet-var beroende av en antikropp som finns i syfilis patienter som kallas reagin., Ämnet som denna antikropp reagerar på är kardiolipin, så individerna med ett falskt positivt syfilistest hade faktiskt en form av antikardiolipinantikroppar. Det falskt positiva syfilistestet var det första erkända testet för antifosfolipidantikroppar, men det är nu känt att människor kan ha antifosfolipidantikroppar utan att ha ett falskt positivt syfilistest och vice versa., Det falskt positiva testet är inte förknippat med en ökad risk för blodproppar i alla medicinska studier som utförts tidigare, men vissa studier, inklusive Johns Hopkins Lupus Cohort, tyder på att det finns en koppling.
det falskt positiva syfilistestet var ett av de tre första erkända indikationerna på antifosfolipidantikroppar. De andra två var lupus antikoagulant och anticardiolipin antikropp.
Lupus antikoagulant
i slutet av 1940-talet konstaterades att en antikropp närvarande hos vissa lupuspatienter förlängde ett koagulationstest beroende av fosfolipider., Av denna anledning trodde man att denna antikropp ökade tendensen att blöda, och därmed ansågs lupus antikoagulant. Detta namn är dock nu erkänt som en felaktig av två skäl. För det första är termen ”antikoagulant” en falsk etikett, eftersom lupus antikoagulant faktiskt ökar blodets förmåga att koagulera. För det andra är termen ”lupus” i antikroppens namn vilseledande, eftersom mer än hälften av alla som har denna antikropp inte har lupus.
tester som kallas koagulationstester används för att detektera lupus antikoagulant (LA)., Kom ihåg att även om lupus antikoagulant gör att blodet koagulerar lättare in vivo (dvs i en persons kropp), orsakar de faktiskt långvariga koagulationstider in vitro (dvs i ett provrör). Därför, om det tar mer tid än normalt för blodet att koagulera, misstänks lupus antikoagulant vanligtvis. Den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT) används ofta för att testa för LA. Om detta test är normalt utförs känsligare koagulationstester, inklusive den modifierade Russell viper venom time (RVVT), trombocyt neutralization procedure (PNP) och kaolin clotting time (KCT)., Normalt utförs två av dessa test (apt och RVVT) för att upptäcka om lupus antikoagulant är närvarande.
Antikardiolipinantikropp
Även om det falskt positiva syfilistestet och lupus antikoagulanten identifierades på 1940-talet, undersöktes kopplingen mellan dessa enheter inte förrän på 1980-talet, då en forskare vid Graham Hughes-laboratoriet i Storbritannien som heter Nigel Harris började titta på antikroppar mot fosfolipidantigener., Harris insåg att kardiolipin var en viktig del av det falskt positiva syfilistestet, och han utvecklade ett mer specifikt test för antikroppen. Han bestämde också att närvaron av dessa antikardiolipinantikroppar var associerad med återkommande tromboser (blodproppar) och graviditetsförluster. Andra i Hughes laboratorium började publicera studier som visar sambandet mellan antikardiolipinantikroppar och stroke, djup venetrombos (DVT), återkommande graviditetsförlust, livedo, anfall och andra tillstånd., Faktum är att det vi nu vet som antifosfolipidsyndrom var känt som antikardiolipinsyndromet trots att andra antifosfolipider, nämligen lupus antikoagulantia, var kända för att producera liknande effekter.
det finns olika klasser (isotyper) av antikardiolipinantikroppar, nämligen IgG, IgM och IgA. IgG är den anticardiolipin antikroppstyp som är mest förknippad med komplikationer. En enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA) används för att testa för antikardiolipinantikroppar. Man kan testa för alla isotyper på en gång, eller de kan detekteras separat., Höga nivåer av IgM-isotypen är associerade med autoimmun hemolytisk anemi, ett tillstånd där en persons immunförsvar attackerar sina röda blodkroppar.
Anti-beta2-glykoprotein 1
Beta2-glykoprotein 1 är proteinet i kroppen till vilket antikardiolipinantikroppar binder, och det är också möjligt att mäta antikroppar mot beta2-glykoprotein 1. En individ kan vara positiv för antikardiolipinantikroppar och negativ för anti-ß2 GPI och vice versa, och detektion av anti-ß2 GPI är ännu inte en del av rutintester gjorda för patienter med ökad sannolikhet för blodproppar.,