Abstract
obiectiv. Metformina este o componentă importantă a tratamentului cu PCOS. În prezent, efectul metforminei la femeile supraponderale cu PCOS nu a fost evaluat. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică pentru a evalua efectele metforminei la femeile supraponderale cu PCOS și pentru a analiza efectele metforminei la femeile supraponderale cu PCOS. Metode., Am căutat în bazele de date PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, VIP și Wanfang pentru studii publicate înainte de martie 2020. Au fost identificate studii controlate randomizate pentru a studia efectele metforminei la femeile supraponderale cu PCOS., Datele din studiile inclusiv indicele de masa corporala (IMC), circumferința abdominală (ca), hormonul foliculostimulant (FSH), homeostazia model de evaluare a rezistenței la insulină (HOMA-IR), hormon luteinizant (LH), sex hormone binding globuline (SHBG), lipoproteine cu densitate mare (HDL), colesterol, lipoproteine cu densitate joasa (LDL) colesterol, colesterol total (TC), trigliceride (TG), valorii à jeun de glucoză din sânge (FBG), postul de insulină, testosteron și androstendion au fost reunite. Au fost selectate studii calificate, iar calitatea metodologică a fost evaluată strict., Doi recenzori au ales studiile independent unul de celălalt. Rezultate. Au fost incluse douăsprezece studii. Intervenția de grup și grupul de control a avut diferențe semnificative în schimbările în indicele de masă corporală (IMC) (ADM = -1.25, 95% CI (-1.60, -0.91), ) și circumferința abdominală (ca) (ADM = -1.41, 95% CI (-2.46, -0.37), ) după tratamentul cu metformină., Rezultatele complete arată că, în toate studiile, femeile cu sindromul ovarului polichistic tratați cu metformină s-au îmbunătățit semnificativ endocrine și metabolice indicatori, inclusiv de testosteron, hormon foliculostimulant, luteinizant hormon, și low-density lipoprotein colesterol. Cu toate acestea, metformina nu a reglat indicii de secreție ai insulinei de repaus alimentar, evaluarea modelului homeostaziei rezistenței la insulină, globulina care leagă hormonii sexuali, colesterolul lipoproteinelor cu densitate mare, colesterolul total, trigliceridele, glicemia de repaus alimentar și androstendionă. Concluzii., În comparație cu intervențiile de control, metformina pare a fi o intervenție eficientă pentru femeile supraponderale cu PCOS.
1. Introducere
sindromul ovarului polichistic (PCOS) este o boală endocrină ginecologică comună la femeile în vârstă fertilă . PCOS se caracterizează prin androgeni excesivi, anovulație persistentă, infertilitate și tulburări metabolice . Rata morbidității este de 6% până la 15% în rândul femeilor în perioada fertilă, iar până în prezent, cauza nu este complet clară., Datele clinice și epidemiologice extinse arată că aproximativ 50% dintre pacienții cu PCOS sunt supraponderali sau obezi . Femeile supraponderale cu PCOS suferă de tulburări endocrine și metabolice mai severe decât pacienții care nu sunt supraponderali . Studiile au descoperit că excesul de greutate îmbunătățește secreția de insulină, dar slăbește metabolismul secreției de insulină în ficat, mușchi scheletici și grăsime. În plus față de afectarea răspunsului la insulină al adipocitelor, excesul de greutate poate provoca, de asemenea, lipodistrofie și rezistență la insulină prin reducerea expresiei proteinelor picăturilor lipidice în adipocite . Karimi și colab., și Heshmati și colab. sugerați că pacienții cu sindrom ovar polichistic au, în general, rezistență la insulină și insulină serică crescută și metabolism anormal al lipoproteinelor. Studiile au arătat că femeile supraponderale cu PCOS au un risc mai mare de diabet de tip 2, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, boli cardiovasculare și sindrom metabolic . Metformina este un sensibilizator de insulină biguanidă . Nu afectează secreția de insulină, dar poate îmbunătăți acțiunea insulinei . Este un medicament de primă linie pentru tratamentul diabetului de tip 2 (T2 DM) ., Mecanismul său de acțiune este de a reduce nivelul lipidelor din sânge, de a reduce producția de glucoză hepatică, de a stimula ficatul și mușchii scheletici pentru a efectua absorbția glucozei mediată de insulină și de a reduce utilizarea substraturilor gluconeogene . Femeile obeze cu PCOS prezintă caracteristici metabolice similare cu cele cu T2 DM în ceea ce privește rezistența la insulină și hiperinsulinemia . Din 1994, metformina a fost utilizată ca sensibilizator la insulină pentru tratamentul sindromului ovarului polichistic ., Studiile au arătat că metformina nu numai că poate îmbunătăți tulburările endocrine la pacienții cu PCOS, ci și reglează funcția ovariană și chiar reduce greutatea femeilor supraponderale cu PCOS . Heidari și colab. credeți că metformina poate îmbunătăți funcția endotelială și disfuncția endotelială la femeile cu PCOS, dar are efecte limitate în îmbunătățirea metabolismului glucozei și a dislipidemiei. Din stadiul actual al cercetării, efectul terapeutic al metforminei asupra pacienților cu PCOS este încă controversat, în special pentru pacienții supraponderali cu PCOS., În acest studiu, a fost efectuată o meta-analiză pentru a compara efectul metabolic de reglementare al metforminei la femeile supraponderale cu PCOS.
2. Metode
2.1. Strategia de cercetare
această meta-analiză a fost planificată, realizată și raportată în conformitate cu elementele de raportare preferate pentru recenzii sistematice și recomandări meta-analize (PRISMA). Am căutat în bazele de date PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, VIP și Wanfang pentru studii publicate înainte de martie 2020. Termenii de căutare, inclusiv termenii liberi și termenii medicali (MeSH)., Termenii de căutare au fost („metformină” sau „clorhidrat de metformină” sau „metformină clorhidrat” sau”Dimetilbiguanidină”) și („sindromul ovarului polichistic” sau „sindromul Stein-Leventhal”) și studii randomizate controlate (RCT). În plus, listele de referință ale publicațiilor recuperate au fost, de asemenea, revizuite pentru a identifica documentele relevante care ar putea fi pierdute în timpul căutării în baza de date electronică. Doi referenți independenți au selectat și analizat toate rezultatele și, în cazurile în care nu au fost de acord, un al treilea referent a fost solicitat pentru consiliere., Revizuirea a aplicat ghidul declarației PRISMA pentru raportarea revizuirilor sistematice și a meta-analizelor .
2. 2.,revizuire sistematică au fost după cum urmează: (1) studiul de design a fost un studiu controlat randomizat (RCT) referitoare la efectul de metformină pe acest SINDROM la femeile supraponderale; (2) recruteze oameni ca subiecți, iar subiectul este IMC >25 kg/m2; (3) metformin a fost listat ca principale de intervenție în grupul experimental și în comparație cu neintervenție de control; și (4) cel puțin un parametru metabolic a fost raportat, și date, inclusiv valoarea medie și deviația standard a fiecărui grup la momentul inițial și postintervenńie precum și numărul de participanți în fiecare grup au fost disponibile., Criteriile de excludere au fost următoarele: (1) duplicat publicații; (2) neintervenție modele (cum ar fi studii caz-control, studii de cohortă, studii transversale, rapoarte de caz și experiențe, teoria cercetare, și recenzii); și (3) teste non-clinice și experimentele pe animale.
2. 3. Extragerea datelor
doi autori de revizuire au analizat independent literatura de specialitate folosind criteriile de includere predeterminate și au extras date din studii. Au fost extrase următoarele informații: caracteristicile participanților, datele privind intervenția și rezultatele, efectele adverse și calitatea metodologică., Am rezolvat orice dezacorduri cu privire la datele extrase din studiile incluse prin consens și am consultat un al treilea autor de revizuire dacă dezacordurile au persistat.
2. 4. Riscul de evaluare a părtinirii
riscul de părtinire a studiului a fost evaluat folosind manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice. Riscul de părtinire a fost evaluat cu privire la următoarele aspecte: generarea secvențelor aleatorii, alocarea metodelor ascunse, aplicarea metodei orbitoare, rezultatele incomplete, raportarea selectivă a rezultatelor și alte părtiniri. Diagramele de pâlnie au fost utilizate pentru a detecta părtinirea publicării.
2, 5., Analiza statistică
2.5.1. Extragerea și fuzionarea datelor
software-ul Cochrane Collaboration ‘ s Review Manager 5.3 a fost utilizat pentru a extrage date dihotomice sau continue relevante din literatura de specialitate pentru analiză. Rapoartele de risc (RRs) au fost calculate pentru date dihotomice, în timp ce diferențele medii (MDs) și abaterile standard (SDs) au fost calculate pentru variabile continue. În ambele cazuri au fost utilizate intervalele de încredere corespunzătoare de 95% (Sic) și parcelele forestiere. În meta-analiza noastră, am folosit SDs când datele aveau aceleași unități., Când au avut unități diferite, am efectuat o conversie. Testele chi-squared și I2 (inconsecvență) au fost utilizate pentru a detecta eterogenitatea. O valoare <.10 sau i2 >50% au indicat că a existat o eterogenitate semnificativă. Modelul cu efecte fixe a fost utilizat când și I2 < 50%, iar modelul cu efecte aleatorii a fost utilizat Când sau i2 ≥ 50%.
2. 5.2., De Conversie de date
valorile finale ale indicelui de masa corporala (IMC), circumferința abdominală (ca), hormonul foliculostimulant (FSH), homeostazia model de evaluare a rezistenței la insulină (HOMA-IR), hormon luteinizant (LH), sex hormone binding globuline (SHBG), lipoproteine cu densitate mare (HDL), colesterol, lipoproteine cu densitate joasa (LDL) colesterol, colesterol total (TC), trigliceride (TG), valorii à jeun de glucoză din sânge (FBG), postul de insulină, testosteron și androstendion au fost utilizate ca indicatori pentru a evalua eficacitatea de metformină în grupul de intervenție și grupul de control., Dacă indicatorii metabolici menționați mai sus nu au fost raportați în mod explicit în studiu, am calculat valoarea medie și SD a indicatorilor metabolici cu următoarele formule:(1)dacă numărul de probe (n) și eroarea standard (SE) au fost cunoscute, SD a fost calculat ca(2)estimările SD au fost calculate dacă numărul de probe (n), media și IÎ 95% au fost cunoscute: „a” și „b” sunt limitele de încredere superioare și inferioare, respectiv:
3. Rezultate
3.1., Selecția studiului
au fost examinate în total 626 de rapoarte de studiu, dintre care 294 au fost excluse deoarece erau publicații duplicate. După citirea titlurilor și a rezumatelor, au fost excluse alte 170 de articole și au fost păstrate 162 de articole. Dintre acestea, 117 articole nu au îndeplinit criteriile de includere, 15 studii au fost comparate necorespunzător, iar în 18 studii nu am putut extrage datele. În cele din urmă, au fost incluse douăsprezece RCT-uri cu un total de 683 de participanți. Diagrama fluxului PRISMA este prezentată în Figura 1.,
3. 2. Caracteristicile studiului
principalele caracteristici ale studiului sunt rezumate în tabelul 1. Douăsprezece studii au fost publicate între 2002 și 2019. Au fost incluși în Total 683 de participanți. Numărul de participanți la studiile individuale a variat de la 9 la 74. Toate studiile incluse au fost studii cu un singur centru., Studiile incluse au venit din diferite țări: Statele Unite , Regatul Unit , Iran , Brazilia , Italia , India și Turcia . Durata intervenției a variat de la 6 la 48 de săptămâni. Toți participanții au avut PCOS și un IMC > 25 kg/m2. În studiile incluse, în grupul de intervenție, dozele de intervenție cu metformină au variat între 750 mg și 2000 mg.
3. 3. Evaluarea calității
Figura 2 oferă o imagine de ansamblu a riscului de părtinire pentru studiile incluse pe baza instrumentelor furnizate de manualul Cochrane., Toate studiile incluse au utilizat o abordare dublu-orb și au raportat abandonuri. Majoritatea studiilor au raportat ascunderea alocării și alocarea aleatorie, dar nu au menționat metoda specifică utilizată. Cinci studii au raportat generarea automată de secvențe aleatorii de către un computer, în timp ce două studii au raportat că au împărțit participanții într-un grup experimental și un grup de control folosind tabele cu numere aleatorii. Raportarea selectivă a fost imparțială, dar fără nicio descriere pentru a evalua existența altor prejudecăți. Toate studiile incluse au raportat dacă au apărut evenimente adverse.,
3. 4. Rezultatele studiului
3.4.1. IMC
Figura 3 (a)prezintă parcelele forestiere ale analizei IMC. Numărul RCT-urilor incluse a fost de doisprezece. Rezultatele combinate au fost semnificative statistic (ADM = -1,25, IÎ 95% (-1,60, -0,91), ). Comparativ cu grupul de control, metformina a avut un efect pozitiv asupra IMC la femeile supraponderale cu PCOS., Am folosit un model cu efecte fixe pentru datele cantitative ale IMC și am arătat o eterogenitate scăzută (i2 = 54%).
3.4.2. Circumferința taliei
3.4.3. Insulină de repaus alimentar
3.4. 4. Testosteron
nouă studii incluse, inclusiv 458 de participanți au raportat date privind modificările testosteronului în urma utilizării metforminei. A existat o anumită eterogenitate a testosteronului între femeile supraponderale cu PCOS care participă la intervenția metforminei și cele din grupul de control (I2 = 59%)., Comparativ cu grupul de control, nivelurile de testosteron din grupul metformin au fost reduse și au existat diferențe semnificative (ADM = -8,96, IÎ 95% (-12,30, -5,62)) (Figura 3 (d)).
3.4.5. Studiu privind eficacitatea globală a metforminei
3, 5. Publicarea Bias
bias publicarea celor douăsprezece RCT a fost evaluată cu un complot pâlnie. Figura 5 arată că părtinirea publicării în cadrul studiilor a fost mică.
4., Discuție
sindromul ovarului polichistic (sindromul ovarului polichistic, PCOS) este o afecțiune endocrină ginecologică frecvent întâlnită la femeile de vârstă reproductivă și are manifestări clinice foarte eterogene . Aproximativ 70% dintre pacienții cu PCOS sunt supraponderali sau obezi, iar PCOS poate fi legat de factori genetici, de mediu, inclusiv dieta, stilul de viață și nivelurile hormonale . Obezitatea ca factor de risc cauzează adesea boli feminine, cum ar fi cancerul de sân ., Studiile au descoperit ca, cu creșteri în greutate, gene anormale, cum ar fi Wnt de semnalizare de cale, stresul oxidativ și inflamația în țesutul adipos de SINDROM pacienții sunt anormale , ceea ce sugerează că obezitatea participă în patogenia de acest SINDROM , declanșează metabolice și tulburări de reproducere, și poate provoca, de asemenea, glucocerebrozidei metabolismul, hyperandrogenaemia, tulburări menstruale, infertilitate, și comorbidități legate de sindromul ovarului polichistic ., Mai mult, am observat, de asemenea, că multe caracteristici și complicații ale sindromului ovarului polichistic (PCOS) pot declanșa stresul oxidativ și pot crește indicele de rezistență la insulină . Femeile obeze cu SOPC au mai ISOGTT și mai mare de LH pentru a stimula secreția de androgeni, declanșând rezistența la insulină și excesivă de androgeni . Orientările actuale bazate pe dovezi recomandă ca femeile supraponderale cu PCOS să utilizeze metformină pentru a-și controla greutatea și tulburările endocrine și metabolice ., Ca cel mai utilizat sensibilizator de insulină pentru PCOS, metformina poate reduce producția de glucoză hepatică, poate inhiba gluconeogeneza și adipogeneza și poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină a țesutului periferic . În plus, un număr mare de studii au arătat că metformina nu poate doar să reducă greutatea și tulburările metabolice, ci și să corecteze modelele menstruale, să restabilească ovulația și chiar să permită concepția . Mai mult, în revizuirile sistematice anterioare, efectul terapeutic specific al metforminei asupra indicatorilor metabolici la femeile supraponderale cu PCOS nu a fost evaluat., Prin sinteza cantitativă, am constatat că, ca medicament care reglează metabolismul femeilor supraponderale cu PCOS, metformina pare să aibă un efect parțial, poate reduce IMC și WC și poate reduce testosteronul, FSH, LH și colesterolul LDL.
4. 1. Rezumatul principalelor rezultate
combinat cu rezultatele cercetărilor noastre, am constatat că administrarea metforminei poate reduce indicele de masă corporală, circumferința taliei, FSH, LH, colesterolul LDL și nivelul de testosteron la femeile supraponderale cu PCOS., Cu toate acestea, nu a existat nici o îmbunătățire a nivelului de insulină în condiții de repaus alimentar, HOMA-IR, nivelurile de colesterol LDL, nivelurile de colesterol HDL, nivelurile de SHBG, nivelurile de FBG, nivelurile de androstendionă, nivelurile de TC sau nivelurile de TG. Rezultatele noastre actuale sugerează că metformina poate fi cea mai eficientă intervenție pentru PCOS la femeile supraponderale . Rezultatele arată că îmbunătățirea indicelui de masă corporală, circumferința taliei și colesterolul LDL poate fi efectul de reglare directă a metforminei asupra producției de steroizi ovarieni . Rezultatele cercetărilor noastre au descoperit că metformina are un efect de scădere a FSH la pacienții supraponderali cu PCOS., Acesta poate fi considerat ca secreție gonadotrofică anormală la femeile cu PCOS supraponderal, ceea ce face ca FSH să fie într-un stadiu anormal de secreție . Efectul antireproductiv al metforminei ajută la corectarea acestui fenomen . Producerea sindromului ovarului polichistic este direct legată de anomalia insulinei. Rezistența la insulină va provoca hiperinsulinemie, care afectează în mod direct rolul receptorilor ovarieni, inhibă proteina care leagă insulina și proteina care leagă hormonii sexuali, în timp ce eliberează testosteronul și crește androgenii ovarieni., Prin urmare, metformina este utilizată pentru a regla secreția de insulină și pentru a atinge scopul îmbunătățirii eficiente a sindromului ovarului polichistic. Această constatare este în concordanță cu orientările internaționale pentru gestionarea adulților supraponderali și bolnavi și a persoanelor supraponderale. Majoritatea medicamentelor aprobate pentru gestionarea greutății sunt contraindicate la femeile de vârstă reproductivă, dar metformina are mai puține efecte secundare, este mai sigură și este recomandată pentru utilizarea în tratamentul PCOS . Studiile clinice ale femeilor supraponderale cu PCOS au descoperit că tulburările endocrine pot duce la infertilitate ., Acest studiu a constatat că metformina are un anumit efect de reglementare asupra hormonilor sexuali PCOS la femeile supraponderale, poate promova secreția hormonului luteinizant, poate realiza ovulația și poate îmbunătăți ciclul menstrual al pacienților. În plus, are funcția de a regla secreția hormonului stimulator al foliculului. Unele studii au sugerat că starea anormală a detectării cu ultrasunete ovariene la pacienții cu sindrom ovar polichistic este strâns legată de nivelul de testosteron ., Studiile au confirmat, de asemenea, că nivelurile reduse de testosteron pot îmbunătăți în mod eficient hiperandrogenemia PCOS la femeile supraponderale și pot îmbunătăți simptomele clinice, cum ar fi părul în exces, acantoza neagră și acneea .
4. 2. Limitări
Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, în unele cazuri, a trebuit să calculăm și să transformăm datele, mai degrabă decât datele furnizate direct. În al doilea rând, a fost inclusă distribuția studiului între cele douăsprezece RCT, ceea ce poate afecta rezultatele meta-analizei., Rezultatele studiilor incluse au arătat diferențe semnificative, care se pot datora diferitelor doze de metformină, duratelor, setărilor centrale și populațiilor selectate ale diferitelor programe de tratament. Am efectuat o analiză de sensibilitate a RCT-urilor incluse și am constatat că două studii pot fi o sursă a majorității eterogenității. În ambele studii, au fost utilizate diferite teste de laborator, care pot avea un impact asupra rezultatelor măsurătorilor cuprinzătoare. În plus, limba, părtinirea publicării și neînregistrarea la PROSPERO ne limitează cercetarea., În cele din urmă, această revizuire a inclus doar studii controlate randomizate. În viitor, este nevoie de o mai mare diversitate de cercetare, cum ar fi cooperarea între mai multe centre, rapoarte clinice mai riguroase și studii prospective.
4. 3. Implicații clinice
rezumăm starea actuală de cercetare a metforminei la femeile supraponderale cu PCOS și furnizăm date pentru a sprijini viitoarele studii clinice PCOS., Deși acest studiu arată că metformina poate regla în mod eficient nivelurile de IMC și indicatorii funcției fiziologice la femeile supraponderale PCOS, sunt necesare mai multe studii clinice în viitor pentru a demonstra că prevenirea eficientă poate reduce apariția complicațiilor (cum ar fi hipertensiunea arterială și accidentul vascular cerebral) . Acest rezultat trebuie interpretat cu prudență din cauza calității insuficiente a metodelor actuale de cercetare a dovezilor și a eterogenității clinice observate., În studiile viitoare, trebuie acordată o atenție suplimentară efectelor dozei de metformină și timpului de intervenție la femeile supraponderale cu PCOS. În concluzie, acest studiu a constatat că metformina are un anumit efect de reglementare asupra indicatorilor fiziologici relevanți ai femeilor supraponderale cu PCOS.
5. Concluzie
comparativ cu intervențiile de control, metformina pare a fi o intervenție eficientă pentru femeile supraponderale cu PCOS. Trebuie să recunoaștem că acest studiu poate avea unele limitări grave., Diferitele opțiuni de tratament, doze, durată și înscrierea diferitelor populații ar fi putut duce la o eterogenitate evidentă și trebuie să interpretăm cu atenție rezultatele. Mai mult Scr cu o riguroasă cercetare proiectare sunt necesare pentru a determina eficacitatea de metformină în tratamentul PCOS pacienți, pentru a evalua factorii de risc la femeile supraponderale, și să se aplice metformină în intervenții pentru nonoverweight SINDROM de pacienți pentru a preveni sau trata apariția de acest SINDROM si a complicatiilor sale.,s index
disponibilitatea datelor
toate datele din această lucrare susțin rezultatele acestui studiu.
conflicte de interese
autorii nu declară conflicte de interese.,
Autorilor Contribuțiilor
Yuanyuan Guan și Hongwu Wang conceptualizat de studiu; Yuanyuan Guan a contribuit la administrarea datelor; Yuanyuan Guan a contribuit la analiza formală; Yuanyuan Guan și Huaien Bu investigat de studiu; Yuanyuan Guan, Tieniu Zhao, și Hongwu Wang a contribuit la metodologie; Hongwu Wang, Huaien Bu, și Tieniu Zhao a fost responsabil pentru administrarea proiectului; Yuanyuan Guan software-ul furnizat; Hongwu Wang supravegheat de studiu; Yuanyuan Guan a scris și a pregătit proiectul inițial; și Yuanyuan Guan și Dongjun Wang a scris, revizuite și editate în manuscris.,
Aprecieri
autorii recunoaștem cu recunoștință sprijinul din partea Național-Cheie de Cercetare și Dezvoltare Program de China (aprobare nr. 2017YFC1703305) și Cercetarea de Bază privind Sănătatea Identificarea de Medicina Tradițională Chineză în Tianjin Colegii și Universități „Echipa de Inovare Plan de Instruire” (de aprobare nr. TD13−5049) în timpul celei de-a 13-a perioade de Plan cincinal.
materiale suplimentare
lista de verificare PRISMA utilizată în studiu. (Materiale suplimentare)