Ostrzeżenia
zawarte w części „środki ostrożności”
środki ostrożności
myśli i zachowania samobójcze u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych
chociaż ZYBAN nie jest wskazany do leczenia depresji, zawiera ten sam składnik aktywny co leki przeciwdepresyjne WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, i Wellbutrin XL. leki przeciwdepresyjne zwiększały ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych w krótkotrwałych badaniach.,
pacjenci z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), zarówno dorośli, jak i pediatrzy, mogą doświadczyć pogorszenia depresji i / lub pojawienia się myśli i zachowań samobójczych (samobójstwa) lub nietypowych zmian w zachowaniu, niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwdepresyjne, a ryzyko to może utrzymywać się do wystąpienia znaczącej remisji. Samobójstwo jest znanym ryzykiem depresji i niektórych innych zaburzeń psychicznych, a same te zaburzenia są najsilniejszymi predyktorami samobójstwa., Istnieje od dawna obawa, że leki przeciwdepresyjne mogą odgrywać rolę w wywoływaniu pogorszenia depresji i pojawieniu się samobójstwa u niektórych pacjentów we wczesnych fazach leczenia.
zbiorcze analizy krótkoterminowych badań kontrolowanych placebo leków przeciwdepresyjnych (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i inne) pokazują, że leki te zwiększają ryzyko samobójczego myślenia i zachowania (samobójstwa) u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku od 18 do 24 lat) z MDD i innych zaburzeń psychicznych., Krótkotrwałe badania kliniczne nie wykazały zwiększenia ryzyka samobójstwa w przypadku leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u osób dorosłych w wieku powyżej 24 lat; stwierdzono zmniejszenie w przypadku leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u osób dorosłych w wieku 65 lat i starszych.
zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo u dzieci i młodzieży z MDD, zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi (OCD) lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 24 krótkotrwałe badania 9 leków przeciwdepresyjnych z udziałem ponad 4400 pacjentów., Zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo z udziałem dorosłych z MDD lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 295 krótkotrwałych badań (mediana czasu trwania 2 miesięcy) z udziałem 11 leków przeciwdepresyjnych z udziałem ponad 77 000 pacjentów. Odnotowano znaczne różnice w ryzyku samobójstwa wśród leków, ale tendencja do wzrostu u młodszych pacjentów w przypadku prawie wszystkich badanych leków. Występowały różnice w bezwzględnym ryzyku samobójstwa w różnych wskazaniach, z największą częstością w MDD. Różnice w ryzyku (lek vs., placebo) były jednak stosunkowo stabilne w poszczególnych warstwach wiekowych i we wszystkich wskazaniach. Te różnice ryzyka (różnica między lekiem a placebo w liczbie przypadków samobójstwa na 1000 leczonych pacjentów) przedstawiono w tabeli 1.
Tabela 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., W badaniach dla dorosłych były samobójstwa, ale liczba ta nie była wystarczająca, aby dojść do jakichkolwiek wniosków dotyczących wpływu narkotyków na samobójstwo.
nie wiadomo, czy ryzyko samobójstwa rozciąga się na długotrwałe stosowanie, tj. ponad kilka miesięcy. Istnieją jednak istotne dowody z kontrolowanych placebo badań podtrzymujących u dorosłych z depresją, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych może opóźnić nawrót depresji.,
wszyscy pacjenci leczeni lekami przeciwdepresyjnymi w jakimkolwiek wskazaniu powinni być odpowiednio monitorowani i uważnie obserwowani pod kątem pogorszenia stanu klinicznego, samobójstwa i nietypowych zmian w zachowaniu, szczególnie w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia farmakologicznego lub w czasie zmiany dawki, zwiększenia lub zmniejszenia .,
następujące objawy, niepokój, pobudzenie, napady paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość, agresywność, impulsywność, akatyzja (niepokój psychoruchowy), hipomania i mania były zgłaszane u pacjentów dorosłych i dzieci leczonych lekami przeciwdepresyjnymi z powodu dużych zaburzeń depresyjnych, jak również z innych wskazań, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych., Chociaż nie ustalono związku przyczynowego między pojawieniem się takich objawów a nasileniem depresji i (lub) pojawieniem się impulsów samobójczych, istnieje obawa, że objawy te mogą być prekursorami pojawiającego się samobójstwa.,
należy rozważyć zmianę schematu leczenia, w tym ewentualne odstawienie leku, u pacjentów, u których depresja stale się pogarsza lub u których pojawia się suicidality lub objawy, które mogą być prekursorami nasilenia depresji lub suicidality, zwłaszcza jeśli objawy te są ciężkie, nagłe lub nie były częścią objawów u pacjenta.,
rodziny i opiekunowie pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi z powodu MDD lub innych wskazań, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych, powinni zostać poinformowani o konieczności monitorowania pacjentów pod kątem pojawienia się pobudzenia, drażliwości, nietypowych zmian w zachowaniu i innych opisanych powyżej objawów, a także pojawienia się samobójstwa i natychmiastowego zgłaszania takich objawów świadczeniodawcom opieki zdrowotnej. Takie monitorowanie powinno obejmować codzienną obserwację rodzin i opiekunów., Aby zmniejszyć ryzyko przedawkowania, recepty na lek ZYBAN powinny być zapisywane dla najmniejszej ilości tabletek zgodnej z dobrym zarządzaniem pacjentem.
neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane i ryzyko samobójstwa podczas leczenia zaprzestania palenia tytoniu
u pacjentów przyjmujących lek ZYBAN w celu zaprzestania palenia zgłaszano ciężkie neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane., Te doniesienia po wprowadzeniu leku do obrotu obejmowały zmiany nastroju (w tym depresję i manię), psychozę, omamy, paranoję, urojenia, myśli samobójcze, agresję, wrogość, pobudzenie, lęk i panikę, a także myśli samobójcze, próby samobójcze i ukończone samobójstwo . U niektórych pacjentów, którzy rzucili palenie, mogą wystąpić objawy odstawienia nikotyny, w tym obniżony nastrój. Donoszono o depresji, rzadko obejmującej myśli samobójcze, u palaczy poddawanych próbom zaprzestania palenia bez przyjmowania leków., Jednak niektóre z tych działań niepożądanych wystąpiły u pacjentów przyjmujących lek ZYBAN, którzy nadal palili papierosy.
neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane wystąpiły u pacjentów bez lub z wcześniej występującą chorobą psychiczną; u niektórych pacjentów wystąpiło nasilenie choroby psychicznej. Obserwuj pacjentów pod kątem występowania neuropsychiatrycznych zdarzeń niepożądanych., W przypadku zaobserwowania pobudzenia, obniżonego nastroju lub zmian w zachowaniu lub myśleniu, które nie są typowe dla pacjenta, lub jeśli u pacjenta wystąpią myśli lub zachowania samobójcze należy natychmiast przerwać stosowanie leku ZYBAN i skontaktować się z lekarzem. Świadczeniodawca powinien ocenić nasilenie działań niepożądanych i stopień, w jakim pacjent odnosi korzyści z leczenia, a także rozważyć możliwości, w tym kontynuowanie leczenia pod ściślejszą kontrolą lub przerwanie leczenia., W wielu przypadkach po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ustąpienie objawów po odstawieniu leku ZYBAN. Jednakże w niektórych przypadkach objawy utrzymywały się, dlatego należy zapewnić stałe monitorowanie i leczenie podtrzymujące do czasu ustąpienia objawów.
bezpieczeństwo neuropsychiatryczne produktu ZYBAN oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem pacjentów bez zaburzeń psychicznych w wywiadzie (kohorta niepsychiatryczna, n = 3 912) i pacjentów z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie (kohorta psychiatryczna n = 4 003)., W kohorcie niepsychiatrycznej ZYBAN nie był związany ze zwiększeniem następujących zdarzeń neuropsychiatrycznych (NPS): ciężkie zdarzenia niepokoju, depresji, nieprawidłowego samopoczucia lub wrogości oraz umiarkowane lub ciężkie zdarzenia pobudzenia, agresji, urojeń, omamów, myśli samobójczych, manii, paniki i drażliwości. W kohorcie psychiatrycznej odnotowano więcej zdarzeń w każdej grupie leczonej w porównaniu z kohortą nie psychiatryczną, a częstość występowania zdarzeń w złożonym punkcie końcowym była większa dla produktu ZYBAN w porównaniu z placebo: różnica ryzyka (95% CI) vs., placebo wynosiło 2,2% (-0,5; 4,9) dla produktu ZYBAN.
w kohorcie nie psychiatrycznej neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane o ciężkim charakterze zgłaszano u 0, 5% pacjentów leczonych produktem ZYBAN i 0, 4% pacjentów otrzymujących placebo. W kohorcie psychiatrycznej ciężkie zdarzenia neuropsychiatryczne zgłaszano u 0,8% pacjentów leczonych produktem ZYBAN, wszystkie związane z hospitalizacją psychiatryczną. U pacjentów otrzymujących placebo ciężkie zdarzenia neuropsychiatryczne wystąpiły u 0, 6%, A 0, 2% wymagało hospitalizacji psychiatrycznej .
drgawki
ZYBAN może powodować drgawki., Ryzyko wystąpienia napadu jest zależne od dawki. Dawka leku ZYBAN nie powinna przekraczać 300 mg na dobę . Należy przerwać leczenie produktem ZYBAN i nie wznawiać leczenia, jeśli u pacjenta wystąpi napad drgawkowy.
ryzyko wystąpienia drgawek jest również związane z czynnikami pacjenta, sytuacjami klinicznymi i stosowanymi jednocześnie lekami obniżającymi próg drgawkowy. Należy rozważyć te zagrożenia przed rozpoczęciem leczenia produktem ZYBAN., ZYBAN jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami napadowymi, obecnym lub wcześniejszym rozpoznaniem anoreksji lub bulimii, lub po nagłym odstawieniu alkoholu, benzodiazepin, barbituranów i leków przeciwpadaczkowych . Następujące warunki mogą również zwiększać ryzyko wystąpienia napadu drgawkowego: ciężki uraz głowy; malformacja tętniczo-żylna; guz OUN lub zakażenie OUN; ciężki udar; jednoczesne stosowanie innych leków obniżających próg drgawkowy (np. inne produkty bupropionowe, leki przeciwpsychotyczne, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, teofilina i ogólnoustrojowe kortykosteroidy), zaburzenia metaboliczne (np.,, hipoglikemia, hiponatremia, ciężkie zaburzenia czynności wątroby i niedotlenienie), stosowanie nielegalnych narkotyków (np. kokaina) lub nadużywanie lub nadużywanie leków na receptę, takich jak stymulanty OUN. Dodatkowe warunki predysponujące obejmują cukrzycę leczoną doustnymi lekami hipoglikemicznymi lub insuliną; stosowanie leków anorektycznych; i nadmierne stosowanie alkoholu, benzodiazepin, środków uspokajających / nasennych lub opiatów.
częstość występowania napadów padaczkowych przy stosowaniu bupropionu
dawki stosowane w przypadku zaprzestania palenia tytoniu nie powinny przekraczać 300 mg na dobę., Częstość napadów drgawkowych związanych z dawkami bupropionu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z depresją do 300 mg na dobę wynosi około 0,1% (1/1 000) i wzrasta do około 0,4% (4/1000) w dawkach do 400 mg na dobę.
ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych można zmniejszyć, jeśli dawka preparatu ZYBAN w przypadku zaprzestania palenia nie przekracza 300 mg na dobę, podawana w dawce 150 mg dwa razy na dobę, a stopień stopniowego zwiększania dawki jest stopniowy.
nadciśnienie tętnicze
leczenie preparatem ZYBAN może spowodować podwyższenie ciśnienia krwi i nadciśnienie tętnicze., Przed rozpoczęciem leczenia produktem ZYBAN należy ocenić ciśnienie tętnicze krwi i okresowo kontrolować ciśnienie tętnicze w trakcie leczenia. Ryzyko nadciśnienia zwiększa się, jeśli ZYBAN jest stosowany jednocześnie z Imao lub innymi lekami zwiększającymi aktywność dopaminergiczną lub noradrenergiczną .
dane z porównawczego badania produktu ZYBAN, NTS, leczenia skojarzonego produktem ZYBAN i NTS oraz placebo jako środka wspomagającego zaprzestanie palenia tytoniu sugerują większą częstość występowania nadciśnienia powstającego w trakcie leczenia u pacjentów leczonych produktem ZYBAN w skojarzeniu z NTS. W tym procesie, 6.,Nadciśnienie pojawiające się w trakcie leczenia wystąpiło u 1% pacjentów leczonych produktem ZYBAN w skojarzeniu z NTS w porównaniu z odpowiednio 2,5%, 1,6% i 3,1% pacjentów leczonych produktem ZYBAN, NTS i placebo. U większości tych pacjentów występowały objawy nadciśnienia tętniczego. U trzech pacjentów (1,2%) leczonych produktem ZYBAN w skojarzeniu z NTS i u jednego pacjenta (0,4%) leczonych NTS przerwano leczenie z powodu nadciśnienia w porównaniu z żadnym z pacjentów leczonych produktem ZYBAN lub placebo., Zaleca się monitorowanie ciśnienia krwi u pacjentów, którzy otrzymują połączenie bupropionu i nikotyny zastępczej.
w badaniu klinicznym bupropionu o natychmiastowym uwalnianiu u osób z MDD ze stabilną zastoinową niewydolnością serca (N = 36), bupropion był związany z zaostrzeniem istniejącego nadciśnienia tętniczego u 2 osób, co prowadziło do przerwania leczenia bupropionem. Nie ma kontrolowanych badań oceniających bezpieczeństwo stosowania bupropionu u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną chorobą serca.,
Aktywacja manii/hipomanii
leczenie przeciwdepresyjne może spowodować epizod maniakalny, mieszany lub hipomaniczny. Ryzyko wydaje się być zwiększone u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową lub u pacjentów z czynnikami ryzyka choroby afektywnej dwubiegunowej. Nie zgłoszono aktywacji psychozy lub manii w badaniach klinicznych przed wprowadzeniem produktu ZYBAN do obrotu u osób palących bez presji. Jednakże zdarzenia tego rodzaju obserwowano u pacjentów z wcześniej rozpoznaną diagnozą psychiatryczną w badaniu rzucania palenia. Bupropion nie jest dopuszczony do stosowania w leczeniu depresji dwubiegunowej.,
psychoza i inne reakcje neuropsychiatryczne
u pacjentów z depresją leczonych bupropionem w badaniach nad depresją występowały różne objawy neuropsychiatryczne, w tym urojenia, omamy, psychoza, zaburzenia koncentracji, paranoja i splątanie. U niektórych z tych pacjentów zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową. W niektórych przypadkach objawy te ustępowały po zmniejszeniu dawki i (lub) odstawieniu leczenia. Poinstruować pacjentów, aby w przypadku wystąpienia takich reakcji skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia.,
w badaniach klinicznych preparatu ZYBAN przed wprowadzeniem do obrotu, przeprowadzonych u palaczy niepalących z depresją, częstość występowania neuropsychiatrycznych działań niepożądanych była na ogół porównywalna z placebo. Jednak po wprowadzeniu leku do obrotu pacjenci przyjmujący lek ZYBAN w celu rzucenia palenia zgłaszali podobne rodzaje objawów neuropsychiatrycznych do tych zgłaszanych przez pacjentów w badaniach klinicznych bupropionu stosowanych w leczeniu depresji .,
jaskra z zamknięciem kąta
rozszerzenie źrenic, które występuje po zastosowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych, w tym bupropionu, może wywołać atak zamykania kąta u pacjenta z anatomicznie wąskimi kątami, który nie ma patentowej iridektomii.
reakcje nadwrażliwości
reakcje anafilaktoidalne / anafilaktyczne występowały podczas badań klinicznych z bupropionem. Reakcje charakteryzowały się świądem, pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym i dusznością wymagającą leczenia., Ponadto, rzadko zgłaszano spontaniczne zgłoszenia po wprowadzeniu produktu do obrotu dotyczące rumienia wielopostaciowego, zespołu Stevensa-Johnsona i wstrząsu anafilaktycznego związanego z bupropionem. Poinstruować pacjentów, aby przerwali leczenie produktem ZYBAN i skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpią u nich reakcje alergiczne lub anafilaktoidalne/anafilaktyczne (np. wysypka skórna, świąd, pokrzywka, ból w klatce piersiowej, obrzęk i duszność) podczas leczenia.
istnieją doniesienia o bólach stawów, bólach mięśni, gorączce z wysypką i innych objawach podobnych do choroby posurowiczej sugerujących nadwrażliwość opóźnioną.,
informacje o poradach dla pacjentów
poinformuj pacjenta o przeczytaniu zatwierdzonego przez FDA oznakowania pacjenta (Przewodnika po lekach).
myśli i zachowania samobójcze
pouczają pacjentów, ich rodziny i (lub) opiekunów, aby byli czujni na pojawienie się lęku, pobudzenia, napadów paniki, bezsenności, drażliwości, wrogości, agresywności, impulsywności, akatyzji (niepokój psychoruchowy), hipomanii, manii, innych nietypowych zmian w zachowaniu, nasilenia depresji i myśli samobójczych, szczególnie na początku leczenia lekami przeciwdepresyjnymi i po dostosowaniu dawki w górę lub w dół., Doradzaj rodzinom i opiekunom pacjentów, aby obserwowali pojawienie się takich objawów na co dzień, ponieważ zmiany mogą być nagłe. Objawy takie należy zgłaszać lekarzowi lub pracownikowi służby zdrowia pacjenta, zwłaszcza jeśli są ciężkie, nagłe lub nie były częścią objawów u pacjenta.
takie objawy mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem myśli i zachowań samobójczych i wskazują na konieczność bardzo dokładnego monitorowania i ewentualnych zmian w leku .,
neuropsychiatryczne zdarzenia niepożądane i ryzyko samobójstwa podczas leczenia zaprzestania palenia tytoniu
informują pacjentów, że u niektórych pacjentów podczas próby rzucenia palenia podczas stosowania leku ZYBAN wystąpiły zmiany nastroju (w tym depresja i mania), psychozy, omamy, paranoja, urojenia, myśli samobójcze, agresja, wrogość, pobudzenie, lęk i panika, a także myśli samobójcze i samobójcze. Poinstruować pacjentów, aby przerwali leczenie produktem ZYBAN i skontaktowali się z pracownikiem służby zdrowia, jeśli wystąpią u nich takie objawy .,
ciężkie reakcje alergiczne
napad padaczkowy
poinstruować pacjentów, aby przerwali leczenie produktem ZYBAN i nie wznawiali leczenia, jeśli wystąpią napady padaczkowe podczas leczenia. Poinformuj pacjentów, że nadmierne stosowanie lub nagłe odstawienie alkoholu, benzodiazepin, leków przeciwpadaczkowych lub środków uspokajających / nasennych może zwiększyć ryzyko wystąpienia drgawek. Doradzać pacjentom, aby zminimalizować lub uniknąć spożywania alkoholu.,
jaskra z zamkniętym kątem przesączania
należy poinformować pacjentów, że przyjmowanie leku ZYBAN może powodować łagodne rozszerzenie źrenic, które u osób wrażliwych może prowadzić do epizodu jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Wcześniej istniejąca jaskra jest prawie zawsze jaskra z otwartym kątem przesączania, ponieważ jaskra z zamkniętym kątem przesączania, gdy zdiagnozowano, może być ostatecznie leczona irydektomii. Jaskra z otwartym kątem przesączania nie jest czynnikiem ryzyka jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Pacjenci mogą chcieć być badane w celu określenia, czy są one podatne na zamknięcie kąta, i mają procedury profilaktyczne (na przykład, iridektomia), jeśli są podatne .,
produkty zawierające Bupropion
edukują pacjentów, że ZYBAN zawiera ten sam składnik aktywny (chlorowodorek bupropionu) występujący w WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR i WELLBUTRIN XL, które są stosowane w leczeniu depresji oraz że ZYBAN nie powinien być stosowany w połączeniu z innymi lekami zawierającymi bupropion (takimi jak WELLBUTRIN, preparat o natychmiastowym uwalnianiu; WELLBUTRIN SR, preparat o przedłużonym uwalnianiu; WELLBUTRIN XL lub FORFIVO XL®, preparaty o przedłużonym uwalnianiu; oraz aplenzin®, preparat o przedłużonym uwalnianiu bromowodorku bupropionu)., Ponadto istnieje wiele generycznych produktów Bupropion HCl dla preparatów o natychmiastowym, trwałym i przedłużonym uwalnianiu.
możliwość upośledzenia funkcji poznawczych i motorycznych
poinformuj pacjentów, że każdy lek aktywny OUN, taki jak ZYBAN, może upośledzić ich zdolność do wykonywania zadań wymagających oceny lub zdolności motorycznych i poznawczych. Należy poinformować pacjentów, że dopóki nie będą pewni, że lek ZYBAN nie wpływa negatywnie na ich wydajność, powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub obsługiwania skomplikowanych, niebezpiecznych maszyn. ZYBAN może prowadzić do zmniejszenia tolerancji na alkohol.,
leki stosowane jednocześnie
doradzają pacjentom, aby powiadomili swojego lekarza, jeśli przyjmują lub planują przyjmować leki na receptę lub bez recepty, ponieważ ZYBAN i inne leki mogą wpływać na metabolizm innych.
ciąża
należy poinformować pacjentkę o zajściu w ciążę lub zamiarze zajścia w ciążę podczas leczenia.
środki ostrożności dla matek karmiących
,Lek ZYBAN należy przechowywać w temperaturze pokojowej, pomiędzy 68 ° F A 77 ° F (20°C do 25°C), a tabletki należy przechowywać w suchym miejscu i z dala od światła.
informacje dotyczące podawania
poinstruuj pacjentów, aby połykali tabletki ZYBAN w całości, aby szybkość uwalniania nie uległa zmianie. Nie należy żuć, dzielić ani kruszyć tabletek; są one przeznaczone do powolnego uwalniania leku w organizmie. Jeśli pacjenci przyjmują więcej niż 150 mg na dobę, poinstruować ich, aby przyjmowali ZYBAN w 2 dawkach w odstępie co najmniej 8 godzin, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia drgawek., W przypadku pominięcia dawki należy pouczyć pacjentów, aby nie przyjmowali dodatkowej tabletki w celu uzupełnienia pominiętej dawki i aby przyjmowali następną tabletkę o zwykłej porze ze względu na zależne od dawki ryzyko wystąpienia drgawek. ZYBAN można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłków. Poinformuj pacjentów, że tabletki ZYBAN mogą mieć zapach.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL są zarejestrowanymi znakami towarowymi grupy spółek GSK. Inne wymienione marki są znakami towarowymi ich właścicieli i nie są znakami towarowymi grupy spółek GSK., Twórcy tych marek nie są powiązani i nie promują grupy GSK ani jej produktów.
Niekliniczna Toksykologia
Rakotwórczość, mutageneza, zaburzenia płodności
badania rakotwórczości trwające całe życie przeprowadzono u szczurów i myszy, którym podawano bupropion w dawkach odpowiednio do 300 i 150 mg na kg mc.na dobę. Dawki te są odpowiednio około 10 i 2 razy większe od MRHD w przeliczeniu na mg na m2 pc., W badaniu na szczurach stwierdzono zwiększenie guzkowych zmian proliferacyjnych w wątrobie po dawkach od 100 do 300 mg na kg mc.na dobę (około 3 do 10 razy więcej niż MRHD w przeliczeniu na mg na m2 pc.); nie badano mniejszych dawek. Kwestia, czy takie zmiany mogą być prekursorami nowotworów wątroby, jest obecnie nierozwiązana. Podobne zmiany w wątrobie nie obserwowano w badaniu na myszach, a w żadnym z tych badań nie obserwowano wzrostu złośliwych guzów wątroby i innych narządów.,
Bupropion wywołał pozytywną odpowiedź (2 do 3-krotność mutacji kontrolnych) u 2 z 5 szczepów w teście mutagenności bakterii Amesa. Bupropion powodował zwiększenie aberracji chromosomalnych w 1 z 3 badań cytogenetycznych in vivo szpiku kostnego szczurów.
badanie płodności u szczurów w dawkach do 300 mg na kg mc.na dobę nie wykazało zaburzeń płodności.,
stosowanie w określonych populacjach
ciąża
ciąża Kategoria C
podsumowanie ryzyka
dane z badań epidemiologicznych kobiet w ciąży narażonych na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży nie wskazują na zwiększone ryzyko wad wrodzonych. Wszystkie ciąże, niezależnie od ekspozycji na lek, mają współczynnik tła od 2% do 4% w przypadku poważnych wad rozwojowych i 15% do 20% W przypadku utraty ciąży., Jednak u królików obserwowano nieznacznie zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu i zmian szkieletowych po dawkach około 2-krotnie większych od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD), a większą i mniejszą masę płodu obserwowano po dawkach trzykrotnie większych od MRHD i większych. ZYBAN należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.,
względy kliniczne
należy zachęcać palaczy ciężarnych do prób zaprzestania palenia za pomocą interwencji edukacyjnych i behawioralnych przed zastosowaniem metod farmakologicznych.
dane
dane z międzynarodowego rejestru ciąży bupropion (675 ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży) oraz retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem United Healthcare database (1 213 ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży) nie wykazały ogólnie zwiększonego ryzyka wystąpienia wad rozwojowych.,
po ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży nie obserwowano zwiększonego ryzyka wystąpienia wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego. Prospektywnie obserwowany odsetek wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego w ciąży z ekspozycją na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży z międzynarodowego rejestru ciąży wynosił 1,3% (9 wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego/675 ekspozycji na bupropion matki w pierwszym trymestrze ciąży), co jest podobne do podstawowego wskaźnika wad wrodzonych układu sercowo-naczyniowego (około 1%)., Dane z United Healthcare database oraz badanie przypadków kontrolnych (6 853 niemowląt z wadami sercowo-naczyniowymi i 5 763 z wadami nie-sercowo-naczyniowymi) z krajowego badania zapobiegania wadom wrodzonym (Nbdps) nie wykazały zwiększonego ryzyka wystąpienia wad sercowo-naczyniowych po ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży.
wyniki badań dotyczących ekspozycji na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży i ryzyka niedrożności lewej komory (lvoto) są niespójne i nie pozwalają na wyciągnięcie wniosków dotyczących możliwego związku., United Healthcare database brakowało wystarczających mocy do oceny tego związku; w nbdps stwierdzono zwiększone ryzyko dla LVOTO (n = 10; skorygowany lub = 2,6; 95% CI: 1,2; 5,7), a w badaniu kontrolnym przypadku Epidemiologii Slone nie stwierdzono zwiększonego ryzyka dla LVOTO.
wyniki badań dotyczące narażenia na bupropion w pierwszym trymestrze ciąży i ryzyka wystąpienia wady przegrody międzykomorowej (VSD) są niespójne i nie pozwalają na wyciągnięcie wniosków dotyczących ewentualnego związku. Badanie epidemiologiczne Slone wykazało zwiększone ryzyko wystąpienia VSD po ekspozycji na bupropion matki w pierwszym trymestrze ciąży (n = 17; skorygowane lub = 2.,5; 95% CI: 1,3, 5,0), ale nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia innych badanych wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego (w tym LVOTO jak powyżej). Badanie nbdps i United Healthcare database nie wykazało związku między ekspozycją na bupropion matki w pierwszym trymestrze ciąży a VSD.
w przypadku wyników badań LVOTO i VSD badania były ograniczone przez niewielką liczbę narażonych przypadków, niespójne wyniki badań oraz możliwość wystąpienia przypadkowych wyników z wielokrotnych porównań w badaniach kontrolnych.,
dane dotyczące zwierząt
w badaniach przeprowadzonych na szczurach i królikach bupropion podawano doustnie w okresie organogenezy w dawkach odpowiednio do 450 i 150 mg na kg mc.na dobę (odpowiednio około 15 i 10-krotność MRHD, w przeliczeniu na mg na m2 pc.). Nie stwierdzono wyraźnych dowodów działania teratogennego u żadnego z gatunków; jednak u królików obserwowano nieznacznie zwiększoną częstość występowania wad rozwojowych płodu i zmian szkieletowych po najmniejszej badanej dawce (25 mg na kg mc. na dobę, około 2-krotność MRHD w przeliczeniu na mg na m2 pc.) i większą., Zmniejszenie masy ciała płodu obserwowano po dawce 50 mg na kg mc. i większej.
Kiedy szczurom podawano bupropion w dawkach doustnych do 300 mg na kg mc. na dobę (około 10-krotność MRHD w przeliczeniu na mg na m2 pc.) przed kryciem oraz w okresie ciąży i laktacji, nie stwierdzono wyraźnego niepożądanego wpływu na rozwój potomstwa.
matki karmiące
Bupropion i jego metabolity są obecne w mleku ludzkim. W badaniu laktacji z udziałem 10 kobiet, poziomy bupropionu podawanego doustnie i jego aktywnych metabolitów mierzono w mleku wyrażonym., Średnia dzienna ekspozycja niemowląt (przy założeniu 150 mL na kg dziennego spożycia) na bupropion i jego aktywne metabolity wynosiła 2% dawki dostosowanej do masy ciała matki. Należy zachować ostrożność podczas podawania leku ZYBAN kobietom karmiącym piersią.
stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania u dzieci nie zostały ustalone .
stosowanie w geriatrii
spośród około 6000 pacjentów, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych z bupropionem w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (badania dotyczące depresji i zaprzestania palenia tytoniu), 275 było w wieku ≥65 lat, a 47 było w wieku ≥75 lat., Ponadto kilkaset osób w wieku ≥65 lat wzięło udział w badaniach klinicznych z zastosowaniem preparatu bupropion o natychmiastowym uwalnianiu (badania depresji). Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie stosowania i skuteczności pomiędzy tymi osobami a młodszymi. Zgłoszone doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku i młodszych, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób w podeszłym wieku.
Bupropion jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do aktywnych metabolitów, które są dalej metabolizowane i wydalane przez nerki., Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku występuje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, może być konieczne uwzględnienie tego czynnika w doborze dawki; przydatne może być monitorowanie czynności nerek .
zaburzenia czynności nerek
należy rozważyć zmniejszenie dawki i (lub) częstości podawania produktu ZYBAN u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (szybkość przesączania kłębuszkowego: poniżej 90 mL na minutę). Bupropion i jego metabolity są usuwane przez nerki i mogą kumulować się u takich pacjentów w większym stopniu niż zwykle., Należy ściśle monitorować działania niepożądane, które mogą wskazywać na dużą ekspozycję na bupropion lub metabolit .
zaburzenia czynności wątroby
u pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności wątroby (wynik w skali Child-Pugh: 7 do 15) maksymalna dawka leku ZYBAN wynosi 150 mg co drugi dzień. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (wynik w skali Child-Pugh: 5 do 6) należy rozważyć zmniejszenie dawki i (lub) częstości podawania.