środki ostrożności

ogólne

TYLENOL® z kodeiną (paracetamol i fosforan kodeiny) tabletki powinny być przepisywane z ostrożnością u niektórych pacjentów szczególnego ryzyka, takich jak osoby starsze lub osłabione, i tych z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, urazy głowy, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, ostre stany brzucha, niedoczynność tarczycy, zwężenie cewki moczowej, Choroba Addisona lub przerost gruczołu krokowego.,

ultraszybki metabolizm kodeiny

niektóre osoby mogą być ultraszybkimi metabolizmami ze względu na specyficzny genotyp CYP2D6*2×2. Osoby te przekształcają kodeinę w jej aktywny metabolit, morfinę, szybciej i całkowicie niż inni ludzie. Ta szybka konwersja skutkuje większym niż oczekiwano stężeniem morfiny w surowicy. Nawet przy etykietowanych schematach dawkowania, osoby, które są ultraszybkimi metabolizerami, mogą wystąpić objawy przedawkowania, takie jak ekstremalna senność, dezorientacja lub płytkie oddychanie.

częstość występowania tego fenotypu CYP2D6 jest bardzo zróżnicowana i oszacowano ją na 0.,Od 5 do 1% w Chinach i Japonii, od 0,5 do 1% w Latynosach, od 1 do 10% w Kaukazie, 3% w Afroamerykanach i od 16 do 28% w Afryce Północnej, Etiopczycy i Arabowie. Dane nie są dostępne dla innych grup etnicznych.

kiedy lekarze przepisują leki zawierające kodeinę, powinni wybrać najniższą skuteczną dawkę przez jak najkrótszy okres czasu i poinformować swoich pacjentów o ryzyku i objawach przedawkowania morfiny (patrz środki ostrożności – matki karmiące piersią).,

badania laboratoryjne

u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby lub nerek należy monitorować efekty leczenia za pomocą seryjnych testów czynności wątroby i (lub) nerek.

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

nie przeprowadzono odpowiednich badań na zwierzętach w celu określenia, czy paracetamol i kodeina mają potencjał rakotwórczy lub mutagenezy. Nie przeprowadzono odpowiednich badań na zwierzętach w celu określenia, czy paracetamol może zaburzać płodność., Acetaminofen i kodeina okazały się mieć mutagenny potencjał używać Ames Salmonella-Mikrosomalny Aktywacja Test, Basc test na Drosophila zarodek komórki, i Mikrojąderkowy test na mysi szpik kostny.

ciąża

działanie teratogenne: ciąża Kategoria C.
kodeina

w badaniu na szczurach i królikach nie stwierdzono działania teratogennego kodeiny podawanej w okresie organogenezy w dawkach od 5 do 120 mg / kg mc., U szczurów dawki wynoszące 120 mg/kg mc., w zakresie toksyczności dla dorosłego zwierzęcia, były związane ze zwiększeniem resorpcji zarodków w czasie implantacji. W innym badaniu pojedyncza dawka 100 mg/kg kodeiny podawana ciężarnym myszom rzekomo powodowała opóźnione kostnienie u potomstwa.

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. TYLENOL® z kodeiną (paracetamol i fosforan kodeiny) w tabletkach należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu.,

u noworodków, których matki regularnie przyjmowały opiaty w czasie ciąży, zgłaszano działanie Nieateratogenne

. Objawy odstawienia obejmują drażliwość, nadmierny płacz, drżenia, hiperrefleksję, gorączkę, wymioty i biegunkę. Objawy te pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych kilku dni życia.

poród i poród

narkotyczne leki przeciwbólowe przechodzą przez barierę łożyskową. Im bliżej porodu i im większa dawka, tym większa możliwość depresji oddechowej u noworodka., Należy unikać narkotycznych leków przeciwbólowych podczas porodu, jeśli przewiduje się poród wcześniaka. Jeśli matka otrzymywała narkotyczne leki przeciwbólowe podczas porodu, noworodki należy uważnie obserwować pod kątem objawów depresji oddechowej. Może być konieczna resuscytacja (patrz przedawkowanie). Wpływ kodeiny, jeśli w ogóle, na późniejszy wzrost, rozwój i dojrzewanie funkcjonalne dziecka nie jest znany.

matki karmiące

Paracetamol przenika do mleka matki w niewielkich ilościach, ale znaczenie jego wpływu na karmione niemowlęta nie jest znane., Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowląt karmiących z paracetamolu, należy podjąć decyzję, czy przerwać lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

kodeina jest wydzielana do mleka ludzkiego. U kobiet z prawidłowym metabolizmem kodeiny (prawidłowa aktywność CYP2D6) ilość kodeiny wydzielanej do mleka ludzkiego jest niska i zależna od dawki. Pomimo powszechnego stosowania produktów kodeiny do zarządzania bólem poporodowym, doniesienia o zdarzeniach niepożądanych u niemowląt są rzadkie. Jednak niektóre kobiety są ultra-szybkie metabolizers kodeiny., Kobiety te osiągają wyższy niż oczekiwano poziom aktywnego metabolitu kodeiny, morfiny, co prowadzi do wyższego niż oczekiwano poziomu morfiny w mleku matki i potencjalnie niebezpiecznie wysokiego stężenia morfiny w surowicy u niemowląt karmionych piersią. Dlatego też stosowanie kodeiny przez matki może potencjalnie prowadzić do poważnych działań niepożądanych, w tym zgonu, u niemowląt karmionych piersią.

częstość występowania tego fenotypu CYP2D6 jest bardzo zróżnicowana i szacowana jest na 0,5 do 1% w Chinach i Japonii, 0.,5-1% Latynosów, 1-10% rasy kaukaskiej, 3% Afroamerykanów i 16-28% Afrykańczyków, Etiopczyków i Arabów. Dane nie są dostępne dla innych grup etnicznych.

należy rozważyć ryzyko narażenia niemowląt na kodeinę i morfinę poprzez mleko matki w stosunku do korzyści płynących z karmienia piersią zarówno dla matki, jak i dziecka. Należy zachować ostrożność podczas podawania kodeiny kobietom karmiącym piersią. Jeśli produkt zawierający kodeinę jest wybrany, najniższa dawka powinna być przepisana na jak najkrótszy okres czasu, aby osiągnąć pożądany efekt kliniczny., Matki stosujące kodeinę powinny być poinformowane o tym, kiedy szukać natychmiastowej pomocy medycznej i jak zidentyfikować objawy toksyczności noworodkowej, takie jak senność lub sedacja, trudności w karmieniu piersią, trudności w oddychaniu i obniżony ton u dziecka. Matki karmiące, które są ultraszybkimi metabolizmami, mogą również doświadczyć objawów przedawkowania, takich jak skrajna senność, dezorientacja lub płytkie oddychanie., Lekarze przepisujący lek powinni ściśle monitorować pary matka-niemowlę i powiadamiać pediatrów o stosowaniu kodeiny podczas karmienia piersią (patrz środki ostrożności – Ogólne, ultraszybki metabolizm kodeiny).