• Plotkin SA, Orenstein w, Offit PA i Edwards KM. Toksoid błoniczy w szczepionkach. wydanie 7. 2018, 261-275.
  • Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA i Edwards KM. Toksoid tężcowy w szczepionkach. wydanie VII. 2018, 1052-1079.
  • Plotkin SA, Orenstein W, Offit PA i Edwards KM. Szczepionki przeciwko krztuścowi w szczepionkach. wydanie VII. 2018, 711-761.

szczepionka przeciwko krztuścowi a powikłania neurologiczne

Top KA, Brna P, Ye L, Smith B., Ryzyko napadów padaczkowych po szczepieniu u dzieci z padaczką: analiza odstępów ryzyka. BMC Pediatr 2018;18: 134.
autorzy przeanalizowali ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych po szczepieniu u dzieci z padaczką w wieku poniżej 7 lat. Prawie połowa wizyt szczepień, które miały miejsce po rozpoznaniu padaczki, charakteryzowała się otrzymaniem DTaP. Ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych nie zwiększyło się po 0-14 dniach od podania szczepionki. Autorzy doszli do wniosku, że dzieci z padaczką nie wydają się być narażone na zwiększone ryzyko napadów padaczkowych po szczepieniu., Wyniki te sugerują, że szczepienie jest bezpieczne u dzieci z padaczką.

Drgawki, encefalopatia i szczepionki: doświadczenie w Krajowym Programie kompensacji urazów szczepionkowych. J Pediatr 2015; 166: 576-581
autorzy opisali charakterystykę demograficzną i kliniczną dzieci w wieku poniżej 2 lat, dla których złożono wnioski w Krajowym Programie kompensacji urazów szczepionkowych (VICP), zarzucając zaburzenie napadowe lub encefalopatię lub oba w okresie jednego roku., W 80 procentach tych twierdzeń zaszczepiono szczepionkę zawierającą krztusiec, a czterokrotnie częściej szczepionkę pełnokomórkową. Zaburzenia napadów padaczkowych były podstawowym warunkiem, w odniesieniu do którego wnioskowano o odszkodowanie, a mniej niż połowa wnioskodawców była znana z gorączki w momencie prezentacji. U znacznej liczby dzieci z domniemanym urazem szczepionkowym występowały wcześniej zaburzenia neurologiczne lub neurorozwojowe. Wśród osób, które rozwijały się w przewlekłej padaczce, wiele z nich miało cechy kliniczne sugerujące, że padaczka ma podłoże genetyczne.,

Bezpieczeństwo stosowania szczepionki przeciw błonicy, tężcowi, krztuścowi acelularnemu i inaktywowanemu wirusowi poliowirusa (DTaP-IPV). Szczepionka 2014; 32:3019-3024.
autorzy zbadali ryzyko poważnych, ale niezbyt częstych zdarzeń niepożądanych po otrzymaniu DTaP-IPV u ponad 200 000 dzieci w wieku 4-6 lat w okresie czterech lat w ramach projektu Vaccine Safety Datalink., Otrzymanie DTaP-IPV nie zwiększało znacząco ryzyka zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych/zapalenia mózgu, drgawek, udaru mózgu, zespołu Guillain-Barré, zespołu Stevensa-Johnsona, anafilaksji, ciężkich reakcji alergicznych lub ciężkich reakcji miejscowych.

Sun Y, Christensen J, Hviid A, Li J ,Vedsted P, et al. Ryzyko napadów gorączkowych i padaczki po szczepieniu błonicą, tężcem, krztuścem acelularnym, inaktywowanym poliowirusem i Haemophilus influenzae typu B. JAMA 2012;307(8):823-831.,
autorzy ocenili ryzyko wystąpienia drgawek gorączkowych i padaczki u ponad 300 000 dzieci, które otrzymywały DTaP-IPV-Hib w wieku 3, 5 i 12 miesięcy w Danii w okresie sześciu lat. Szczepienie DTaP-IPV-Hib nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia drgawek gorączkowych u dzieci w ciągu siedmiu dni od otrzymania szczepionki w porównaniu z tymi dziećmi po siedmiu dniach szczepienia. Analizy podpunktowe wykazały zwiększone ryzyko wystąpienia drgawek gorączkowych w dniu pierwszych dwóch szczepień, chociaż ryzyko bezwzględne było niewielkie., Szczepienie DTaP-IPV-Hib nie wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia padaczki.

Brak związku pomiędzy acelularną szczepionką przeciwko krztuścowi a napadami padaczkowymi we wczesnym dzieciństwie. Pediatria 2010; 126 (2): e263-e269.
autorzy badali częstość występowania napadów padaczkowych po otrzymaniu DTaP w okresie 10 lat u ponad 430 000 dzieci w wieku od 6 tygodni do 23 miesięcy. Nie stwierdzono istotnego zwiększenia ryzyka wystąpienia napadów padaczkowych po otrzymaniu DTaP.

Yih WK, Nordin JD, Kulldorff M, Lewis E, Lieu TA, et al., Ocena bezpieczeństwa szczepionki tężec-błonica-acelularna krztuśca (Tdap) u młodzieży i dorosłych, z zastosowaniem aktywnego nadzoru pod kątem zdarzeń niepożądanych w danych dotyczących bezpieczeństwa szczepionki. Szczepionka 2009; 27:4257-4262.
w latach 2005-2008 bezpieczeństwo stosowania Tdap monitorowano co tydzień wśród osób w wieku od 10 do 64 lat, ze szczególnym uwzględnieniem encefalopatii-zapalenia mózgu-zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zespołów paralitycznych, napadów padaczkowych, zaburzeń nerwu czaszkowego i zespołu Guillain-Barré (GBS)., Nie znaleziono dowodów na związek między Tdap i którymkolwiek z tych działań niepożądanych podczas trzyletniego okresu nadzoru, który obejmował ponad 660 000 dawek Tdap. Analiza podpunktów GBS i nerwu czaszkowego nie wykazała statystycznie istotnego skroniowego klastrowania w ciągu 42 dni po szczepieniu.

Ray P, Hayward J, Michelson D, Lewis E, Schwalbe J, et al. Encefalopatia po szczepieniu krztuścem pełnokomórkowym lub odrą: Brak dowodów na związek przyczynowy w retrospektywnym badaniu klinicznym. Pediatra Dis J 2006; 25: 768-773.,
autorzy zbadali możliwy związek między szczepieniem pełnokomórkowym krztuścem (DTP) lub odrą (MMR) a encefalopatią, zapaleniem mózgu i zespołem Reye ' a, oceniając 15-letnie zapisy zdrowotne czterech organizacji zajmujących się utrzymaniem zdrowia w Stanach Zjednoczonych, które objęły prawie 2,2 mln dzieci. Szczepionki DTP i MMR nie były związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia encefalopatii, zapalenia mózgu lub zespołu Reye ' a po szczepieniu. Ponadto nie wykryto klinicznie charakterystycznej encefalopatii krztuścowej wywołanej szczepionką, co było zgodne z innymi badaniami.,

Le Saux N, Barrowman NJ, Moore DL, Whiting S, Scheifele D, et al. Zmniejszenie liczby przyjęć do szpitala z powodu drgawek gorączkowych i doniesień o epizodach hipotoniczno-hiporeaktywnych, które pojawiły się na szpitalnych oddziałach ratunkowych po przejściu na acelularną szczepionkę przeciwko krztuścowi w Kanadzie: raport IMPACT. Pediatria 2003; 112: e348-e353.
autorzy porównali częstość przyjęć do szpitala z powodu drgawek gorączkowych i epizodów hipotoniczno-hiporeaktywnych (HHE), występujących na Szpitalnych Oddziałach Ratunkowych przed i po przejściu z DTP do DTaP w Kanadzie., Liczba przyjmowanych do szpitala napadów gorączkowych związanych ze szczepionką przeciwko krztuścowi oraz napadów gorączkowych związanych ze szczepionką przeciwko krztuścowi zmniejszyła się odpowiednio o 79% i 60-67%.

Barlow WE, Davis RL, Glasser JW, Rhodes PH, Thompson RS, et al. Ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych po otrzymaniu szczepionek przeciwko krztuścowi pełnokomórkowemu lub przeciw odrze, śwince i różyczce. N Engl J Med 2001;345: 656-661.
autorzy badali związek między DTP i MMR oraz ryzyko wystąpienia pierwszego napadu padaczkowego, kolejnych napadów padaczkowych i upośledzenia neurorozwojowego u dzieci., W okresie trzech lat podano ponad 340 000 szczepionek DTP i ponad 130 000 szczepionek MMR. Otrzymanie szczepionki DTP wiązało się ze zwiększonym ryzykiem napadów gorączkowych tylko w dniu szczepienia (6 do 9 napadów gorączkowych na 100 000 zaszczepionych dzieci). Otrzymanie szczepionki MMR wiązało się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów gorączkowych osiem do 14 dni po szczepieniu (25-34 napady gorączkowe na 100 000 zaszczepionych dzieci). DTP i MMR nie były związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia napadów nie gorączkowych., U dzieci z drgawkami gorączkowymi po szczepieniu nie stwierdzono większego ryzyka wystąpienia kolejnych napadów drgawkowych lub zaburzeń rozwoju neurologicznego w porównaniu z ich nieszczepionymi odpowiednikami. Autorzy doszli do wniosku, że zwiększone ryzyko wystąpienia napadów gorączkowych wtórnych do DTP i MMR nie wydaje się być związane z jakimikolwiek długoterminowymi, niekorzystnymi konsekwencjami.

Goodwin J, Nash M, Gold m, Heath TC, Burgess MA. Szczepienie dzieci po wcześniejszym epizodzie hipotoniczno-hiporeaktywnym. J Pediatr Child Health 1999;35: 549-552.,
epizody Hipotoniczno-hiporeaktywne (HHE) były kiedyś uważane za przeciwwskazania do szczepienia krztuśca w Australii. W badaniu tym autorzy ocenili bezpieczeństwo dalszych szczepień u dzieci, u których wystąpiła HHE(95% pacjentów z krztuścem pełnokomórkowym i 80% po pierwszej dawce). Naukowcy nie wykryli HHE ani poważnych reakcji po kolejnych DTaP, DTP lub DT. Autorzy doszli do wniosku, że wcześniej zdrowe dzieci, które doświadczyły reakcji HHE, mogą bezpiecznie kontynuować standardowe schematy szczepień.

Vermeer-de Bondi PE, Labadie J, Rumke HC., Częstość nawracających zapaleń po szczepieniu szczepionką przeciwko krztuścowi pełnokomórkowemu: badanie kontrolne. BMJ 1998; 316: 902-903.
autorzy przeprowadzili badanie kontrolne z udziałem 84 dzieci w Holandii, u których stwierdzono załamanie po pierwszym szczepieniu przeciwko krztuścowi pełnokomórkowemu (DTP) w celu określenia częstości nawrotów u osób, które otrzymały kolejne dawki DTP. Żadne z dzieci nie miało nawracającego zapaści, a inne działania niepożądane były tylko niewielkie.

Greco D, Salmaso S, Mastrantonio P, Giuliano M, Tozzi A, et al., Kontrolowane badanie dwóch szczepionek bezkomórkowych i jednej pełnokomórkowej szczepionki przeciwko krztuścowi. N Engl J Med 1996;334: 341-348.
autorzy porównali skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dwóch acelularnych szczepionek przeciwko krztuścowi z pełnokomórkową szczepionką przeciwko krztuścowi i samą DT u ponad 14 000 dzieci w ciągu 6 do 28 tygodni życia. U pacjentów otrzymujących DTaP stwierdzono znacznie większą częstość występowania reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych, w tym obrzęku i tkliwości, drażliwości, gorączki, uporczywego płaczu przez ≥ 3 godziny oraz epizodów hipotonicznych/hiporeaktywnych., Zdarzenia po otrzymaniu DTaP były podobne do zdarzeń w grupie kontrolnej, która otrzymała tylko DT. Napady padaczkowe występowały rzadko lub nie występowały w grupach zaszczepionych.

Gustafsson L, Hallander HO, Olin P, Reizenstein E, Storsaeter J. a controlled trial of a two-component acelular, a five-component acelular, and a full-cell pertussis vaccine. N Engl J Med 1996;334: 349-356.,
autorzy porównali skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dwuskładnikowej acelularnej szczepionki przeciwko krztuścowi, pięcioskładnikowej acelularnej szczepionki przeciwko krztuścowi, pełnokomórkowej szczepionki przeciwko krztuścowi i samego DT u ponad 9 000 dzieci w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia. Stwierdzono, że DTP charakteryzuje się znacznie większą częstością reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych, w tym przewlekłym płaczem, sinicą, gorączką i reakcjami miejscowymi w porównaniu ze szczepionkami DTaP i DT. Częstość występowania DTaP tych zdarzeń była podobna do częstości występowania w grupie kontrolnej, która otrzymywała samą DT., Napady padaczkowe występowały rzadko w ciągu 48 godzin od otrzymania szczepionki, a częstość występowania była podobna we wszystkich grupach.

Rosenthal S, Chen R, Hadler S. bezpieczeństwo acelularnej szczepionki przeciw krztuścowi a pełnokomórkowej szczepionce przeciwko krztuścowi. Arch Pediatr Adolesc Med 1996;150:457-460.
w grudniu 1991 roku FDA wydała pierwszą szczepionkę przeciwko błonicy, toksoidowi tężcowemu i acelularnemu krztuścowi (DTaP) do stosowania u dzieci w wieku od 15 miesięcy do 7 lat., W tym badaniu autorzy przeanalizowali dane z nadzoru po wprowadzeniu do obrotu, przedłożone do systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych szczepionki (VAERS) między końcem 1990 r.a końcem 1993 r. w celu ustalenia, czy ciężkie, ale niezbyt częste działania niepożądane występują rzadziej po podaniu szczepionki DTaP w porównaniu z otrzymaniem szczepionki z pełnokomórkowym krztuścem (DTP). Szacuje się, że w tym okresie podano 27 milionów dawek DTP (ze szczepionką Haemophilus influenzae typu b lub bez niej) oraz 5 milionów dawek DTaP., DTaP było związane ze znacznie mniejszą liczbą zgłoszeń zdarzeń niepożądanych ogółem, a także znacznie mniejszą liczbą zgłoszeń zdarzeń niepożądanych podkategorii (gorączka, drgawki lub hospitalizacja) w porównaniu z DTP.

Ryzyko wystąpienia ciężkiej ostrej choroby neurologicznej po szczepieniu szczepionką przeciw błonicy-tężcowi-krztuścowi. JAMA 1994; 271:37-41.,
autorzy prospektywnie zidentyfikowali dzieci między połową 1987 a połową 1988 w stanach Waszyngton i Oregon, aby ocenić związek między otrzymaniem szczepionki pełnokomórkowej krztuśca a poważną ostrą chorobą neurologiczną w ciągu siedmiu dni od szczepienia. Wśród około 368 000 podanych szczepionek DTP nie stwierdzono zwiększonego ryzyka wystąpienia ciężkich ostrych chorób neurologicznych, w tym złożonych napadów gorączkowych, napadów gorączkowych, dziecięcych skurczów lub ostrego zapalenia mózgu/encefalopatii.

Blumberg DA, Lewis K, Mink CM, Christenson PD, Chatfield P, et al., Ciężkie reakcje związane ze szczepionką przeciw błonicy-tężcowi-krztuścowi: szczegółowe badanie dzieci z napadami padaczkowymi, epizodami hipotoniczno-hiporeaktywnymi, wysoką gorączką i uporczywym płaczem. Pediatria 1993; 91:1158-1165.
autorzy prospektywnie ocenili dzieci w Los Angeles w Kalifornii w latach 1986-1990 w celu określenia przyczyn i czynników ryzyka ciężkich reakcji DTP w ciągu 48 godzin od otrzymania szczepionki. Dzieci z napadami padaczkowymi miały wysoki odsetek historii osobistych i rodzinnych napadów padaczkowych, a 90 procent miało udokumentowaną gorączkę. Uporczywy płacz był związany z bolesnymi reakcjami miejscowymi., Nie wystąpiła limfocytoza ani hipoglikemia. Nie stwierdzono biologicznie czynnej toksyny krztuścowej w ostrych surowicach u dzieci, u których mogą wystąpić ciężkie reakcje DTP. Ponieważ szczepionki bezkomórkowe z krztuścem zawierają mniej endotoksyn, co może prowadzić do napadów gorączkowych, autorzy doszli do wniosku, że stosowanie szczepionek bezkomórkowych powinno prowadzić do zmniejszenia częstości napadów związanych z DTP ze względu na zmniejszenie częstości występowania napadów gorączkowych., Szczepionki acelularne krztuśca mają również niższy wskaźnik reakcji lokalnych i ogólnoustrojowych w porównaniu ze szczepionką pełnokomórkową wykorzystywaną w tym badaniu; dlatego też uporczywy płacz może być również zmniejszony.

Griffin MR, Ray WA, Mortimer EA, Fenchel GM, Schaffner W. ryzyko napadów padaczkowych i encefalopatii po szczepieniu szczepionką przeciw błonicy-tężcowi-krztuścowi. JAMA 1990; 263:1641-1645.,
autorzy ocenili ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych i innych zdarzeń neurologicznych, w tym encefalopatii, po szczepieniu DTP w Danii u ponad 38 000 dzieci, które otrzymały około 107 000 szczepień DTP w ciągu pierwszych trzech lat życia. Autorzy nie stwierdzili zwiększonego ryzyka wystąpienia drgawek gorączkowych lub gorączkowych w okresie od 0 do 3 dni po szczepieniu w porównaniu z 30 lub więcej dni po otrzymaniu szczepionki. Zgłoszono dwa przypadki zapalenia mózgu, ale początek choroby nastąpił po ponad dwóch tygodniach od otrzymania szczepionki.

, Trwałe uszkodzenie mózgu i szczepienie krztuścem: czy koniec sagi jest w zasięgu wzroku? Szczepionka 1989; 7:199-210.
autor przedstawia przegląd szczepionki przeciwko krztuścowi i kontrowersje wokół jej ewentualnego związku z trwałym uszkodzeniem mózgu. Doniesienia o trwałym uszkodzeniu mózgu uważanym za wtórne do otrzymania szczepionki przeciwko krztuścowi zostały opublikowane w latach 1950-1970., W szczególności, seria przypadków sugerujących trwałe uszkodzenie mózgu wtórne do szczepienia krztuścowego z National Hospital for Sick Children autorstwa Kulenkampffa i współpracowników była tematem brytyjskiego filmu dokumentalnego z 1974 roku, który doprowadził do znacznego spadku liczby szczepień i w konsekwencji do ponownego pojawienia się krztuśca w Anglii., Reperkusje z tego dokumentu w Wielkiej Brytanii obejmowały utworzenie paneli ekspertów i sponsorowanych zespołów badawczych przez Departament Zdrowia i Zabezpieczenia Społecznego w celu zbadania istniejących danych klinicznych i przeprowadzenia prospektywnych badań, w tym badania North West Thames (patrz Pollock, et al, Lancet 1983 dane przedstawione poniżej) i National Childhood Encefalopathy Study (NCES).

NCES oceniła zgłoszone przypadki określonych poważnych zaburzeń neurologicznych pojawiających się u dzieci w wieku od 2 do 36 miesięcy przyjętych do szpitala w Wielkiej Brytanii w okresie od połowy 1976 do połowy 1979 roku., Badacze ci oszacowali ryzyko uszkodzenia neurologicznego po szczepieniu krztuśca na 1 Na 310 000-330 000 wstrzyknięć, ale raport był ograniczony pewnymi uprzedzeniami strukturalnymi i niepełnymi informacjami; ponadto wyniki te nie mogły być odtworzone w kolejnych badaniach.

Jeśli chodzi o dane Kulenkampff, ponad połowa przypadków nie mogła być powiązana ze szczepieniem krztuśca (np.,, DT zamiast DTP), miały normalne wyniki lub miały alternatywne przyczyny.,

  • Jeśli wykluczono przypadki zespołu Reye ' a i pochodzenia wirusowego-biorąc pod uwagę, że nie są one spowodowane przez DTP— żaden przypadek trwałego uszkodzenia mózgu lub śmierci nie był związany ze szczepionką
  • liczba 1 Na 310 000 lub 330 000 podana jako ryzyko trwałego uszkodzenia mózgu po podaniu szczepionki DTP nie mogła być potwierdzona
  • dowody potwierdzają, że po podaniu szczepionki DTP nie stwierdzono trwałej rzadko DTP powoduje drgawki gorączkowe
  • livengood Jr, Mullen Jr, white JW, Brink Ew, Orenstein WA., Drgawki w wywiadzie rodzinnym i stosowanie szczepionki przeciwko krztuścowi. J Pediatr 1989; 115:527-531.
    autorzy ocenili dane z systemu monitorowania CDC pod kątem zdarzeń niepożądanych po szczepieniu w latach 1979-1986 w celu określenia ryzyka zdarzeń neurologicznych po szczepieniu DTP u pacjentów z drgawkami w wywiadzie rodzinnym w porównaniu z pacjentami bez wywiadu rodzinnego., U dzieci z napadami drgawkowymi w wywiadzie rodzinnym stwierdzono zwiększone ryzyko wystąpienia zdarzeń neurologicznych, głównie drgawek gorączkowych, po otrzymaniu DTP, ale to zwiększenie ryzyka może odzwierciedlać niespecyficzną rodzinną skłonność do drgawek, a nie specyficzne działanie szczepionki, jak również uprzedzenia selekcyjne., Biorąc pod uwagę rzadkie występowanie zdarzeń neurologicznych po szczepieniu DTP, ogólnie łagodny wynik drgawek gorączkowych, które stanowiły ponad 75 procent zdarzeń, oraz ryzyko krztuśca spowodowane nie szczepieniem osób z drgawkami w wywiadzie rodzinnym, autorzy doszli do wniosku, że drgawki w wywiadzie u bliskiego krewnego nie powinny być przeciwwskazaniem do szczepienia krztuśca. U tych dzieci może być raczej uzasadnione zapobieganie gorączce po szczepieniu.

    Baraff LJ, Shields WD, Beckwith L, Strome G, Marcy SM, et al., Niemowlęta i dzieci z drgawkami i epizodami hipotoniczno-hiporeaktywnymi po szczepieniu przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi: ocena kontrolna. Pediatria 1988;81 (6): 789-794.
    w poprzednim badaniu prospektywnym (Cody, Et Al Pediatrics 1981) autorzy stwierdzili, że drobne reakcje (np. miejscowe zaczerwienienie, obrzęk, gorączka itp.) były częstsze po szczepieniu DTP niż DT. Wśród ponad 15 000 wstrzyknięć DTP u dziewięciorga dzieci wystąpiły napady padaczkowe i dziewięć epizodów hipotoniczno-hiporeaktywnych, jednak nie wykryto żadnych następstw po tych możliwych reakcjach czasowych., Sześć do siedmiu lat później autorzy przeprowadzili ocenę kontrolną u 16 z tych dzieci, aby ustalić, czy jakiekolwiek dowody zaburzeń neurologicznych były zbyt subtelne, aby mogły zostać wykryte w czasie ich wstępnej oceny. Wszystkie 16 dzieci zostało uznanych przez rodziców za normalne i – zgodnie z wynikami w szkole-nie miały dowodów na poważne uszkodzenia neurologiczne.

    Shields WD, Nielsen C, Buch D Jacobsen V, Christenson P, et al. Związek szczepienia krztuśca z początkiem zaburzeń neurologicznych: retrospektywne badanie epidemiologiczne. J Pediatr 1988;113: 801-805.,
    autorzy zbadali zależność czasową między wystąpieniem zaburzeń neurologicznych a czasem podania szczepionki przeciwko krztuścowi u dzieci w różnym wieku zaszczepionych DTP lub monowalentną krztuścą. Nie stwierdzono związku między wiekiem wystąpienia padaczki a zaplanowanym wiekiem podania szczepionki przeciwko krztuścowi; jednakże istniał związek między zaplanowanym wiekiem podania a pierwszym napadem gorączki, który częściej występował po podaniu trzeciej dawki w wieku od 10 do 15 miesięcy., Nie stwierdzono związku pomiędzy szczepieniem krztuśca a występowaniem zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.

    Walker AM, Jick H, Perera DR, Knauss TA, Thompson RS. Zdarzenia neurologiczne po szczepieniu błonicy-tężca-krztuśca. Pediatria 1988;81 (3): 345-349.
    autorzy ocenili częstość występowania ciężkich zdarzeń neurologicznych po podaniu 106 000 szczepień DTP u dzieci w latach 1977-1983. Nie stwierdzono przypadków ostrej, niewyjaśnionej encefalopatii związanej ze szczepieniem., Wystąpienie jednego ciężkiego napadu padaczkowego wystąpiło w ciągu trzech dni od szczepienia, przy czym 1, 13 przypadków oczekiwano na podstawie samego przypadku. Częstość występowania zarejestrowanych napadów gorączkowych w okresie bezpośrednio po szczepieniu była 3,7 razy większa niż w okresie 30 dni lub dłużej po szczepieniu.

    Bellman MH, Ross EM, Miller DL. Skurcze dziecięce i szczepienie krztuśca. Lancet 1983;321 (8332): 1031-1034.,
    autorzy badali możliwą rolę szczepień krztuścowych i innych czynników w etiologii dziecięcych skurczów zgłaszanych do krajowego badania encefalopatii Dziecięcej w latach 1976-1979 w Anglii, Szkocji i Walii . Nie stwierdzono istotnego związku między skurczami niemowlęcymi a szczepieniem krztuśca w ciągu 28 dni po szczepieniu.

    Korsarz JA, Janota i, marszałek AK. Szczepienia przeciwko kokluszowi: przegląd neuropatologiczny. Neuropathol Appl Neurobiol 1983;9(4):261-270.,
    autorzy zbadali opublikowane dane dotyczące zgonów w dzieciństwie, które uważano za spowodowane otrzymaniem szczepionki przeciwko krztuścowi, i zidentyfikowali dodatkowe 29 dzieci w Anglii i Walii, których zgony w latach 1960-1980 odnotowano jako występujące w związku z DTP i poddali je badaniom pośmiertnym. Zgony wystąpiły w ciągu trzech tygodni lub do 12 lat po otrzymaniu DTP., Podczas autopsji stwierdzono różne nieprawidłowości w mózgu; jednak żaden z przypadków w tym badaniu lub we wcześniejszych publikowanych raportach nie wykazał powtarzającego się wzorca uszkodzeń zapalnych lub innych, które można zaakceptować jako specyficzną reakcję na szczepienie krztuśca. Zmiany reaktywne, które okazjonalnie stwierdzano, wydają się nie do odróżnienia od zmian obserwowanych w innych dziecięcych encefalopatiach.

    Pollock TM I J Morris. 7-letnie badanie zaburzeń przypisywanych szczepieniom w regionie Północno-Zachodniej Tamizy. Lancet 1983;1 (8327): 753-757.,
    autorzy zbadali związek krztuśca z innymi szczepionkami oraz problemy neurologiczne w okresie siedmiu lat. Wszystkie dzieci, u których stwierdzono poważne lub nietypowe reakcje na szczepionkę, bez względu na ich nasilenie, zostały zbadane i zbadane fizycznie przez oficera medycznego area health authority cztery tygodnie po pierwotnym raporcie; a wszystkie dzieci, z wyjątkiem tych z łagodnymi objawami, miały badanie rozwojowe sześć miesięcy po raporcie., W grupie setek tysięcy dzieci i ponad 400 000 szczepień DTP zgłoszono 20 przypadków drgawek w ciągu trzech tygodni od szczepienia DTP, a trzy czwarte przypadków to drgawki gorączkowe w ciągu 48 godzin od szczepienia; wszystkie dzieci były w normie rozwojowej w okresie obserwacji. Dwanaście zaburzeń neurologicznych wystąpiło w ciągu ośmiu tygodni od otrzymania DTP; 11 z nich miało albo dziecięce skurcze, etiologię zakaźną lub padaczkę, z których żadne nie było związane z DTP., Autorzy doszli do wniosku, że ich badania nie potwierdzają twierdzenia, że DTP wywołuje zespół charakteryzujący się wcześniej zdrowym dzieckiem, które objawia się ciągłym krzykiem, upadkiem, drgawkami i zatrzymanym rozwojem umysłowym.

    Melchior JC. Infantile spasms and early immunization against koklusz: Danish survey from 1970 to 1975. Arch Dis Child 1977; 52:134-137.
    autorzy zbadali związek między szczepieniem a wystąpieniem dziecięcych skurczów w okresie sześciu lat w Danii po zmianie Programu Szczepień., Wcześniej szczepionkę DTP podawano w wieku 5, 6 i 15 miesięcy, ale w 1970 r. zmieniono ją na monowalentną szczepionkę przeciwko krztuścowi w wieku 5 tygodni, 9 tygodni i 10 miesięcy. Autorzy nie stwierdzili różnic w wieku wystąpienia skurczów niemowlęcych u dzieci zaszczepionych i nieszczepionych; połowa wszystkich przypadków w każdej grupie rozpoczęła się przed 5 miesiącem życia, mimo że dzieci zaszczepione przed 1970 r. nie otrzymały pierwszej dawki do 5 miesiąca życia.