Streszczenie
celem badania było określenie skuteczności gotu kola (Centella asiatica) w poprawie funkcji poznawczych u pacjentów z naczyniowymi zaburzeniami poznawczymi (VCI). W tym badaniu wykorzystuje się quasi-eksperymentalny projekt. Uczestnikami tego badania byli pacjenci z zaburzeniami poznawczymi po udarze mózgu, leczeni w dwóch szpitalach w Yogyakarcie w Indonezji., Liczba pacjentów wynosiła 48: 17 pacjentów leczono ekstraktem gotu kola w dawce 1000 mg / dobę, 17 pacjentów leczono ekstraktem gotu kola w dawce 750 mg/dobę, a 14 pacjentów leczono kwasem foliowym w dawce 3 mg/dobę przez 6 tygodni. Na początku leczenia i po 6 tygodniach terapii przeprowadzono ocenę poznawczą w wersji Indonezyjskiej (MoCA-Ina). Stwierdzono, że wszystkie badania skutecznie poprawiły VCI po udarze na podstawie wyników MoCA-Ina w trakcie badania., Nie ma znaczącej różnicy w Średniej punktacji ΔMoCA-Ina (punktacja w 6.tygodniu leczenia − punktacja na początku) w trzech grupach, co wskazuje, że gotu kola jest tak samo skuteczny jak kwas foliowy w poprawie VCI po udarze mózgu. Gotu kola okazał się bardziej skuteczny niż kwas foliowy w poprawie domeny pamięci. Badanie to zasugerowało, że ekstrakt z gotu kola jest skuteczny w poprawie funkcji poznawczych po udarze mózgu.
1. Wprowadzenie
udar mózgu może powodować pogorszenie funkcji poznawczych., Częstość zaburzeń poznawczych po udarze niedokrwiennym waha się od 20 do 30%, z rosnącym ryzykiem w ciągu dwóch lat po udarze . W swoich badaniach Ballard et al. stwierdzono, że 25% pacjentów cierpiało na otępienie po udarze mózgu, a ryzyko zachorowania na otępienie po udarze mózgu w ciągu kolejnych pięciu lat jest dziewięć razy wyższe niż w zdrowej populacji, szczególnie w domenach poznawczych, takich jak pamięć i uwaga ., Leczenie zaburzeń funkcji poznawczych po chorobie naczyń mózgowych powinno być ukierunkowane na zapobieganie wtórnym udarom i specyficzne leczenie w celu poprawy funkcji poznawczych. Wtórny udar zapobieganie obejmuje kontrolę czynników ryzyka, takich jak ciśnienie krwi, poziom cholesterolu, i hiperhomocysteinemia.
homocysteina jest niezależnym czynnikiem ryzyka udaru mózgu; po udarze mózgu z powodu hiperhomocysteinemii następuje mikroangiopatia mózgowa i wielokrotne zawały, które mogą zmniejszać funkcje poznawcze w różnych domenach . Spożycie 0.,5-5 mg kwasu foliowego dziennie zmniejsza stężenie homocysteiny w surowicy o 15-40% w ciągu 6 tygodni . Stosowanie leków neuroprotekcyjnych, leków przeciwlękowych, hipnosedatyw i leków przeciwdepresyjnych ma skutki uboczne i jest drogie . W związku z tym istnieje tendencja do stosowania leków naturalnych, zwłaszcza w bardziej efektywnej postaci ziołowej, a nie aktywnego składnika (izolacja czystego związku) . Jednym z powszechnie stosowanych ziół leczniczych jest gotu kola (Centella asiatica)., Główną grupą składników gotu kola są triterpeny, w tym asiaticoside, madecassoside, kwas azjatycki i kwas madekasowy, które mają właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i antyapoptotyczne . Może to wyjaśniać, dlaczego gotu kola ma pozytywny wpływ na plastyczność mózgu, a także na zwiększenie długości dendrytów i wzmocnienie hippocampal ca3 neuronalnej arboryzacji dendrytycznej u myszy zadanych chorobami neurodegeneracyjnymi i zaburzeniami pamięci .,
powyższe powody stanowią podstawę do badania nad korzyściami płynącymi z używania ekstraktu gotu kola w celu poprawy funkcji poznawczych u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych naczyń (VCI) w porównaniu z kwasem foliowym, który był powszechnie stosowany w leczeniu VCI. Przyrządem pomiarowym wykorzystywanym do tego badania była Montreal Cognitive Assessment-indonezyjska wersja (MoCA-Ina).,
badanie miało na celu określenie poprawy funkcji poznawczych u pacjentów z zaburzeniami czynności poznawczych naczyń z wykorzystaniem Montreal Cognitive Assessment-Indonezyjskiej wersji (MoCA-Ina) po przyjęciu gotu kola (Centella Asiatica) 750 mg/dobę i 1000 mg/dobę oraz kwasu foliowego 3 mg / dobę przez 6 tygodni.
2. Metody
w tym badaniu wykorzystano quasi-eksperymentalny projekt. Badanie to otrzymało zatwierdzenie od komisji etyki badań medycznych i zdrowotnych (MHREC) na Wydziale Lekarskim, Universitas Gadjah Mada, a wszystkie podmioty badawcze dostarczyły świadomej zgody., Testerami byli pacjenci z udarem niedokrwiennym, zidentyfikowani na podstawie tomografii głowy, przyjęci do Dr Sardjito General Hospital i Wates Regional Hospital, Yogyakarta. Wszyscy pacjenci zostali poddani standardowemu leczeniu udaru niedokrwiennego zgodnie z wytycznymi i otrzymali neuroprotekcję. Nie dopuszczono innych leków uzupełniających. Do badania włączono pacjentów z wartościami MoCA-Ina ≤ 26, wiekiem ≥ 18 lat i dobrą czynnością wątroby. Z badania wykluczono pacjentów z uzależnieniami, pacjentów z objawami choroby Parkinsona, pacjentów z ciężkimi zaburzeniami widzenia i słuchu oraz pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe., W badaniu tym zastosowano metodę pobierania kolejnych próbek. Każdy podmiot spełniający kryteria włączenia był wybierany do momentu osiągnięcia wymaganej wielkości próby. Dopasowanie zostało wykonane na podstawie wieku i MoCA-Ina wynik w celu uniknięcia stronniczości.
pacjentów podzielono na trzy grupy, z których każda otrzymywała przez 6 tygodni preparat gotu kola extract (750 mg/dobę lub 1000 mg/dobę) lub kwas foliowy (3 mg / dobę). Naukowcy dostarczyli uczestnikom badania ekstrakt z gotu kola i tabletki kwasu foliowego., Ekstrakt gotu kola został przygotowany z całych ziół w standaryzowanej suchej formie z certyfikatem analizy przez obiekt certyfikowany przez GMP. Rozpuszczalnik ekstrakcyjny stosowany był Etanol 70%, a stosunek ekstraktu wynosił 10: 1. Ekstrakt gotu kola i tabletki kwasu foliowego zostały następnie zamknięte w celu uzyskania pożądanej dawki 500 mg i 375 mg ekstraktu gotu kola na kapsułkę i 1,5 mg kwasu foliowego na kapsułkę. Każdy Tester spożywał kapsułki dziennie. Każdy pacjent rozpoczął leczenie po ostrej fazie zawału udaru mózgu i leczenie zakończono po 6 tygodniach., Opiekun został przydzielony do monitorowania zgodności pacjentów z leczeniem w domu. Przestrzeganie leczenia i działania niepożądane monitorowano za pomocą formularzy monitorujących, które wypełniano podczas cotygodniowych zaplanowanych wizyt w poradni. Badania kontrolne były również wykonywane telefonicznie dla pacjentów, którzy nie mogli przychodzić do szpitala co tydzień. Oczekuje się jednak, że wszyscy pacjenci po 6 tygodniach przyjadą do poradni w celu oceny leczenia pooperacyjnego., Dane laboratoryjne uzyskane przed rozpoczęciem leczenia obejmowały poziom glukozy, AspAT, AlAT i INR w celu określenia przeciwwskazań do proponowanego leczenia.
narzędziem pomiarowym używanym do oceny funkcji poznawczych badanych osób była Montreal Cognitive Assessment-Wersja indonezyjska (MoCA-Ina). Test MoCA-Ina składa się z siedmiu domen poznawczych, w tym funkcji wykonawczych, wizualnych zdolności przestrzennych, uwagi i koncentracji, pamięci, języka, koncepcji myślenia i orientacji. Najwyższy możliwy wynik to 30 punktów, podczas gdy wynik 26 i wyższy jest uważany za normalny., Punkt odcięcia testu MoCA wynosi 26; wynik równy lub mniejszy niż 26 oznacza upośledzenie funkcji poznawczych . Przed rozpoczęciem badania podano wynik oceny MoCA-Ina, A ocenę przeprowadzono ponownie po 6 tygodniach leczenia.
w tym badaniu uczestnicy nie byli świadomi grup, w których się znaleźli. Ocena MoCA-Ina i inne gromadzenie danych zostały przeprowadzone przez przeszkolonych lekarzy, którzy zostali zaślepieni na leczonych grupach pacjentów.
w analizie danych przeprowadzono test normalności za pomocą testu Shapiro-Wilka., Dane, które spełniały kryteria analizy parametrycznej, analizowano za pomocą jednokierunkowego testu ANOVA lub testu sparowanego, natomiast dane, które nie spełniały kryteriów analizy parametrycznej, analizowano za pomocą testu Wilcoxona signed-rank lub testu Kruskala-Wallisa. Przeprowadzono analizę wielowymiarową w celu określenia wpływu zmiennych zakłócających.
3. Wyniki
łącznie 51 pacjentów po udarze mózgu z zaburzeniami funkcji poznawczych spełniło kryteria włączenia i wykluczenia biorące udział w tych badaniach., Stwierdzono utratę obserwacji u 3 badanych: 2 pacjentów nie ukończyło badania, a 1 pacjent przerwał leczenie z powodu reakcji alergicznej. Czterdzieści osiem osób ukończyło badanie: 17 osób stosowało terapię ekstraktem gotu kola w dawce 1000 mg / dobę, 17 osób stosowało terapię ekstraktem gotu kola w dawce 750 mg / dobę, a 14 osób stosowało terapię kwasem foliowym w dawce 3 mg / dobę.
charakterystyka danych badanych i średnia punktacja MoCA-Ina na początku badania przedstawiono w tabeli 1. Nie stwierdzono istotnych różnic we wszystkich zmiennych z trzech leczonych grup.,
głównym wynikiem tego badania było określenie skuteczności ekstraktu gotu kola podawanego w dawkach 750 mg i 1000 mg na dobę w porównaniu do 3 mg kwasu foliowego na dobę przez sześć tygodni u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych po zawale udarowym. Analiza wyników testu MoCA-Ina (średnie wyniki) pod koniec terapii można zobaczyć w tabeli 2. We wszystkich leczonych grupach wykazano znaczącą poprawę w skali MoCA-Ina po sześciu tygodniach., Średnia różnica w wyniku MoCA-Ina w 6. tygodniu minus wartość wyjściowa dla grupy gotu kola w dawce 1000 mg wynosiła (; 95% CI), gotu kola w dawce 750 mg wynosiła (; 95% CI), a 3 mg kwasu foliowego wynosiła (; 95% CI).
Tabela 3 przedstawia międzygrupowe analizy skuteczności leczenia na podstawie wyników MoCA-Ina. Z tabeli wynika, że najbardziej znaczący wzrost średniej punktacji MoCA-Ina stwierdzono w grupie leczonej gotu kola 1000 mg/dobę (). Jednak analiza Kruskala-Wallisa wykazała, że żadna z terapii nie była statystycznie skuteczniejsza od innych w zwiększaniu wyniku MoCA-Ina ().,
przeprowadzono analizę międzygrupową za pomocą testu Kruskala-Wallisa na poprawę w każdej domenie poznawczej na wynikach MoCA-Ina. Wynik wykazał, że nie ma istotnej różnicy pomiędzy grupami leczonymi dla wszystkich badanych domen, z wyjątkiem domeny pamięci (Pamięć opóźniona), która wykazała statystycznie istotniejszą poprawę u pacjentów leczonych gotu kola w porównaniu z pacjentami leczonymi kwasem foliowym (Tabela 4).
drugorzędnymi wynikami ocenianymi w tym badaniu były działania niepożądane spowodowane przez te trzy rodzaje leczenia., Według Pramono i Ajiastuti, częstymi działaniami niepożądanymi terapii gotu kola extract są zawroty głowy, bóle głowy, bóle brzucha, nudności, zaburzenia skóry i senność .
innym wtórnym wynikiem leczenia, który zaobserwowano w tym badaniu, było zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych AspAT i AlAT. Po 6 tygodniach leczenia przeprowadzono analizę testu sparowanego stężenia AspAT i AlAT w porównaniu do wartości wyjściowych. Analiza nie wykazała istotnej różnicy między poziomem AspAT i AlAT przed i po leczeniu z wartością dla wszystkich grup >0,05 (Tabela 6).,
jednokierunkowe badanie ANOVA nie wykazało istotnej różnicy między grupami leczonymi w zakresie zwiększenia aktywności AspAT i AlAT (Tabela 7).
czynniki, które mogły mieć wpływ na wynik w tym badaniu (tj. zmienne mylące) zostały przeanalizowane za pomocą analizy wielowymiarowej i otrzymały wartość 0, 25. Wartość ta wskazuje, że w połączeniu zmienne zakłócające nie wpływają znacząco na zmienne wyniku, jak pokazano w średniej MOCA-Ina scores. Tabela 8 ilustruje opis wielowymiarowej analizy zmiennych zakłócających.,
Analiza wielowymiarowa zmiennych mylących na ΔMoCA-Ina wykazała dla wszystkich badanych zmiennych (wiek, wykształcenie, płeć, czas trwania DM i historia udaru mózgu). Wynik ten wykazał, że w tym badaniu zmienne mylące nie miały wpływu na wynik leczenia (wynik ΔMoCA-Ina).
4. Dyskusja
nasze badanie wykazało, że 750 mg i 1000 mg ekstraktu gotu kola lub 3 mg kwasu foliowego dziennie przez 6 tygodni było skuteczne w poprawie zaburzeń poznawczych po zawale udaru mózgu ocenianych na podstawie wzrostu wyników MoCA-Ina od początku do końca terapii (Tabela 2)., Nasza analiza międzygrupowa nie wykazała żadnej znaczącej różnicy między grupami leczonymi pod względem zmiany MoCA-Ina. Wskazywało to, że gotu kola 1000 mg i 750 mg były równe kwasowi foliowemu 3 mg w poprawie funkcji poznawczych w zaburzeniach funkcji poznawczych naczyń. Wcześniejsze badania wykazały, że suplementacja kwasem foliowym znacznie poprawiła funkcje poznawcze. Uważa się, że kwas foliowy działa w poprawie funkcji poznawczych poprzez swoją rolę w obniżaniu poziomu homocysteiny we krwi .,
wykazano, że Gotu kola przywraca funkcje poznawcze w modelach zwierzęcych poprzez różne mechanizmy. Wykazano, że wodny ekstrakt całej rośliny gotu kola wykazuje poprawę uczenia się i pamięci, hamowanie aktywności bólu, poprawę arboryzacji dendrytycznej ciała migdałowatego i hipokampa, zmniejszony poziom blaszek β-amyloidowych w hipokampie, zmniejszony stres oksydacyjny, zapobieganie zmianom behawioralnym wywołanym promieniowaniem podczas radioterapii klinicznej i ulepszone dysfunkcje behawioralne, biochemiczne i mitochondrialne wywołane D-galaktozą u zwierząt., Asiaticoside, aktywny składnik gotu kola, został zgłoszony jako środek w leczeniu demencji i wzmacniacz poznawczy. Stwierdzono, że Asiaticoside ma wartość terapeutyczną przeciwko neurotoksyczności β-amyloidu .
badania na temat gotu kola u ludzi są jednak nadal ograniczone. Kilka badań na ludziach wykazało skuteczność gotu kola w poprawie sprawności poznawczej u zdrowych osób w średnim wieku i w podeszłym wieku., W innym badaniu stwierdzono, że ekstrakt gotu kola jest bardzo skuteczny w poprawie zaburzeń poznawczych u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI), jak wynika z poprawy średniego wyniku MMSE wynoszącego 3,35 z znaczeniem. Gotu kola podawano przez 6 miesięcy w dawce 500 mg dwa razy na dobę(1000 mg na dobę). To odkrycie wskazuje, że gotu kola jest klinicznie przydatny u pacjentów cierpiących na MCI . Skuteczność ekstraktu gotu kola w poprawie funkcji poznawczych jest związana z jego właściwościami cholinergicznymi, przeciwutleniającymi i przeciwzapalnymi., Badania przeprowadzone przez Sakina i Dandiya wykazały, że ekstrakt z gotu kola ma aktywność cholinomimetyczną in vivo, a także ma działanie przeciwutleniające. Badania wykazały również, że spożycie gotu kola extract może przyspieszyć regenerację komórek nerwowych i zwiększyć wydłużenie neuronów in vitro .,
w badaniu tym, po 6 tygodniach leczenia, analiza międzygrupowa każdej domeny poznawczej wykazała, że nie ma istotnych różnic między grupami dla wszystkich badanych domen, z wyjątkiem domeny pamięci opóźnionej, która wykazała lepszą poprawę u pacjentów leczonych gotu kola w porównaniu z pacjentami leczonymi kwasem foliowym (Tabela 4). Wynik ten wykazał, że gotu kola 750 mg i 1000 mg są równie skuteczne w porównaniu z kwasem foliowym 3 mg w poprawie wszystkich domen poznawczych u pacjentów z VCI, a jednocześnie są lepsze w poprawie pamięci., W badaniu funkcji pamięci Sakina i Dandiya odkryli znaczną poprawę w terapii ekstraktem gotu kola w dniu 60 () zarówno u mężczyzn, jak i kobiet . Funkcja poznawcza pamięci opóźnionego przypomnienia jest w dużej mierze aktywność kory przedczołowej, prawego obszaru czołowego oraz dwubarwnego i lewego móżdżku ., Efekty ekstraktu gotu kola w poprawie funkcji pamięci roboczej, opóźnionej pamięci przywołania i funkcji wykonawczej są prawdopodobnie poprzez modulowanie produkcji dopaminy w obszarze kory przedczołowej, podczas gdy długoterminowy wpływ na pamięć jest prawdopodobnie poprzez modulację noradrenaliny, serotoniny i acetylocholiny w obszarze kory czołowej i hipokampa .
Tabela 5 przedstawia liczbę i odsetek działań niepożądanych, które wystąpiły podczas tego badania. Działania niepożądane, które powstały w wyniku terapii ekstraktem gotu kola 1000 mg / dobę, to zaparcia i swędzenie (11,11%)., Tester, który doświadczył zaparć, kontynuował terapię, podczas gdy tester, który doświadczył swędzenia, przerwał leczenie w 7. dniu. Efektem ubocznym występującym w grupie ekstraktu gotu kola w dawce 750 mg / dobę było uczucie wzdęcia (5,5%); podmiot kontynuował terapię. Niepożądanymi skutkami leczenia kwasem foliowym w dawce 3 mg/dobę były nudności i zgaga (14,2%). Dwie osoby, które cierpiały na tę chorobę, kontynuowały leczenie po uzyskaniu informacji i leczeniu objawowym.,
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
| zastosowano jednokierunkową ANOVA. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tabela 6 pokazuje, że we wszystkich grupach nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniach AspAT i AlAT po 6-tygodniowym okresie leczenia w porównaniu z początkowymi stężeniami AspAT i AlAT. Nasza analiza międzygrupowa również nie wykazała różnic w zmianach AspAT i AlAT w trzech badanych grupach (Tabela 7). Tiwari et al. nie stwierdzono również znaczących różnic w zmianach poziomu AspAT i AlAT po leczeniu ekstraktu gotu kola 500 mg dwa razy na dobę przez sześć miesięcy . / Align = „center” bgcolor = „# e0ffe0 ” / Cesarz Chin / / align = center / , Jorge zgłosił hepatotoksyczność gotu kola U 3 pacjentów otrzymujących leczenie ekstraktem gotu kola przez 60 dni, ale poziomy AspAT i AlAT powróciły do normy 2 tygodnie po odstawieniu ekstraktu gotu kola .
Analiza wielowymiarowa wpływu zmiennych mylących na MoCA-Ina wykazała dla wszystkich zmiennych, wzmacniając w ten sposób dowody, że w tym badaniu zmienne mylące nie miały wpływu na wynik terapii. Skuteczność każdej terapii była spowodowana mechanizmem samego leku., Oczekuje się, że wyniki tego badania zostaną wzięte pod uwagę u klinicystów w stosowaniu środków ziołowych, zwłaszcza ekstraktu z gotu kola, w celu poprawy funkcji poznawczych w zaburzeniach poznawczych naczyń.
Dłuższy czas trwania badania mógł nie tylko zobaczyć skuteczność terapii, ale także zobaczyć tolerancję uczestników długotrwałego stosowania ekstraktu gotu kola. Innym ograniczeniem jest to, że nie kontrolowaliśmy diety pacjentów w czasie trwania badania.
5., Wnioski
w tym badaniu stwierdzono, że terapia ekstraktem gotu kola w dawce 1000 mg/dobę i 750 mg / dobę jest skuteczna w poprawie zaburzeń poznawczych po zawale udaru mózgu, ale nie jest bardziej korzystna niż terapia kwasem foliowym 3 mg/dobę. Wśród siedmiu domen poznawczych ocenianych za pomocą testu MoCA-Ina, leczenie gotu kola wykazało lepszą poprawę opóźnionego przywołania pamięci w porównaniu z leczeniem kwasem foliowym. Gotu kola ekstrakt w 750 mg lub w 1000 mg był dobrze tolerowany przy minimalnych skutkach ubocznych.
konkurencyjne interesy
autorzy nie deklarują konkurencyjnych interesów.,
podziękowania
autorzy pragną podziękować wszystkim rezydentom neurologii na Wydziale Medycznym, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, za ich pomoc podczas badania.