Farmakologia kliniczna
mechanizm działania
mechanizm działania metaksalonu u ludzi nie został ustalony, ale może być spowodowany ogólną depresją ośrodkowego układu nerwowego.
Metaksalon nie ma bezpośredniego działania na skurczmechanizm mięśni prążkowanych, płytkę końcową silnika lub włókno nerwowe.,
farmakokinetyka
farmakokinetykę metaksalonu oceniano u zdrowych dorosłych ochotników po podaniu pojedynczej dawki SKELAXINU w Warunkach przyspieszonych i po posiłku w dawkach od 400 mg do 800 mg.
wchłanianie
maksymalne stężenia metaksalonu w osoczu występują maksymalnie 3 godziny po podaniu doustnym dawki 400 mg na czczo.Następnie stężenie metaksalonu zmniejsza się log-liniowo z końcowym okresem półtrwania wynoszącym 9,0 ± 4,8 godziny., Podwojenie dawki SKELAXIN z 400 mg do 800 mg powoduje w przybliżeniu proporcjonalny wzrost ekspozycji na metaksalon, co wynika z maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) i pola pod krzywą (AUC).Nie badano proporcjonalności dawki w przypadku dawek większych niż 800 mg. Absolutna dostępność metaksalonu nie jest znana.
parametry farmakokinetyczne metaksaloneiny po podaniu pojedynczej dawki w dwóch grupach zdrowych ochotników przedstawiono w tabeli 1.,
Table 1: Mean (%CV) Metaxalone Megarticparameters
Food Effects
randomizowane, dwukierunkowe, krzyżowe badanie przeprowadzono z udziałem 42 zdrowych ochotników (31 mężczyzn, 11 kobiet), którym podawano jeden SKELAXINtablet w dawce 400 mg na czczo i po standardowym śniadaniu o wysokiej zawartości tłuszczu.Osoby w wieku od 18 do 48 lat (średni wiek = 23,5 ± 5,7 lat).W porównaniu z posiłkami na czczo, obecność posiłku o dużej zawartości tłuszczu w czasie podawania leku zwiększyła C O 177,5% i zwiększyła AUC (AUC0-t, AUC∞)odpowiednio o 123,5% i 115,4%., Stężenie czasu do wartości szczytowej (Tmax) również ulegało wydłużeniu (4,3 h w porównaniu do 3,3 h), a końcowy okres półtrwania był zmniejszony (2,4 h w porównaniu do 9,0 h) w warunkach po posiłku w porównaniu do stosowania na czczo.
w drugim badaniu wpływu pokarmu o podobnej konstrukcji, dwie tabletki 400 mg SKELAXIN (800 mg) podano zdrowym ochotnikom (N=59, 37 mg, 22 kobiety) w wieku od 18 do 50 lat (średni wiek = 25,6± 8,7 lat). W porównaniu z posiłkami na czczo, obecność posiłku o dużej zawartości tłuszczu w czasie podawania leku zwiększyła C O 193,6% i zwiększyła AUC (AUC0-t ,AUC∞) odpowiednio o 146,4% i 142,2%., Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax)był również opóźniony (4,9 h w porównaniu do 3,0 h), a końcowy okres półtrwania był zmniejszony (4,2 h w porównaniu do 8,0 h) w warunkach po posiłku w porównaniu do warunków na czczo. Podobne wyniki foodeffect zaobserwowano w powyższym badaniu, gdy jedna tabletka SKELAXIN 800 mg została podana zamiast dwóch tabletek SKELAXIN 400 mg. Zwiększenie ekspozycji na metaksalon zbiegające się ze skróceniem okresu półtrwania można przypisać pełniejszemu wchłanianiu metaksalonu w obecności posiłku bogatotłuszczowego(rycina 1).,
Rysunek 1: Średnie (SD) stężenia Metaksalonu po podaniu dawki 800 mg na czczo i po posiłku
dystrybucja, metabolizm i wydalanie
chociaż wiązanie z białkami osocza i absolutna dostępność metaksalonu nie są znane, pozorna objętość dystrybucji (V/F ~ 800 L) i lipofilność (log p = 2,42) metaksalonupożyje, że lek jest szeroko rozpowszechniony w tkankach., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
farmakokinetyka w specjalnych populacjach
wiek
wpływ wieku na farmakokinetykę metaksalonuznaczono po pojedynczym podaniu dwóch tabletek 400 mg (800 mg) w Warunkach podpalonych i po posiłku. Wyniki analizowano oddzielnie, jak również w połączeniu z wynikami z trzech innych badań. Na podstawie połączonych danych wyniki wskazują, że farmakokinetyka metaksalonu jest znacznie bardziej zależna od wieku na czczo niż w warunkach po posiłku, przy czym dostępność leku na czczo wzrasta wraz z wiekiem.,
biodostępność metaksalonu podawanego na czczo i podawanego w trzech grupach zdrowych ochotników w różnym wieku jest pokazana w 2.
Tabela 2: średnie (%CV) parametry farmakokinetyczne po pojedynczym podaniu dwóch tabletek SKELAXIN 400 mg (800 mg) w warunkach niedożywienia i karmienia
płeć
wpływ płci na farmakokinetykę metaksalonu oceniano w otwartym badaniu, w którym 48 zdrowym dorosłym osobom(24 mężczyzn, 24 kobiety) podawano dwie tabletki SKELAXIN 400 mg (800 mg) na czczo.warunki., Biodostępność metaksalonu była znacznie większa u kobiet w porównaniu z mężczyznami, o czym świadczą Cmax (2115 ng/mL w porównaniu z 1335 ng/mL) i AUC∞ (17884 ng·h/mL w porównaniu z 10328 ng·h/mL).Średni okres półtrwania wynosił 11,1 godziny u kobiet i 7,6 godziny u mężczyzn. Pozorna wielkość dystrybucji metaksalonu była o około 22% większa u mężczyzn niż u kobiet, ale nie różniła się znacząco w zależności od masy ciała.Podobne wyniki zaobserwowano również, gdy wcześniej opisany zbiorczy zbiór danych został wykorzystany w analizie.,
niewydolność wątroby/nerek
wpływ choroby wątroby i nerek na farmakokinetykę metaksalonu nie został określony. Ze względu na brak takich informacji,SKELAXIN należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek.