rozpoczęcie, dawka, czas trwania I DROGA PODANIA
randomizowane badania różnią się znacznie pod względem optymalnego czasu rozpoczęcia siarczanu magnezu, obciążenia i dawkowania podtrzymującego, drogi podania i czasu trwania leczenia. We wszystkich badaniach z wyjątkiem niektórych kobiet uczestniczących w badaniu Sroki,siarczan magnezu 79 rozpoczęto po podjęciu decyzji o porodzie. W niektórych badaniach siarczan magnezu podawano podczas porodu i porodu oraz do 24 godzin po porodzie.,73,74,77,80 natomiast w dwóch badaniach siarczan magnezu 78,79 podawano tylko przez maksymalnie 24 godziny. W badaniu Sroki, 79 niektóre kobiety nie otrzymały leku podczas porodu, porodu lub po porodzie.W badaniach z zastosowaniem schematu dożylnego dawka nasycająca wynosiła od 4 do 6 g, a dawka podtrzymująca od 1 do 2 g na godzinę. W większości prób73,74,78,80 siarczan magnezu był podawany w ciągłym wlewie. W badaniu przeprowadzonym przez Moodleya i Moodleya 77 dawkę nasycającą podawano dożylnie, a dawkę podtrzymującą domięśniowo., W badaniu Sroka zastosowano 79 kilka z tych kombinacji,a działania niepożądane po podaniu domięśniowym występowały częściej – odpowiednio 28% w porównaniu z 5% – i w rezultacie więcej kobiet w tej grupie wcześnie przerwało leczenie (28% w porównaniu z 5%). Ta zmiana w drodze podania i całkowitej ilości siarczanu magnezu stosowanego w różnych badaniach prawdopodobnie wyjaśnia różnice w częstości napadów i skutków ubocznych wśród tych przypisanych do siarczanu magnezu.,
z powodu tych zmian protokołu, badacze z University of Mississippi Medical Center zaproponowali zindywidualizowany protokół siarczanu magnezu po porodzie w oparciu o parametry kliniczne u kobiet z stanem przedrzucawkowym.93,94 pierwsze badanie obejmowało 103 kobiety z łagodnym stanem przedrzucawkowym i 55 z ciężkim stanem przedrzucawkowym. Kobiety po porodzie z łagodną chorobą otrzymały co najmniej 6 godzin dożylnego siarczanu magnezu, a osoby z ciężkim stanem przedrzucawkowym otrzymały co najmniej 12 godzin infuzji., Protokół ten opierał się na poziomie ciśnienia tętniczego krwi, konieczności leczenia przeciwnadciśnieniowego, początku diurezy i obecności objawów. Kobiety z łagodnym stanem przedrzucawkowym wymagały średniego czasu trwania leczenia siarczanem magnezu 9,5±4,2 godziny, podczas gdy osoby z ciężką chorobą wymagały średniego wlewu 16±5,9 godziny. Osoby z zespołem HELLP wymagały średniego czasu trwania terapii 20±6,7 godziny. Chociaż nie było przypadków rzucawki, wielkość próby jest niewystarczająca do oceny skuteczności w przypadku drgawek.
w drugim badaniu Isler et al.,94 oceniło indywidualny protokół leczenia siarczanem magnezu po porodzie u 284 kobiet z łagodnym stanem przedrzucawkowym i 105 z ciężkim stanem przedrzucawkowym. Podobnie jak w pierwszym badaniu, protokół ten opierał się również na poziomie ciśnienia krwi, początku stosowania leków przeciwnadciśnieniowych, diurezie i objawach. Siarczan magnezu był podawany przez 2 do 72 godzin u osób z łagodną chorobą i do 77 godzin po porodzie u osób z ciężką chorobą. Leczenie siarczanem magnezu, które zostało przerwane, wznawiano na podstawie parametrów klinicznych u 6.,3% kobiet z łagodną lub ciężką chorobą i U 18% osób z nałożonym stanem przedrzucawkowym. Ponownie nie było przypadków rzucawki, ale liczba kobiet włączonych do tego badania – większość z nich miała łagodną chorobę – jest niewystarczająca,aby wyciągnąć jakiekolwiek wnioski dotyczące skuteczności. Ponieważ taki protokół wymaga intensywnego monitorowania poporodowego, jest niepraktyczny w porównaniu z protokołem empirycznym i nie jest stosowany w Stanach Zjednoczonych.
95 zgłosiło randomizowane badanie siarczanu magnezu podanego po porodzie 98 kobietom z ciężkim stanem przedrzucawkowym., Jedna grupa 50 – osobowa była leczona przez 24 godziny, podczas gdy druga grupa 48-osobowa była leczona do momentu wystąpienia diurezy. Kobiety z tej drugiej grupy miały krótszy czas leczenia w porównaniu z pacjentami leczonymi empirycznie przez 24 godziny-odpowiednio 507±480 w porównaniu z 1442±158 minut. Nie stwierdzono przypadków rzucawki, a pobyty w szpitalu poporodowym nie różniły się znacząco-odpowiednio 3,1±1,1 w porównaniu z 3,5±1,1 dnia.
Ehrenberg i Mercer96 przeprowadzili randomizowane badanie porównujące 12-godzinny do 24-godzinnego kursu siarczanu magnezu po porodzie u kobiet z łagodnym stanem przedrzucawkowym., U 107 kobiet, którym przydzielono 12-godzinny schemat leczenia, leczenie siarczanem magnezu przedłużono u siedmiu z powodu progresji do ciężkiej choroby w porównaniu z tylko jedną w grupie 24-godzinnej (p=0,07). Nie stwierdzono drgawek, ale kobiety z przewlekłym nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą wymagającą insuliny były narażone na ryzyko progresji do ciężkiej choroby. Ponownie, niewielka liczba uczestników tego badania utrudnia uogólnienie tych schematów.
97 oceniono poziom magnezu w surowicy i skuteczność znormalizowanej dawki siarczanu magnezu 4,5 g w ciągu 15 minut, a następnie 1.,8 g / h U 183 kobiet z stanem przedrzucawkowym. Stężenie magnezu w surowicy uzyskiwano w ciągu pierwszych 2 godzin, a co 6 godzin w kolejnych 42 godzinach. Ponadto badano również korelację stężenia kreatyniny w surowicy i klirensu kreatyniny z poziomem magnezu. Stwierdzono, że większość stężeń magnezu w surowicy wynosi<4,8 mg/dL u kobiet, u których BMI wynosiło≥36. Dziewięć kobiet rozwinęło drgawki poporodowe, podczas gdy nadal otrzymywało siarczan magnezu, a cztery z nich to kobiety z niskim BMI., Nie stwierdzono związku między niepowodzeniem leczenia rzucawki a BMI lub z poziomem magnezu w surowicy. Nie stwierdzono również związku między stężeniem magnezu w surowicy a stężeniem kreatyniny lub klirensu kreatyniny w surowicy.
wpływ otyłości na poziom magnezu zostały szczegółowo opisane w badaniu Tudela et al., 98 who donosiło, że 40% kobiet, u których BMI było powyżej 30 kg / m2, wymagało dawki podtrzymującej 3 g/h siarczanu magnezu w celu osiągnięcia „terapeutycznego” poziomu.,
tak więc przegląd randomizowanych badań wskazuje, że siarczan magnezu jest najlepszym dostępnym środkiem do stosowania w profilaktyce u kobiet z ciężkim stanem przedrzucawkowym i w leczeniu drgawek eklamptycznych. Przegląd Cochrane w 2010 roku wykazał, że terapia siarczanem magnezu zmniejszyła o ponad połowę ryzyko wystąpienia drgawek i wydawała się zmniejszać śmierć matki.Istnieją ograniczone informacje dotyczące skuteczności siarczanu magnezu w profilaktyce u kobiet z łagodnym nadciśnieniem tętniczym lub stanem przedrzucawkowym i istnieje potrzeba przeprowadzenia zaślepionych badań kontrolowanych placebo w celu rozwiązania tego problemu., Pozostają pytania dotyczące optymalnego czasu rozpoczęcia siarczanu magnezu, a także dawki i czasu podawania w okresie poporodowym. Podsumowując, różnice w podejściach są wykorzystywane przez praktyków w zakresie terapii siarczanem magnezu, a ten temat zostanie ponownie omówiony w rozdziale 20. W tej chwili profilaktyka magnezu w ciężkim stanie przedrzucawkowym i leczenie rzucawki są zalecane zarówno przez wytyczne NICE15, jak i przez American College of Obstetricians i Gynecologists.37