Przeciwciała antyfosfolipidowe są przeciwciałami skierowanymi przeciwko składnikom fosforu-tłuszczu błon komórkowych zwanych fosfolipidami, niektórymi białkami krwi wiążącymi się z fosfolipidami i kompleksami utworzonymi, gdy białka i fosfolipidy wiążą się. Około 50% osób z toczniem posiada te przeciwciała, a w ciągu dwudziestu lat, połowa pacjentów tocznia z jednym z tych przeciwciał-antykoagulant tocznia-doświadczy skrzepu krwi. Osoby bez tocznia mogą również mieć Przeciwciała antyfosfolipidowe.,
najczęściej omawianymi przeciwciałami antyfosfolipidowymi są antykoagulant tocznia (LA) i przeciwciało antykardiolipinowe (aCL). Te dwa przeciwciała często znajdują się razem, ale mogą być również wykryte samodzielnie u osoby. Inne Przeciwciała antyfosfolipidowe to anty-beta 2 glikoproteiny 1 (Anty-ß2 GPI), anty-protrombina i fałszywie dodatni test na kiłę. Podobnie jak inne przeciwciała biorące udział w toczniu, które są skierowane przeciwko siebie (autoprzeciwciała), Przeciwciała antyfosfolipidowe mogą przyjść i odejść lub zwiększyć i zmniejszyć.,
obecność przeciwciał antyfosfolipidowych, takich jak przeciwciała przeciwzakrzepowe tocznia i Przeciwciała antykardiolipinowe u danej osoby, wiąże się z predyspozycją do zakrzepów krwi. Skrzepy krwi mogą tworzyć się w dowolnym miejscu w organizmie i może prowadzić do udaru mózgu, zgorzel, zawał serca i inne poważne powikłania. U osób z toczniem ryzyko krzepnięcia niekoniecznie koreluje z aktywnością choroby, więc obecność tych przeciwciał może powodować problemy, nawet gdy toczeń danej osoby jest pod kontrolą., Powikłania przeciwciała przeciw toczniu obejmują utratę płodu i / lub poronienia, zakrzepy żył lub tętnic( zakrzepy), Niską liczbę płytek krwi( autoimmunologiczna małopłytkowość), udary, przemijające ataki niedokrwienne( ostrzeżenia o udarze), zapalenie wsierdzia Libmana-Sacksa (tworzenie się skrzepu na określonej zastawce serca), zatory płucne i nadciśnienie płucne.
Wiele osób z przeciwciałami antyfosfolipidowymi ma fioletowy lub czerwonawy koronkowy wzór tuż pod skórą znany jako livedo. Wzór ten jest szczególnie widoczny na kończynach (to znaczy, ręce i nogi)., Ważne jest, aby zdać sobie sprawę, jednak, że mając livedo nie musi oznaczać, że ma Przeciwciała antyfosfolipidowe; raczej lekarze uznają korelację między tymi dwoma warunkami. Livedo może być związane z innymi chorobami naczyń krwionośnych, ale w rzeczywistości wiele doskonale zdrowych kobiet również doświadcza tego stanu.
zespół przeciwciał antyfosfolipidowych (APS)
u osób, u których występują powikłania po przeciwciałach antyfosfolipidowych, diagnozuje się zespół przeciwciał antyfosfolipidowych (APS). Warunek ten może wystąpić zarówno u osób z toczniem i tych bez tocznia., Pięćdziesiąt procent ludzi z toczniem ma APS. Obecność jednego lub więcej epizodów klinicznych zakrzepów (zakrzepów krwi) i (lub) powikłań w czasie ciąży, takich jak poronienie lub przedwczesny poród, w połączeniu ze znacznym poziomem przeciwciał antykardiolipinowych, przeciwciał antyfosfolipidowych i (lub) przeciwciał anty – ß2 GPI zwykle wskazuje na obecność APS., Gdy APS jest jedyną diagnozą, a żadne inne choroby tkanki łącznej nie są obecne, APS często mówi się, że jest podstawową diagnozą; gdy APS jest obecny w związku z toczniem lub inną chorobą tkanki łącznej, ApS mówi się, że ” wtórne.”Klasyfikacja ta jest jednak kontrowersyjna, ponieważ niektórzy ludzie z pierwotnymi APS (około 8%) później rozwijają toczeń, sugerując związek między tymi dwoma warunkami.,
rodzaje przeciwciał antyfosfolipidowych
fałszywie dodatni Test na kiłę
w 1940 roku, kiedy to było powszechne dla ludzi, aby mieć badania przedmałżeńskie, lekarze zdali sobie sprawę, że niektóre kobiety z toczniem test pozytywny na kiłę. Dalsze badania wykazały, że u 1 na 5 osób z toczniem wystąpił fałszywie dodatni wynik testu na kiłę. Test na kiłę tamtych czasów—Test Wassermana-był zależny od przeciwciał znalezionych u pacjentów z kiłą, zwanych reagin., Substancją, na którą reaguje to przeciwciało jest kardiolipina, więc osoby z fałszywie dodatnim testem kiły rzeczywiście miały postać przeciwciał antykardiolipinowych. Fałszywie dodatni test kiły był pierwszym uznanym testem na Przeciwciała antyfosfolipidowe, ale obecnie wiadomo, że ludzie mogą mieć Przeciwciała antyfosfolipidowe bez fałszywie dodatniego testu kiły i vice versa., Fałszywie dodatni test nie jest związany ze zwiększonym ryzykiem zakrzepów krwi we wszystkich badaniach medycznych przeprowadzonych w przeszłości, ale niektóre badania, w tym Kohorta tocznia Johnsa Hopkinsa, sugerują, że istnieje związek.
fałszywie dodatni test na kiłę był jednym z trzech pierwszych rozpoznanych wskazań przeciwciał antyfosfolipidowych. Pozostałe dwa to antykoagulant tocznia i przeciwciało antykardiolipiny.
antykoagulant tocznia
pod koniec lat czterdziestych XX wieku stwierdzono, że przeciwciało obecne u niektórych pacjentów z toczniem przedłuża test krzepnięcia zależny od fosfolipidów., Z tego powodu uważano, że przeciwciało to zwiększa skłonność do krwawień, a zatem uznano je za antykoagulant tocznia. Jednak nazwa ta jest obecnie uznawana za błędną z dwóch powodów. Po pierwsze, termin „antykoagulant” jest fałszywą etykietą, ponieważ antykoagulant tocznia faktycznie zwiększa zdolność krwi do krzepnięcia. Po drugie, termin „toczeń” w nazwie przeciwciała jest mylące, ponieważ ponad połowa wszystkich ludzi, którzy posiadają toczeń nie ma.
testy zwane testami krzepnięcia są używane do wykrywania antykoagulanta tocznia (LA)., Pamiętaj, że nawet jeśli antykoagulant tocznia powoduje łatwiejsze krzepnięcie krwi in vivo (tj. w ciele osoby), faktycznie powodują wydłużony czas krzepnięcia in vitro(tj. w probówce). W związku z tym, jeśli zajmuje więcej czasu niż normalnie do krzepnięcia krwi, toczeń antykoagulant jest zwykle podejrzewa. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) jest często używany do badania na obecność LA. Jeśli ten test jest normalny, bardziej czułe testy krzepnięcia są wykonywane, w tym zmodyfikowany czas Jadu Russell viper (Rvvt), procedura neutralizacji płytek (PNP) i czas krzepnięcia kaolinu (KCT)., Zwykle dwa z tych testów (apt i RVVT) są wykonywane w celu wykrycia, czy antykoagulant tocznia jest obecny.
przeciwciało antykardiolipinowe
mimo że fałszywie dodatni test kiły i antykoagulant tocznia zostały zidentyfikowane w 1940 roku, związek między tymi podmiotami nie był badany aż do 1980 roku, kiedy badacz w Graham Hughes laboratory w Wielkiej Brytanii nazwie Nigel Harris zaczął patrzeć na przeciwciała przeciwko antygenom fosfolipidów., Harris zdał sobie sprawę, że kardiolipina była głównym elementem fałszywie dodatniego testu na kiłę i opracował bardziej szczegółowy test na przeciwciało. Stwierdził również, że obecność tych przeciwciał antykardiolipinowych była związana z nawracającymi zakrzepami (zakrzepami krwi) i utratą ciąży. Inni w laboratorium Hughesa zaczęli publikować badania pokazujące związek między przeciwciałami antykardiolipinowymi a udarem mózgu, zakrzepicą żył głębokich( DVT), nawracającą utratą ciąży, livedo, drgawkami i innymi stanami., W rzeczywistości, to, co teraz wiemy jako zespół antyfosfolipidowy był znany jako zespół antykardiolipinowy, mimo że inne antyfosfolipidy, a mianowicie antykoagulant tocznia, były znane do wywoływania podobnych efektów.
istnieją różne klasy (izotypy) przeciwciał antykardiolipinowych, a mianowicie IgG, IgM i IgA. IgG jest przeciwciałem typu antykardiolipin najbardziej związane z powikłaniami. Test immunosorbentu enzymatycznego (ELISA) jest stosowany do badania na obecność przeciwciał antykardiolipinowych. Można zbadać wszystkie izotypy na raz lub można je wykryć oddzielnie., Wysokie poziomy Izotypu IgM są związane z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną, stanem, w którym układ odpornościowy jednostki atakuje ich czerwone krwinki.
glikoproteina anty-beta2 1
glikoproteina Beta2 1 jest białkiem w organizmie, z którym wiążą się Przeciwciała antykardiolipinowe, możliwe jest również mierzenie przeciwciał przeciwko glikoproteinie beta2 1. Osobnik może być dodatni dla przeciwciał antykardiolipinowych i ujemny dla anty-ß2 GPI i vice versa, a wykrywanie anty-ß2 GPI nie jest jeszcze częścią rutynowych badań wykonywanych u pacjentów ze zwiększonym prawdopodobieństwem zakrzepów krwi.,