Diethylstilbestrol (DES) jest silnym syntetycznym estrogenem szeroko przepisywanym kobietom w ciąży między 1938 a 1971 w celu poprawy wyniku ciąży.1 Wyniki kilku badań epidemiologicznych na początku lat 70. wykazały, że stosowanie DES podczas ciąży było związane ze znacznym wzrostem gruczolakoraka jasnokomórkowego pochwy i szyjki macicy oraz nieprawidłowości dróg rodnych u nastolatek narażonych na DES In utero.,Stwierdzono również zwiększone ryzyko samoistnych poronień w pierwszym i drugim trymestrze ciąży, ciąż pozamacicznych i porodów przedwczesnych wśród narażonych córek.4
stwierdzono również związek między ekspozycją In utero na DES a zaburzeniami układu moczowo-płciowego mężczyzn.5,6 najczęstszymi nieprawidłowościami są torbiele najądrza, nierozstrzygnięte jądra i małe jądra. Ostatnie badania sugerują zwiększoną częstość występowania raka jąder wśród mężczyzn narażonych In utero na DES.,7
Kiedy wczesne doniesienia o zwiększonej częstości występowania gruczolakoraka macicy i jajnika u potomstwa myszy narażonych In utero na DES zostały po raz pierwszy opublikowane w połowie lat 80., 8,9 wzbudziły obawy dotyczące możliwego niekorzystnego wpływu na trzecie pokolenie ludzi narażonych na DES.
badanie 28 córek (średni wiek 20 lat) kobiet narażonych na DES In utero wykazało, że te kobiety trzeciego pokolenia nie miały nieprawidłowości dróg rodnych i nie wykryto przypadków raka endometrium, jajnika, szyjki macicy lub pochwy, ani śródnabłonkowej nowotworu szyjki macicy lub pochwy.,10 przegląd dokumentacji ich matek wykazał, że 61,5% matek narażonych na DES In utero miało zmiany strukturalne szyjki macicy, górnej pochwy lub nabłonka pochwy. Głównymi ograniczeniami tego badania były mała wielkość próby i wiek kobiet, które mogły być zbyt młode, aby odzwierciedlić rzeczywisty odsetek kolejnych nowotworów złośliwych narządów płciowych.
brak nieprawidłowości dolnych dróg rodnych u kobiet trzeciego pokolenia w porównaniu z wysoką częstością tych nieprawidłowości u ich matek sugeruje, że skutki przeniesienia DES ekspozycji trzeciej generacji są rzadkie.,
niedawny przypadek nowotworu jajnika u nastolatka trzeciego pokolenia11 podniósł możliwość związku między złośliwością nowotworu a stosowaniem DES przez babcię. Autorzy opisali 15-letnią dziewczynkę z drobnokomórkowym rakiem jajnika, której babcia ze strony matki przyjmowała DES, gdy była w ciąży z matką pacjentki. Chociaż jest to przypadek anegdotyczny, rzadkość tego zaburzenia sugeruje, że narażenie na DES może mieć efekt trans-pokoleniowy.
Ostatnio odnotowano zwiększenie częstości spodziectwa u mężczyzn trzeciego pokolenia., W holenderskim badaniu kohortowym porównano 205 synów kobiet, którzy byli narażeni na DES In utero z 8934 mężczyznami bez takiej historii. Czterech (2%) z narażonych synów miało spodziectwo, w porównaniu z dziewięcioma (0,01%) w grupie kontrolnej.12
różnice między modelami ludzkimi i mysimi w wpływie DES na trzecią generację sugerują, że efekt obserwowany u myszy jest znacznie większy niż u ludzi. Niemniej jednak niektórzy autorzy zalecają, aby kobiety trzeciego pokolenia były dokładnie badane pod kątem obecności zmian związanych z DES.,10
zaproponowano różne teorie dotyczące mechanizmu działania wielopokoleniowych efektów DES. U myszy rakotwórczość DES może być najwyraźniej przenoszona z prenatalnie narażonego potomstwa na następne pokolenie. Mutacja w komórkach zarodkowych została wplątana jako sposób przekazywania genotoksycznego efektu.9 Imprinting może być inny sposób transmisji.
Materisk pytania przygotowuje zespół Materisk w szpitalu dla chorych dzieci w Toronto, Ont. DRS Schechter i Finkelstein są członkami, A Dr Koren jest dyrektorem Programu Motherisk., Dr Koren, starszy naukowiec z Canadian Institutes for Health Research, jest wspierany przez Research Leadership for Better Pharmacotherapy during Pregnancy and Laktation oraz, częściowo, przez grant z Canadian Institutes for Health Research.