W przypadku zagrażającego życiu krwotoku, uzupełnianie czynników krzepnięcia poprzez stosowanie poza etykietą koncentratu kompleksu protrombiny (Kcentra®, CSL Behring, Niemcy, który zawiera czynniki II, VII, IX, X, białko C i białko S), aktywowanego koncentratu kompleksu protrombiny (omijanie inhibitora czynnika Ósmego®, Baxter, USA) lub rekombinowanego aktywowanego czynnika VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, USA) może być przemyślane., Jednakże skuteczność koncentratu kompleksu protrombiny lub aktywowanego koncentratu kompleksu protrombiny nie została wykazana w badaniach klinicznych i ze względu na sprzeczne dane nie ma konsensusu co do protokołów leczenia lub dawkowania.
wezwanie do klinicznego antidotum na NOAC jest zatem pilne., Trwające badania kliniczne wykazały obiecujące wyniki dla specyficznych odtrutek, które bezpośrednio zneutralizowały działanie NOACs: idarucyzumab (Boehringer Ingelheim, Niemcy) dla dabigatranu, andeksanet-alfa (Portola, USA) dla inhibitorów czynnika Xa oraz aripazyna (Perosphere, USA) jako uniwersalne antidotum NOAC. Idarucyzumab jest fragmentem przeciwciała monoklonalnego, które wiąże się z dabigatranem z 350 razy większym powinowactwem niż trombina, zapobiegając w ten sposób inaktywacji trombiny przez dabigatran., Badania kliniczne fazy I w Stanach Zjednoczonych wykazały natychmiastowe i całkowite odwrócenie działania dabigatranu, utrzymujące się przez ponad 12 godzin po podaniu dożylnym 4 g idarucyzumabu we wszystkich trzech grupach pacjentów: w średnim wieku, w podeszłym wieku i z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ nerki są odpowiedzialne za 80% wydalania dabigatranu, ilustruje to skuteczność idarucyzumabu nawet u osób z przewlekłą niewydolnością nerek.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Ostatnio w badaniu ANNEXA-a, randomizowanym badaniu fazy 3, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, w którym oceniano stosowanie aneksanetu-alfa w celu odwrócenia leczenia przeciwzakrzepowego indukowanego przez apiksaban u starszych pacjentów, z udziałem 34 uczestników w wieku od 50 do 75 lat, którzy zostali losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do aneksanetu-alfa (n=24) lub placebo (N=9), przy czym wszyscy uczestnicy otrzymywali apiksaban w dawce 5 mg dwa razy na dobę przez 4 dni, wykazali, że pojedynczy dożylny bolus 400 mg aneksanetu-alfa indukowane szybkie i całkowite zależne od dawki odwrócenie rywaroksabanu i apiksabanu w badaniach fazy 1 i 2 w Stanach Zjednoczonych.,
Aripazyna (znana również jako PER977) jest uniwersalnym antidotum NOAC, które wiąże się zarówno z inhibitorami czynnika Xa, jak i dabigatranem poprzez wiązania wodorowe. Aripazyna całkowicie odwróciła działanie przeciwzakrzepowe dabigatranu, rywaroksabanu i apiksabanu w badaniach ex vivo osocza ludzkiego. Potwierdzają to niedawno opublikowane wyniki badań fazy 1 u pacjentów leczonych edoksabanem, wykazujące całkowity powrót do wyjściowej hemostazy, na co wskazuje czas krzepnięcia krwi pełnej, 10-30 minut po podaniu pojedynczej dożylnej dawki aripazyny., Odwrócenie utrzymywało się przez 24 godziny bez zwiększenia aktywności prokoagulantów, chociaż niektórzy pacjenci zgłaszali przemijające zaczerwienienie twarzy i okolic jamy ustnej. Trwają badania II Fazy nad aripazyną.
wraz z rosnącą liczbą pacjentów przyjmujących NOACs lekarze powinni być wyposażeni w wiedzę na temat ich farmakologii i sposobów przeciwdziałania ich skutkom w nagłych przypadkach., Aby wesprzeć powszechne międzynarodowe kliniczne zastosowanie NOACs, badania krwi dotyczące ich skuteczności i odtrutek powinny stać się łatwo dostępne, ponieważ przewiduje się, że NOACs może zwiastować początek nowej ery w leczeniu przeciwzakrzepowym, gdzie surowe ograniczenia żywieniowe i żmudne monitorowanie wkrótce staną się wspomnieniami przeszłości., Najważniejszą informacją końcową jest to, że pomimo wkrótce dostępnych antidotów, priorytetem w ostrych Ustawieniach powinna być ciągła ocena kliniczna pacjenta, przegląd wskazania do noac i czas ostatniej dawki, tak aby ustalić, czy konieczne jest odwrócenie leczenia przeciwzakrzepowego. Odtrutki te mogą być bardzo kosztowne, a czasami odpowiednie może być uważne oczekiwanie oprócz środków reanimacyjnych lub wspomagających.