wydzielanie IV i metabolizm

wydzielanie kalcytoniny z komórek C jest wyraźnie zależne od dominującego poziomu wapnia w surowicy. Każda tendencja do obniżania poziomu wapnia powoduje magazynowanie kalcytoniny w granulkach komórek C; zapasy te są łatwo odprowadzane, gdy stężenie wapnia w surowicy jest podwyższone., Chociaż nie ma wątpliwości, że wapń jest ważnym czynnikiem wydzielającym kalcytoninę w normalnych lub nowotworowych komórkach C, dokładne mechanizmy, za pomocą których wapń wywołuje egzocytozę kalcytoniny, nie zostały w pełni wyjaśnione. Niedawno wykazano jednak, że ten sam pozakomórkowy receptor wykrywający wapń, który znajduje się w komórkach przytarczyc 90,gdzie jego aktywacja prowadzi do zmniejszenia wydzielania hormonu przytarczyc, znajduje się również w komórkach C i że jego obecność koreluje z pozakomórkową funkcją wykrywania wapnia.,Ten receptor wapnia prawdopodobnie reprezentuje główną jednostkę molekularną, przez którą komórki C wykrywają zmiany w pozakomórkowym wapniu i kontrolują uwalnianie kalcytoniny, co sugeruje, że aktywacja tego samego receptora może stymulować lub hamować wydzielanie hormonów w różnych typach komórek., Zmniejszenie liczby granulek i pęcherzyków wystąpiło podczas indukowanego wydzielania kalcytoniny w preparacie vivo17 i w plasterkach tarczycy 92,ale zmiana stężenia wapnia nie wpływała na uwalnianie kalcytoniny z izolowanych granulek tarczycy świń 93,zgodnie z poglądem, że uwalnianie kalcytoniny może odbywać się w błonie komórkowej, a zapasy wewnątrzkomórkowe replikowane z granulek magazynowych w miarę spadku stężenia wewnątrzkomórkowego.

leki zwiększające aktywność komórek C cAMP mogą stymulować wydzielanie kalcytoniny, ponieważ wykazano, że analogi cAMP mają takie działanie w vivo94 i in vitro.,Prawdopodobnie najważniejszymi środkami wydzielającymi kalcytoninę oprócz wapnia są jednak hormony przewodu pokarmowego. U świni gastryna wydaje się być skutecznym fizjologicznym sekretagogiem, 96 dostarczając część dowodów, które doprowadziły do poglądu na fizjologiczną rolę kalcytoniny jako hormonu ważnego po posiłku, zdolnego do przeciwdziałania efektowi mączki wapniowej i działania parathormonu poprzez zapobieganie wypływowi wapnia z kości do krwi.,Chociaż istnieją pewne dowody przemawiające za tą rolą u świni i szczura 97,trudno jest wyobrazić sobie, że jest ona ważna u dorosłych ludzi. Wymaga to jednak dalszych badań. Inne hormony przewodu pokarmowego, w tym glukagon, cholecystokinina i sekretyna, są również zdolne do promowania wydzielania kalcytoniny.Pentagastryna analogowa gastryny była stosowana klinicznie jako prowokacyjny test wydzielania kalcytoniny u pacjentów z rakiem rdzeniastym tarczycy.

inne hormony wpływające na homeostazę wapnia mogą również bezpośrednio lub pośrednio wpływać na wydzielanie kalcytoniny., Podawanie 1,25-dihydroksy witaminy D3 zwiększa stężenie kalcytoniny w osoczu; sugerowano, że zachodzi to poprzez specyficzne receptory tarczycy C dla 1,25 (OH) 2D3, które modyfikują wydzielanie kalcytoniny.Zarówno kalcytonina, jak i poziom 1,25(OH)2D3 są podwyższone w ciąży i laktacji,99 i sugerowano, że kalcytonina może działać w celu ochrony szkieletu w obliczu zwiększonego zapotrzebowania płodu na wapń.,

większość tych informacji na temat regulacji wydzielania kalcytoniny pochodzi z obserwacji dokonanych podczas ostrych eksperymentów z testami kalcytoniny uwalnianej do osocza lub pożywki hodowlanej. Rozwój sond cDNA i oligonukleotydowych pozwolił na badania czynników wpływających na produkcję mRNA kalcytoniny. Stężenie kalcytoniny w surowicy i tarczycy zwiększa się znacznie wraz z wiekiem u szczurów, co wiąże się ze znacznym wzrostem zawartości mRNA kalcytoniny w tarczycy.18 mechanizmy tego są nieokreślone., W tym samym badaniu 18 zwiększenie stężenia wapnia nie zmieniło hybrydyzowalnego mRNA kalcytoniny w odpowiedzi na wapń.100’101 Tak więc, u zdrowych szczurów poddanych ostrej stymulacji wapniowej in vivo, mRNA kalcytoniny tarczycy zwiększał się, mierząc w eksperymentach hybrydyzacji i przy translokalnej preprokalcytoninie.Ponadto w linii komórkowej raka rdzeniastego tarczycy estry forbolu selektywnie zwiększają transkrypcję kalcytoniny, hamując proliferację komórkową.100 na obecnych dowodach wydaje się, że wapń może stymulować zarówno syntezę, jak i wydzielanie kalcytoniny przez komórki C tarczycy., Istotne znaczenie będzie miało określenie mechanizmów molekularnych, dzięki którym kalcytonina jest zwiększana przez wapń.

Kalcytonina jest rozkładana przez wątrobę i nerki do nieaktywnych fragmentów, okres półtrwania peptydu we krwi wynosi zaledwie kilka minut. Kalcytoniny Teleost są znacznie bardziej odporne na rozkład przez enzymy tkankowe i serum niż kalcytoniny ssaków. Na przykład wstrzykiwana kalcytonina łososiowa ma znacznie dłuższy okres półtrwania niż kalcytonina świńska lub ludzka.,Chociaż może to przyczynić się do większej siły biologicznej sCT in vivo, ważniejszym czynnikiem jest większe powinowactwo sCT do receptorów.

stosując najbardziej specyficzne i czułe testy radioimmunologiczne, poziom kalcytoniny we krwi ludzkiej wydaje się być mniejszy niż 10 pg / ml u zdrowych osób.