związek między HLA-B27 a wieloma chorobami nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Chociaż wiąże się z szerokim zakresem patologii, szczególnie spondyloartropatii seronegatywnej, nie wydaje się być jedynym mediatorem w rozwoju choroby. Na przykład, podczas gdy 90% osób z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa (AS) są HLA-B27 dodatni, tylko niewielka część osób z HLA-B27 kiedykolwiek rozwijać jako. Osoby z dodatnim wynikiem HLA-B27 są bardziej narażone na wczesne wystąpienie objawów AS niż osoby z ujemnym wynikiem HLA-B27., Istnieją dodatkowe geny są odkrywane, które również predysponują do AS i chorób związanych. Dodatkowo istnieją potencjalne czynniki środowiskowe (wyzwalacze), które mogą również odgrywać rolę w podatnych osób.

mechanizm patologiczny

ze względu na silny związek ze spondyloartropatią, HLA-B27 jest najczęściej badanym allelem HLA-B. Nie jest do końca jasne, w jaki sposób HLA-B27 wpływa na chorobę, jednak istnieją pewne dominujące teorie dotyczące tego mechanizmu. Teorie można podzielić na kategorie zależne od antygenu i niezależne od antygenu.,

teorie zależne od antygenu

teorie te uwzględniają specyficzną kombinację sekwencji peptydów antygenowych i rowka wiążącego (kieszeń B) HLA-B27 (który będzie miał inne właściwości od innych alleli HLA-B). Hipoteza peptydu artrytogennego sugeruje, że HLA-B27 ma unikalną zdolność wiązania antygenów z mikroorganizmu, który wywołuje odpowiedź limfocytów T CD8, która następnie reaguje krzyżowo z parą HLA-B27/SELF-peptide. Ponadto wykazano, że HLA-B27 może wiązać peptydy na powierzchni komórki., Hipoteza mimikry molekularnej jest podobna, jednak sugeruje, że reaktywność krzyżowa między niektórymi antygenami bakteryjnymi i self peptide może złamać tolerancję i prowadzić do autoimmunizacji.

teorie niezależne od antygenu

teorie te odnoszą się do niezwykłych właściwości biochemicznych, które ma HLA-B27. Hipoteza błędnego fałdowania sugeruje, że powolne fałdowanie podczas trzeciorzędowego fałdowania struktury HLA-B27 i skojarzenie z β2 mikroglobuliną powoduje błędne fałdowanie białka, dlatego inicjując odpowiedź na nierozwinięte białko (UPR) – prozapalną odpowiedź retikulum endoplazmatycznego (ER)., Jednakże, chociaż mechanizm ten został wykazany zarówno in vitro, jak i u zwierząt, istnieje niewiele dowodów na jego występowanie w spondyloartropatii człowieka. Również hipoteza HLA-B27 ciężkich łańcuchów homodimerów sugeruje, że ciężkie łańcuchy B27 mają tendencję do dimeryzacji i gromadzenia się w ER, po raz kolejny inicjując UPR. Alternatywnie, powierzchnia komórki B27 ciężkie łańcuchy i dimery mogą wiązać się z regulatorowymi receptorami immunologicznymi, takimi jak członkowie rodziny receptorów immunoglobulinopodobnych komórek zabójcy, promując przeżycie i różnicowanie prozapalnych leukocytów w chorobie.,

jeszcze jedna błędna teoria, opublikowana w 2004 roku, proponuje, że β2 mikroglobuliny wolne ciężkie łańcuchy HLA-B27 ulegają łatwej zmianie konformacyjnej, w której C-końcowy koniec domeny 2 (składający się z długiej helisy) staje się przedmiotem transformacji helisy-cewki obejmującej pozostałości 169-181 łańcucha ciężkiego, ze względu na swobodę konformacyjną nowo doświadczaną przez domenę 3 łańcucha ciężkiego, gdy nie ma już żadnego związanego łańcucha lekkiego (tj. ze względu na wynikający z tego obrót wokół szkieletu kątów dwudzielnych pozostałości 167/168., Uważa się, że proponowana przemiana konformacyjna pozwala nowo wygenerowanemu zwijanemu regionowi (zawierającemu pozostałości „RRYLENGKETLQR”, które również zostały uznane za naturalnie związane z HLA-B27 jako peptyd 9-mer) wiązać się albo z rozszczepem wiążącym peptyd tego samego łańcucha polipeptydowego (w akcie autoprezentacji), albo z rozszczepem innego łańcucha polipeptydowego (w akcie Cross-display). Proponowana jest ekspozycja krzyżowa, która prowadzi do powstania dużych, rozpuszczalnych, o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW), odpornych na degradację, długo żyjących agregatów łańcucha ciężkiego HLA-B27., Wraz z jakimikolwiek homodimerami utworzonymi przez wyświetlacz krzyżowy lub przez mechanizm homodimeryzacji związany z disiarczkiem, proponuje się, aby takie agregaty HMW przetrwały na powierzchni komórki bez ulegania szybkiej degradacji i stymulowały odpowiedź immunologiczną., Trzy wcześniej odnotowane cechy HLA-B27, które odróżniają go od innych ciężkich łańcuchów, leżą u podstaw hipotezy : (1) stwierdzono, że HLA-B27 jest związany z peptydami dłuższymi niż 9-mers, co sugeruje, że rozszczep może pomieścić dłuższy łańcuch polipeptydowy; (2) stwierdzono, że HLA-B27 zawiera sekwencję, która również została faktycznie odkryta jako związana z HLA-B27, jako niezależny peptyd; i (3) ciężkie łańcuchy HLA-B27 pozbawione β2 mikroglobuliny zostały widoczne na powierzchni komórek.