funkcja seksualna u mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym leczonych lizynoprylem lub atenololem: a Cross-Over Study

Streszczenie

w celu oceny wpływu leczenia przeciwnadciśnieniowego na aktywność seksualną, 90 mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym, w wieku od 40 do 49 lat, wszyscy małżeństwem i bez zaburzeń seksualnych w wywiadzie, byli leczeni 100 mg atenololu lub 20 mg lizynoprylu przez 16 tygodni.według podwójnie ślepej, randomizowanej konstrukcji krzyżowej., Podczas pierwszego miesiąca leczenia aktywność seksualna, oceniana jako liczba epizodów współżycia seksualnego w ciągu miesiąca, znacząco zmniejszyła się po zastosowaniu obu atenololu (z 7, 8 ± 4, 3 do 4, 5 ± 2, 8, P < .01 V placebo) i lizynoprylu (od 7, 1 ± 4, 0 do 5, 0 ± 2, 5, P <.05 V placebo). W trakcie leczenia aktywność seksualna ulegała poprawie w grupie otrzymującej lizynopryl (7, 7 ± 4, 0 epizodów stosunku seksualnego na miesiąc, P = NS v placebo), ale nie w grupie otrzymującej atenolol (4, 2 ± 2, 8, p < .,01 V placebo), z istotną statystycznie różnicą pomiędzy dwoma lekami (P <.01). Odsetek pacjentów, którzy skarżyli się na objawy dysfunkcji seksualnych, był znacząco wyższy w grupie otrzymującej atenolol niż w grupie leczonej lizynoprylem (17% V 3%, P <.05). Wyniki te sugerują, że atenolol powoduje przewlekłe pogorszenie aktywności seksualnej, podczas gdy lizynopryl powoduje tylko tymczasowy spadek. Am J Hypertension 1998; 11:1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

chociaż przeprowadzono niewiele badań dotyczących wpływu leczenia przeciwnadciśnieniowego na życie seksualne, niektóre duże badania i kilka indywidualnych raportów sugerowały, że wiele powszechnie przepisywanych leków przeciwnadciśnieniowych, w szczególności leków moczopędnych, blokujących receptory β-adrenergiczne i centralnych agonistów α, może wpływać na funkcje seksualne.1-10

dokumentacja dotycząca poszczególnych leków wykazuje niespójne i sprzeczne wyniki w odniesieniu do częstości występowania zaburzeń funkcji seksualnych., Na przykład przypadki impotencji wahają się od 4% do 32% W przypadku tiazydowych leków moczopędnych, od 20% do 80% W przypadku metyldopy i od 5% do 40% W przypadku leczenia propranololem.Inhibitory enzymu konwertazy angiotensyny (ACE) nie były na ogół związane z zaburzeniami aktywności seksualnej,2,6,9, natomiast impotencja i zaburzenia wytrysku były sporadycznie zgłaszane u pacjentów leczonych antagonistami wapnia.,9,10

taka różnica w zgłaszanej częstości występowania objawów zaburzeń seksualnych podczas leczenia przeciwnadciśnieniowego może być spowodowana różnicami w metodach, konceptualizacji i raportowaniu, brakiem standaryzowanych środków, różnym dawkowaniu leku i czasie trwania leczenia, oceną aktywności seksualnej niezwiązanej z wiekiem, stanem cywilnym i wcześniejszymi zaburzeniami seksualnymi w wywiadzie, co może stanowić czynniki mylące.,

celem tego badania była ocena wpływu dwóch powszechnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych, selektywnego β1-blokera atenololu i lizynoprylu inhibitora ACE na aktywność seksualną u nowo zdiagnozowanych, nigdy nie leczonych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, jednorodnych pod względem płci, wieku, stanu cywilnego i braku wcześniejszych objawów dysfunkcji seksualnych.

metody

była to randomizowana, podwójnie ślepa próba krzyżowa., Do badania stosunkowo jednorodnej populacji rekrutowano pacjentów spełniających następujące kryteria włączenia: mężczyzn w wieku od 40 do 49 lat, wszystkich zamężnych, z nowo rozpoznanym, nigdy nie leczonym nadciśnieniem pierwotnym (rozkurczowe ciśnienie krwi ≥95 mm Hg) i bez objawów zaburzeń seksualnych. Z badania wyłączono pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub udarem mózgu, wtórnym nadciśnieniem tętniczym, niewydolnością serca, dławicą piersiową, niewydolnością nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >1,3 mg/dL), cukrzycą lub jakąkolwiek istotną chorobą przewlekłą., Wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę, a protokół badania został zatwierdzony przez lokalną Komisję Etyczną.

projekt badania obejmował 4-tygodniowy okres próbny z placebo, a następnie 16-tygodniowy okres aktywnego leczenia, podczas którego pacjenci byli losowo leczeni 20 mg lizynoprylu lub 100 mg atenololu na dobę. Po kolejnym 4-tygodniowym okresie stosowania placebo pacjenci zostali przeniesieni do alternatywnego schematu leczenia przez kolejne 16 tygodni. Stosowanie grupy placebo przez cały okres badania uznano za nieetyczne.,

pacjentów oceniano podczas wizyty kontrolnej, pod koniec każdego okresu placebo oraz po 4 i 16 tygodniach każdego aktywnego okresu leczenia. Podczas każdej wizyty mierzono ciśnienie krwi (BP) w pozycji siedzącej (standardowym sfigmomanometrem rtęciowym, korotkoffem I I V), a pacjenci otrzymywali kwestionariusz z instrukcją samodzielnego wypełnienia. Pytania dotyczące dysfunkcji seksualnych (czy zauważyłeś spadek zainteresowania seksem? Czy masz problemy z uzyskaniem erekcji? Miałeś problemy z utrzymaniem erekcji? Ile razy odbyłeś stosunek seksualny w ciągu ostatnich 2 tygodni?,) były częścią serii pytań dotyczących różnych aspektów jakości życia. Po zapewnieniu poufności kwestionariusze zakodowane numerami identyfikacyjnymi zostały wypełnione przez respondenta w prywatnym obszarze, a odpowiedzi zostały zwrócone w zapieczętowanej kopercie. Oceniano średnią liczbę epizodów współżycia seksualnego w miesiącu oraz liczbę pacjentów skarżących się na objawy dysfunkcji seksualnej.

wyniki są wyrażone jako wartości średnie ± SD. Analiza statystyczna danych została przeprowadzona poprzez analizę wariancji i analizę regresji liniowej, w stosownych przypadkach. A P ≤ .,05 został uznany za znaczący. W celu weryfikacji podstawowych założeń projektu cross-over, oprócz oceny efektu okresowego, zbadano również obecność efektu przeniesienia lub sekwencji.11 nie stwierdzono jednak żadnego efektu zmiennego okresu, a dokładniej, żadnego efektu sekwencji.

wyniki

do badania zgłosiło się łącznie 94 mężczyzn o średnim wieku 45,1 lat, ukończyło je 90. W czasie obserwacji zginęło czterech pacjentów.

zarówno atenolol, jak i lizynopryl były równie skuteczne w zmniejszaniu wartości BP., Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i zmniejszenie DBP były bardzo istotne po 4 tygodniach leczenia zarówno atenololem (-19,1 / 12, 1 mm Hg, P <.001 V placebo) i lizynoprylu (-19, 4/12, 5 mm Hg, P < .001 V placebo) i utrzymywały się po 16 tygodniach (odpowiednio-14, 4/11, 6 mm Hg i-20, 4/12, 3 mm Hg, P < .001 V placebo). Normalizacja BP (DBP ≤90 mm Hg) została osiągnięta u 47% pacjentów leczonych atenololem i u 51% pacjentów leczonych lizynoprylem.,

jak pokazano na rycinie 1, Podczas pierwszego okresu stosowania placebo liczba epizodów współżycia seksualnego w miesiącu ulegała zmniejszeniu w porównaniu do wartości wyjściowych, chociaż nie była znacząca. Po 4 tygodniach aktywnego leczenia aktywność seksualna znacznie zmniejszyła się po obu przypadkach stosowania atenololu (od 7, 5 do 4, 4 epizodów stosunku płciowego / miesiąc, P <.01 v placebo) i lizynoprylu (od 7, 2 do 4, 8 epizodów stosunku płciowego/miesiąc, P < .01 V placebo) bez znaczącej różnicy między tymi dwoma lekami., Podczas trwającego leczenia aktywność seksualna ulegała poprawie u pacjentów leczonych lizynoprylem, ale nie u pacjentów leczonych atenololem, u których średnia liczba epizodów stosunku płciowego w miesiącu po 16 tygodniach leczenia pozostawała znacząco mniejsza w porównaniu z placebo (4 epizody stosunku płciowego w 7, 5 w miesiącu, P < .01). W drugim okresie stosowania placebo wskaźnik stosunku płciowego zwiększył się w obu grupach, chociaż pozostawał niższy w porównaniu do wartości wyjściowych, szczególnie u pacjentów leczonych atenololem., Leczenie krzyżowe potwierdziło zmniejszenie aktywności seksualnej po 4 tygodniach leczenia obydwoma lekami, chociaż bardziej zaznaczone było atenololem niż lizynoprylem w porównaniu z placebo (z 8,4 do 4,8 epizodów współżycia seksualnego/miesiąc, P < .01 i od 6,8 do 5,2 epizodów stosunku płciowego/miesiąc, P <.05, odpowiednio). Również tendencja do powrotu aktywności seksualnej po 16 tygodniach leczenia została zauważona u pacjentów leczonych lizynoprylem (7,6 epizodów stosunku seksualnego/miesiąc, P = NS v placebo), ale nie u pacjentów leczonych atenololem (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

ponieważ wstępne testy pozwoliły nam wykluczyć obecność efektu przeniesienia lub sekwencji, połączyliśmy pierwszy i drugi okres leczenia dla każdego leku. Po 4 tygodniach leczenia średnia liczba epizodów współżycia seksualnego w miesiącu została zmniejszona z 7, 1 ± 4, 0 do 5, 2 ± 2, 5 w grupie otrzymującej lizynopryl (-29%, P < .05 V placebo) oraz od 7, 8 ± 4, 3 do 4, 5 ± 2, 8 w grupie otrzymującej atenolol (-42%, P <.01 V placebo), z istotną statystycznie różnicą pomiędzy dwoma lekami (P <.05)., Różnica była jeszcze większa (P <.01) Po 16 tygodniach leczenia, gdy średnia liczba epizodów stosunku płciowego / miesiąc wynosiła 7, 7 ± 4, 0 w grupie otrzymującej lizynopryl (+8%, P = NS v placebo) i 4, 2 ± 2, 8 w grupie otrzymującej atenolol (-46%, p < .01 V placebo).

analiza korelacji wykazała istotny związek pomiędzy zmniejszeniem wskaźnika stosunku płciowego a zmniejszeniem średniego BP (MBP) po 4 tygodniach leczenia obydwoma lekami (R2 = 0,173, P < .001 Dla lizynoprylu i R2 = 0.,133, P < .005 Dla atenololu). Taki związek nie był jeszcze statystycznie istotny po 16 tygodniach leczenia (R2 = 0,051, P = NS dla lizynoprylu i R2 = 0,0027, P = NS dla atenololu).

dyskusja

wyniki tego badania są warte uwagi zarówno z metodologicznego, jak i klinicznego punktu widzenia., Przy rekrutacji pacjentów ustaliliśmy kryteria wieku, płci, stanu cywilnego, braku problemów seksualnych i braku wcześniejszej terapii przeciwnadciśnieniowej, co pozwoliło nam zarejestrować jednorodną populację i wyeliminować pewne istotne uprzedzenia w ocenie funkcji seksualnych.

relacje między wiekiem a zwiększonymi problemami w sprawności seksualnej są dobrze znane, a poziom aktywności seksualnej zmniejsza się wraz ze starzeniem.Dlatego częstość występowania zaburzeń czynności seksualnych może być różna w zależności od wieku badanej populacji., Aby ograniczyć mylące skutki wieku, zbadaliśmy populację w średnim wieku, aktywną seksualnie w ograniczonym przedziale wiekowym.

mężczyźni zostali zbadani, ponieważ wpływ leków na męską seksualność jest lepiej opisany niż ich wpływ na reakcję seksualną kobiet, częściowo dlatego, że Męska odpowiedź jest bardziej widoczna i wymierna.

zapisanie osób nowych do terapii przeciwnadciśnieniowej i bez zaburzeń seksualnych w wywiadzie pozwoliło nam ocenić występowanie dysfunkcji seksualnych związanych z samym lekiem, a nie z innymi czynnikami.,

ocena aktywności seksualnej została przeprowadzona za pomocą kwestionariusza, który nie skupiał się konkretnie na funkcjach seksualnych, ale zajmował się różnymi aspektami jakości życia, który okazał się bardziej wrażliwy niż wywiady kliniczne w wywoływaniu problemów z funkcjami seksualnymi.3

projekt badania pozwolił nam ocenić przebieg czasu wpływu leków przeciwnadciśnieniowych na aktywność seksualną., Co ciekawe, w pierwszym okresie placebo poziom aktywności seksualnej miał tendencję do spadania, być może w wyniku czynników psychologicznych związanych z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego i koniecznością leczenia farmakologicznego. Wykazano, że wiedza pacjentów na temat diagnozy ma negatywny wpływ na zgłaszane objawy i jakość życia.,Dalsze zmniejszenie aktywności seksualnej obserwowane po 4 tygodniach leczenia zarówno atenololem, jak i lizynoprylem sugeruje ostre działanie leczenia przeciwnadciśnieniowego, a nie specyficznego dla leku, być może związane ponownie z czynnikami psychologicznymi lub samym obniżeniem ciśnienia krwi. Ta ostatnia hipoteza jest poparta stwierdzeniem pozytywnego związku między spadkiem aktywności seksualnej a spadkiem MBP po 4 tygodniach leczenia obydwoma lekami.,

w trakcie leczenia obserwowaliśmy odzyskiwanie funkcji seksualnych u lizynoprylu – ale nie u pacjentów leczonych atenololem, co sugeruje przewlekły efekt leczenia przeciwnadciśnieniowego, specyficznego dla leku, prawdopodobnie związanego z mechanizmami farmakologicznymi, a nie z obniżeniem ciśnienia tętniczego (analiza korelacji nie wykazała związku między zmniejszeniem tempa stosunku płciowego a zmniejszeniem MBP po 16 tygodniach leczenia obydwoma lekami).

nasze ustalenia dotyczące atenololu zgadzają się z wcześniejszymi doniesieniami o negatywnym wpływie β-blokerów na aktywność seksualną.,1,2,4,5,9 można to przypisać hamowaniu współczulnego układu nerwowego, który bierze udział w integracji erekcji, emisji i wytrysku, w regulacji wydzielania hormonu luteinizującego i stymulacji uwalniania testosteronu.Niektórzy badacze donosili o obniżeniu stężenia testosteronu w surowicy u pacjentów otrzymujących atenolol9, ale nie inni badacze.,15

nasze dane dotyczące przewlekłego działania lizynoprylu potwierdziły wcześniejsze obserwacje dotyczące niskiej częstości zaburzeń seksualnych z inhibitorami ACE, prawdopodobnie ze względu na fakt, że leki te działają za pośrednictwem kanałów innych niż współczulny układ nerwowy w obniżaniu BP.2,9

czynniki psychologiczne mogą wyjaśniać, dlaczego w drugim okresie stosowania placebo wskaźnik stosunku płciowego, choć wyższy niż podczas aktywnego leczenia, pozostawał niższy w porównaniu do wartości wyjściowych, zwłaszcza u pacjentów leczonych atenololem, u których stwierdzono poważne upośledzenie aktywności seksualnej., Leczenie krzyżowe potwierdziło wystąpienie ostrego, nielekowego działania terapii przeciwnadciśnieniowej, charakteryzującego się zmniejszeniem wskaźnika stosunku płciowego z obydwoma lekami, a następnie przewlekłym pogorszeniem aktywności seksualnej tylko u pacjentów leczonych atenololem.

negatywny wpływ przewlekłego leczenia atenololem na funkcje seksualne został potwierdzony przez wyższy odsetek pacjentów, którzy skarżyli się na objawy dysfunkcji seksualnych po 16 tygodniach leczenia β-blokerami w porównaniu do pacjentów leczonych lizynoprylem(17% v 3%).,

podsumowując, wyniki tego badania, które odnoszą się do populacji w średnim wieku, aktywnej seksualnie nowo zdiagnozowanych, nigdy nie leczonych mężczyzn z nadciśnieniem tętniczym, sugerują, że bloker β-adrenolityczny atenolol powodował przewlekłe pogorszenie aktywności seksualnej, podczas gdy lizynopryl z inhibitorem ACE powodował tylko tymczasowe zmniejszenie aktywności seksualnej.