połączenie kofeiny i cukru rafinowanego wydaje się być nawet gorsze niż każda substancja spożywana samodzielnie. Kilka badań wykazało silny związek między tą kombinacją a depresją. W jednym z badań opublikowanych w Behavior Therapy 21 kobiet i 2 mężczyzn odpowiedziało na ogłoszenie z prośbą o wolontariuszy ” którzy czują się przygnębieni i nie wiedzą dlaczego, często czują się zmęczeni, mimo że dużo śpią, są bardzo nastrojowi i ogólnie wydają się czuć źle przez większość czasu.,”
po wstępnych testach psychologicznych testerzy byli umieszczani na diecie bezkofeinowej i bez cukru przez tydzień. Osoby, które zgłosiły znaczną poprawę, otrzymały następnie kapsułkę zawierającą kofeinę i napój Kool-Aid słodzony cukrem lub kapsułkę placebo zawierającą celulozę i napój Kool-Aid słodzony sztucznym słodzikiem przez okres do sześciu dni.
Około 50% badanych doświadczyło depresji w okresie przyjmowania kofeiny i sacharozy. Powód?, Naukowcy uważają, że to dlatego, że kofeina pogarsza kontrolę cukru we krwi, a w połączeniu z cukrem powoduje zmienność cukru we krwi, która naprawdę podkreśla mózg.