najważniejsze fakty depresja

  • depresja polega na nadmiernym nasileniu negatywnych emocji i zmniejszeniu nagrody wytwarzanej przez przyjemne doświadczenia.
  • przewlekły stres może być ważny w rozwoju depresji.
  • niezdolność do radzenia sobie ze stresem powoduje zmiany w tym, jak mózg równoważy informacje pozytywne i negatywne.
  • kluczowe struktury obejmują korę przedczołową, ciało migdałowate, jądro półkuliste i hipokamp.,

stres jako wyzwalacz depresji

chociaż początek epizodów depresyjnych można zazwyczaj przypisać wysokiemu poziomowi stresu, sam stres nie wystarcza. Wszyscy jesteśmy narażeni na stresory, co prawda o różnej intensywności i czasie trwania, ale tylko niektórzy z nas rozwijają poważną depresję. To naprawdę brak radzenia sobie ze stresem, który może wywołać zejście do depresji.

sama reakcja stresowa występuje głównie w obrębie tzw. osi HPA, obejmującej podwzgórze, przysadkę mózgową i korę nadnerczy (ryc. 1)., Ostatecznie kora nadnerczy uwalnia glikokortykosteroidy, które mają wpływ w całym organizmie na metabolizm i funkcję odpornościową, między innymi. Glikokortykosteroidy hamują również wcześniejsze etapy reakcji stresowej w podwzgórzu i przysadce mózgowej, zapobiegając nadmiernej aktywności układu.

ale co w ogóle wywołuje reakcję na stres? Główne wejście aktywujące pochodzi z ciała migdałowatego, części mózgu ważnej dla przetwarzania emocji, szczególnie negatywnych emocji., Tak więc, gdy ktoś doświadcza negatywnych emocji, ciało migdałowate staje się bardziej aktywne, co może wywołać reakcję stresową w osi HPA. Uwolnione glikokortykosteroidy następnie wywołują pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego z ciałem migdałowatym i pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego z hipokampem i korą przedczołową (ryc. 1). Jeśli równowaga pobudzenia z ciała migdałowatego i zahamowania z hipokampa i kory przedczołowej sprzyja aktywacji HPA (pobudzenie ciała migdałowatego > hipokamp, zahamowanie kory przedczołowej), występuje dodatnie sprzężenie zwrotne i może spowodować przewlekły stres i depresję., Przewlekły stres powoduje nadmierny poziom glikokortykosteroidów, co może prowadzić do śmierci neuronów, szczególnie w hipokampie. Może to być istotne dla sposobu działania najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych, SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny; patrz poniżej).

jak sieci mózgowe wywołują poważną depresję?

psychologicznie, znamiona depresji poważnej obejmują nadmierny nacisk na negatywne wydarzenia i emocje (negatywne nastawienie) oraz stan anhedonii (trudności w doświadczaniu przyjemności)., Razem te czynniki spiskują, aby osoba przygnębiona poczuła się tak, jakby wszystko było straszne i nic nie jest naprawdę warte robienia. Dwa ważne obszary mózgu do tego celu to ciało migdałowate, dla negatywnych emocji, i jądro półleżące, dla przyjemności (patrz rysunek 2).

negatywne nastawienie emocjonalne

wiele dowodów wskazuje, że ciało migdałowate jest szczególnie aktywne, gdy człowiek lub zwierzę doświadcza negatywnych emocji (u zwierząt jest to często strach)., W odniesieniu do depresji, badania neuroobrazowania u ludzi pokazują, że w odpowiedzi na oglądanie smutnych twarzy, ciało migdałowate osób z depresją jest niezwykle aktywne w porównaniu do ciała migdałowatego osób bez depresji, jednak podczas oglądania szczęśliwych twarzy, aktywność ciała migdałowatego nie jest rozróżnialna między tymi dwiema grupami. Więc nadaktywne ciało migdałowate może być jednym z przyczyn depresji.

ale co jest takiego w depresji mózgu, który powoduje, że ciało migdałowate jest nadaktywne w pierwszej kolejności? Wiarygodnym pomysłem jest to, że winą jest niekontrolowana reakcja na stres., Sam stres niekoniecznie musi prowadzić do depresji – jednak-zamiast tego liczy się zdolność radzenia sobie ze stresem. Pytanie zatem, czy stres jest kontrolowany, czy nie. „Odpowiedź” na to pytanie wydaje się być rozstrzygnięta w obrębie ventromedial przedczołowej kory (vmPFC). VmPFC może wpływać na aktywność ciała migdałowatego za pośrednictwem pośrednika uwalniającego serotoninę: jeśli stresor jest kontrolowany, vmpfc ostatecznie sprawia, że ciało migdałowate jest nieaktywne, ale jeśli stresor wydaje się niekontrolowany, aktywność ciała migdałowatego wzrasta i wyzwala reakcję na stres (ryc. 2)., Tak więc w mózgu „nie mogę znieść tego stresu” brak aktywności w vmPFC sprzyja aktywacji ciała migdałowatego, a tym samym nadmiernie negatywnemu nastrojowi. Jeśli ta sekwencja jest przedłużona, nadmierne glukokortykoidy mogą zostać uwolnione, powodując uszkodzenie zarówno w hipokampie, który stanowi główny wkład do vmPFC, jak i w samym vmPFC. Skutkiem tego uszkodzenia wywołanego stresem jest zmniejszenie aktywności vmPFC, co prowadzi do dalszej aktywacji ciała migdałowatego i negatywnego nastawienia emocjonalnego.

Anhedonia

przyjemność pochodzi z robienia rzeczy, które uważamy za satysfakcjonujące., W naszych mózgach uczucie nagrody może być wywołane przez aktywację określonej ścieżki, w której neuroprzekaźnik dopaminy jest uwalniany do „centrum nagrody” mózgu, jądra półleżącego (NAC) (ryc. Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że uwalnianie dopaminy do NAc wystarczy, aby pobudzić zachowania szukające nagrody, a stymulowanie poszczególnych neuronów w NAc może zrobić to samo.

Anhedonia – niezdolność do odczuwania przyjemności lub brak motywacji do szukania nagrody – musi być spowodowana pewnym problemem z systemem nagradzania dopaminą i NAC., Badania neuroobrazowania u ludzi wykazały, że w odpowiedzi na reward, NAc pacjentów z depresją jest mniej aktywny niż u osób bez depresji. U zwierząt naukowcy wykazali, że zwierzęta poddawane przewlekłemu łagodnemu stresowi (w celu wywołania „depresji”) potrzebują większej nagrody, aby osiągnąć to samo zadanie, co normalne zwierzęta. Ponadto „zwierzęta z depresją” wykazują zmiany w sposobie uwalniania i przetwarzania dopaminy w NAC.

podsumowanie

neurobiologia depresji jest dość skomplikowana. Niezdolność do radzenia sobie ze stresem odgrywa ważną rolę w rozwoju depresji., Nadczynne ciało migdałowate, (mis)regulowane przez korę przedczołową, jest kluczowym składnikiem tego. Ponadto, nadaktywne ciało migdałowate prawdopodobnie tworzy uprzedzenia poznawcze w kierunku interpretacji świata i siebie, negatywnie. Co gorsza, wzrost negatywnych myśli i emocji wydaje się występować wraz z dysfunkcją w systemie nagrody mózgu, szczególnie w jądrze półleżącym (NAc), w którym satysfakcjonujące efekty dopaminy są zmniejszone. Te wyniki biologiczne są zgodne z obserwacjami behawioralnymi negatywnego uprzedzenia poznawczego i anhedonii u osób cierpiących na depresję.,