ostra białaczka promielocytowa: powszechnie nazywana APL, nowotwór szpiku kostnego, w którym występuje niedobór dojrzałych komórek krwi w linii szpikowej komórek i nadmiar niedojrzałych komórek zwanych promielocytami. APL wynika z translokacji (wymiany materiału chromosomowego) pomiędzy chromosomami 15 i 17, która jest symbolem t(15;17). Ta translokacja nie jest zwykłym markerem APL. Jest przyczyną APL.
APL został po raz pierwszy uznany za odrębną jednostkę chorobową w 1957 roku., Stanowi 5-10% przypadków ostrej białaczki szpikowej (AML). Największa częstość występowania APL występuje u młodych dorosłych. APL jest uważany za rodzaj AML i jest klasyfikowany jako wariant M3 AML w międzynarodowo akceptowanej francusko-amerykańsko-brytyjskiej (FAB) klasyfikacji.
objawy APL są niespecyficzne i obejmują zmęczenie( uczucie zmęczenia), drobne infekcje lub skłonność do krwawień (skaza krwotoczna)., Zwykle występuje pancytopenia z niskim poziomem czerwonych krwinek (niedokrwistość), niskim poziomem granulocytów i monocytów (rodzaje białych krwinek, które zwalczają infekcje) i niskim poziomem płytek krwi (które są potrzebne do prawidłowego krzepnięcia krwi). Pacjenci z APL mogą zatem otrzymać transfuzje.
APL jest konsekwentnie związane z zaburzeniem, które przypomina (ale nie jest identyczne z) rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC). W APL występuje wyraźna tendencja do krwotoku (krwawienia)., Krwawienie może objawiać się wybroczynami (małe krwawiące miejsca w skórze lub w innym miejscu), drobnymi wybroczynami (siniakami), krwawieniami z nosa, krwawieniami w jamie ustnej, krwiomoczem (krew w moczu), krwawieniami z miejsc wkłucia dożylnego i szpiku kostnego, a u dziewcząt i kobiet, które miesiączkują, może wystąpić menometrorrhagia (nadmierne nieregularne krwawienie miesiączkowe). Skaza krwotoczna (stan krwawienia) może poprzedzić rozpoznanie białaczki przez 2-8 tygodni.
translokacja t(15;17) w APL jest wynikiem dwóch przerw chromosomowych: jednego w chromosomie 15 i drugiego w chromosomie 17., Przerwa w chromosomie 15 zakłóca Gen białaczki promyelocytowej (PML) kodujący czynnik transkrypcyjny hamujący wzrost. A przerwa w chromosomie 17 przerywa Gen Alfa receptora kwasu retinowego (RARa), który reguluje różnicowanie mieloidalne. Translokacja tworzy Gen fuzyjny PML / RARa. Wytwarza białko chimeryczne, które zatrzymuje dojrzewanie komórek mieloidalnych na etapie promyelocytowym. (Zmniejsza różnicowanie komórek końcowych.), Co prowadzi do zwiększonej proliferacji promielocytów.
leczenie APL różni się od wszystkich innych form AML., Większość pacjentów z APL jest obecnie leczonych kwasem all-trans-retinowym (ATRA). ATRA jest formą ” terapii różnicowej.”Aktywuje receptor retinoidowy RAR i powoduje różnicowanie się promielocytów (do dojrzałości), co zniechęca je do proliferacji.
ATRA może wywołać całkowitą remisję u większości pacjentów z APL, powodując dojrzewanie blastów APL. Jednak ATRA nie może wyeliminować klonu białaczkowego. ATRA jest zatem stosowana w skojarzeniu z chemioterapią, w tym lekiem antracyklinowym., Przeżycie jest lepsze w przypadku leczenia skojarzonego ATRA i chemioterapią niż w przypadku samej chemioterapii w nowo rozpoznanej APL, ponieważ chemioterapia ATRA + powoduje nieco wyższy wskaźnik całkowitej remisji, pozwalając jednocześnie na znacznie mniejszą liczbę nawrotów. Leczenie podtrzymujące preparatem ATRA i ewentualnie chemioterapią w małych dawkach dodatkowo zmniejsza częstość nawrotów choroby.
rokowanie dla APL zależy od wielu czynników, w tym liczby białych krwinek (WBC) w momencie rozpoznania, itp., Ogólnie rzecz biorąc, ponad 90% pacjentów z nowo rozpoznaną APL dzisiaj może osiągnąć całkowitą remisję, a około 75% można wyleczyć przez połączenie ATRA i chemioterapii. U pacjentów, u których nawrót choroby nastąpił po remisji, leczenie może obejmować trójtlenek arsenu.
pojawienie się terapii ATRA zrewolucjonizowało leczenie APL i znacznie poprawiło rokowanie (perspektywę). Zespół ATRA jest poważnym efektem ubocznym leczenia ATRA i obejmuje gorączkę, niewydolność oddechową i niedociśnienie (nienormalnie niskie ciśnienie krwi)., Zespół ATRA można zapobiec przez dodanie chemioterapii i (lub) deksametazonu, jeśli liczba białych krwinek wzrasta.
podsumowując, APL jest postacią ostrej białaczki szpikowej spowodowanej specyficzną translokacją chromosomu t(15;17). APL jest związany z charakterystycznym obrazem komórkowym sklasyfikowanym jako M3 w klasyfikacji FAB i reaguje korzystnie na leczenie, w tym retinoidy, chemioterapię i, ostatnio, arsenki.
pytanie
Co to jest białaczka? Zobacz Odpowiedź