działania niepożądane
główne działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu CellCept obejmują biegunkę, leukopenię, posocznicę, wymioty i istnieją dowody na większą częstość występowania niektórych rodzajów zakażeń, np. zakażenia oportunistyczne (patrz Ostrzeżenia: ciężkie zakażenia i ostrzeżenia: nowe lub reaktywowane zakażenia wirusowe).,
wykazano, że profil działań niepożądanych związanych z podawaniem produktu CellCept dożylnie jest podobny do obserwowanego po podaniu doustnym produktu CellCept.
CellCept doustnie
częstość występowania zdarzeń niepożądanych dla produktu CellCept była określana w randomizowanych, porównawczych badaniach z podwójnie ślepą próbą, w prewencji odrzucania przeszczepu u pacjentów po przeszczepieniu nerki (2 badania czynne, 1 badania kontrolowane placebo), serca (1 badanie kontrolowane czynnie) i wątrobowego (1 badanie kontrolowane czynnie).,
Geriatria
pacjenci w podeszłym wieku (≥65 lat), szczególnie ci, którzy otrzymują produkt CellCept w ramach leczenia skojarzonego, mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia niektórych zakażeń (w tym inwazyjnej choroby tkanek wywołanej wirusem cytomegalii) i prawdopodobnie krwotoku żołądkowo-jelitowego i obrzęku płuc, w porównaniu z młodszymi pacjentami (patrz środki ostrożności).
poniżej przedstawiono dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku u pacjentów po przeszczepieniu nerki (2 badania), serca (1 badanie) i wątroby(1 badanie)., Około 53% pacjentów z nerkami, 65% pacjentów z sercem i 48% pacjentów z wątrobą było leczonych przez ponad 1 rok. Poniżej przedstawiono działania niepożądane zgłaszane u ≥20% pacjentów w grupach leczonych produktem leczniczymcelcept.
tabela 9 zdarzenia niepożądane w kontrolowanych badaniach dotyczących zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, serca lub wątrobowego (zgłaszane u ≥20% pacjentów leczonych produktem CellCept
w kontrolowanym placebo badaniu po przeszczepieniu nerki stwierdzono zwykle mniej działań niepożądanych u ≥20% pacjentów., Ponadto, te, które wystąpiły, były nie tylko jakościowo podobne do badań kontrolowanych przez azatioprynę w badaniach nad renaltransplantem, ale także występowały z mniejszą częstością, szczególnie w przypadku infekcji, leukopenii, nadciśnienia tętniczego, biegunki i infekcji dróg oddechowych.
powyższe dane pokazują, że w trzech kontrolowanych badaniach w celu zapobiegania odrzucaniu przeszczepu przez nerki u pacjentów otrzymujących produkt CellCept w dawce 2 g/dobę profil bezpieczeństwa był ogólnie lepszy niż u pacjentów otrzymujących produkt CellCept w dawce 3 g / dobę.,Powyższe dane pokazują,że rodzaje zdarzeń niepożądanych obserwowane w wieloośrodkowych kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby są jakościowo podobne, z wyjątkiem tych, które są specyficzne dla danego pacjenta.
posocznica, która była zazwyczaj wiremia CMV, była nieco częstsza u pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych celceptem w porównaniu do pacjentów leczonych azatiopryną. Częstość występowania posocznicy była porównywalna w badaniu komórkowym i u pacjentów leczonych azatiopryną w badaniach kardiologicznych i wątrobowych.,
w układzie trawiennym u pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca otrzymujących Cell nasilała się biegunka w porównaniu do pacjentów otrzymujących azatioprynę, ale była porównywalna u pacjentów po przeszczepieniu wątroby leczonych cellceptem lub azatiopryną.
u pacjentów otrzymujących produkt CellCept w monoterapii lub w ramach leczenia immunosupresyjnego występuje zwiększone ryzyko rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, szczególnie skóry (patrz Ostrzeżenia: chłoniak i złośliwość)., Częstość występowania nowotworów złośliwych wśród 1483 pacjentów leczonych w kontrolowanych badaniach prewencji odrzucenia przeszczepu nerki, którzy byli obserwowani przez ≥1 rok, była podobna do częstości zgłaszanej w literaturze u biorców przeszczepu nerki.
choroba Limfoproliferacyjna lub chłoniak rozwinęły się u 0, 4% do 1% pacjentów otrzymujących CellCept (2 g lub 3 G) z innymi lekami immunosupresyjnymi w kontrolowanych badaniach klinicznych przeszczepów nerek, serca i wątroby, które były prowadzone przez co najmniej 1 rok (patrz Ostrzeżenia: chłoniak i nowotwór złośliwy). Nieczerniakowe zapalenie skóry wystąpiło w 1.,6% do 4,2% pacjentów, inne rodzaje nowotworów złośliwych u 0,7% do 2,1% pacjentów. Dane dotyczące bezpieczeństwa z trzech lat u pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca nie ujawniły żadnych nieoczekiwanych zmian w częstości występowania choroby w porównaniu z danymi z 1 roku.
u dzieci nie stwierdzono innych nowotworów poza zaburzeniami limfoproliferacyjnymi (2/148 pacjentów).
ciężka neutropenia (ANC < 0, 5 x 103 / µL) wystąpiła u do 2, 0% pacjentów po przeszczepieniu nerki, do 2, 8% pacjentów po przeszczepieniu serca i do 3.,6% pacjentów po przeszczepieniu wątroby otrzymujących CellCept w dawce 3 g na dobę (patrz Ostrzeżenia: Neutropenia, środki ostrożności: badania laboratoryjne oraz dawkowanie i sposób podawania).u wszystkich pacjentów po przeszczepieniu występuje zwiększone ryzyko zakażeń oportunistycznych. Ryzyko zwiększa się wraz z całkowitym obciążeniem immunosupresyjnym (patrz Ostrzeżenia: ciężkie zakażenia i ostrzeżenia: nowe lub reaktywowane zakażenia wirusowe).,fekcje, które wystąpiły w populacjach po przeszczepieniu nerki, serca i nerki w badaniach prewencyjnych kontrolowanych przez azatioprynę:
Tabela 10 zakażenia wirusowe i grzybicze w kontrolowanych badaniach Prewencji odrzucenia przeszczepu nerki,serca lub wątroby
następujące inne zakażenia oportunistyczne wystąpiły z częstością mniejszą niż 4% u pacjentów z CellCept w wyżej wymienionych badaniach kontrolowanych przez azatioprynę: półpasiec, choroba trzewna; Candida, zakażenie dróg moczowych,grzybica/choroba rozsiana, inwazyjna choroba tkankowa; kryptokokoza; Aspergillus/Mucor; pneumocystiscarinii.,
w kontrolowanym placebo badaniu po przeszczepieniu nerki zaobserwowano ten sam schemat zakażenia oportunistycznego w porównaniu z kontrolowanymi przez azatioprynę badaniami nad nerkami, ze znacznie mniejszą częstością występowania: Herpessimplex i CMV choroba inwazyjna na tkanki.
u pacjentów otrzymujących CellCept (2 g lub 3 g) w kontrolowanych badaniach dotyczących zapobiegania wycięciu nerek, serca lub hepaticrejection, zakażenie / posocznica zakończone zgonem wystąpiła u około 2% pacjentów z nerkami i sercem oraz u 5% pacjentów z hepaticpatients (patrz Ostrzeżenia: ciężkie zakażenia)., U pacjentów po przeszczepieniu serca ogólna częstość występowania zakażeń oportunistycznych była o około 10% większa u pacjentów leczonych produktem CellCept niż u pacjentów otrzymujących azatioprynę, ale różnica ta nie była związana z nadmierną śmiertelnością z powodu zakażenia/posocznicy u pacjentów leczonych produktem CellCept.
następujące działania niepożądane zgłaszano u 3% do < 20% pacjentów po przeszczepieniu nerki, serca i wątroby leczonych produktem CellCept w skojarzeniu z cyklosporyną i kortykosteroidami.,
Pediatria
rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych w badaniu klinicznym z udziałem 100 pacjentów pediatrycznych od 3 miesięcy do 18 lat, którym podawano CellCept w postaci zawiesiny doustnej 600 mg/m2 pc.dwa razy na dobę (do 1 g dwa razy na dobę) były na ogół podobne do obserwowanych u dorosłych pacjentów,którym podawano CellCept w postaci kapsułek w dawce 1 g dwa razy na dobę, z wyjątkiem bólu brzucha, gorączki, infekcji, bólu, posocznicy, biegunki, wymiotów, zapalenia gardła, zakażenia dróg oddechowych, nadciśnienia, leukopenii i niedokrwistości, które obserwowano w większym odsetku u pacjentów pediatrycznych.,
CellCept dożylnie
profil działań niepożądanych produktu CellCept dożylnie określono na podstawie pojedynczego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego badania porównawczego bezpieczeństwa stosowania produktu CellCept dożylnie i doustnie w dawce 2 g / dobę u pacjentów po przeszczepieniu nerki w okresie pooperacyjnym (podawanym przez pierwsze 5 dni)., Potencjalne podrażnienie żylne produktu CellCeptIntravenous oceniano poprzez porównanie działań niepożądanych związanych z obwodowym wlewem żylnym produktu CellCept dożylnie z działaniami obserwowanymi w grupie otrzymującej dożylnie placebo; pacjenci w tej grupie otrzymywali leki czynne drogą doustną.
do działań niepożądanych związanych z obwodowym wlewem żylnym należały zapalenie żył i zakrzepica, które obserwowano u 4% pacjentów leczonych produktem CellCept dożylnie.,
w badaniu z grupą kontrolną aktywną u pacjentów po przeszczepieniu wątroby podawano dożylnie produkt CellCept w dawce 2 g/dobę w okresie bezpośrednio po transplantacji (do 14 dni). Profil bezpieczeństwa stosowania produktu CellCept podawanego dożylnie był podobny do profilu bezpieczeństwa stosowania azatiopryny podawanej dożylnie.,
po wprowadzeniu produktu do obrotu
zaburzenia wrodzone: toksyczność embrionalna i płodowa: wrodzone wady rozwojowe, w tym wady ucha, twarzy, serca i układu nerwowego oraz zwiększona częstość występowania utraty ciąży w pierwszym trymestrze ciąży zgłaszano po ekspozycji na mykofenolan mofetylu w czasie ciąży (patrz środki ostrożności: ciąża).
trawienne: zapalenie okrężnicy (czasami spowodowane przez wirusa cytomegalii), zapalenie trzustki, pojedyncze przypadki kosmków jelitowych.,
hematologiczne i limfatyczne: odnotowano przypadki wybiórczej aplazji czerwonokrwinkowej (PRCA) i hipogammaglobulinemii u pacjentów leczonych produktem CellCept w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi.
zakażenia (patrz Ostrzeżenia: ciężkie zakażenia, nowe lub reaktywowane zakażenia wirusowe):
- zgłaszano poważne zagrażające życiu zakażenia, takie jak zapalenie opon mózgowych i zakaźne zapalenie wsierdzia.
- istnieją dowody na większą częstość występowania niektórych rodzajów ciężkich zakażeń, takich jak gruźlica i zakażenia mykobakteryjne.,
- u pacjentów leczonych produktem CellCept zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML), czasami zakończone zgonem. W zgłaszanych przypadkach na ogół występowały czynniki ryzyka PML, w tym leczenie lekami immunosupresyjnymi i zaburzenia funkcji immunologicznych.
- u pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne, w tym CellCept, obserwowano neuropatię związaną z Poliomawirusami (PVAN), szczególnie w wyniku zakażenia wirusem BK. Zakażenie to jest związane z poważnymi objawami, w tym pogarszającą się czynnością nerek i utratą przeszczepu nerki.,
- u pacjentów zakażonych HBV lub HCV opisywano reaktywację wirusa.
układ oddechowy: śródmiąższowe zaburzenia płuc, w tym zwłóknienie płuc zakończone zgonem, zgłaszano rzadko i należy je uwzględnić w diagnostyce różnicowej objawów płucnych, od duszności do niewydolności oddechowej u pacjentów posttransplantowych otrzymujących CellCept.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Cellcept (mykofenolan mofetylu)