piątek, 20 grudnia 2019
nasz cykl interpretacji nieoczekiwanych wyników kończy się dyskusją na temat interpretacji wyników badań benzodiazepinowych z Aegis Sciences Corporation. Należy pamiętać, że interpretacja wyników benzodiazepin różni się w przypadku stosowania domniemanych i ostatecznych metod badawczych i może się różnić w zależności od laboratoriów., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.
Considerations for Interpreting Unexpected Results
In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Leki te mają wspólne metabolity, a rozróżnienie, który związek został połknięty, może być niemożliwe.1,2 zwróć uwagę na anality w czerwonych polach poniżej, które są zarówno metabolity, jak i leki dostępne na receptę. Ponieważ dokładne spożycie leku może nie być rozróżnialne ze względu na pokrywające się szlaki metaboliczne, Aegis podaje pozytywne wyniki dla Nordiazepamu, Oksazepamu i (lub) Temazepamu w postaci metabolitów benzodiazepinowych.,mają pewne unikalne metabolity, zwykle przypisywane benzodiazepiny, które sprawiają, identyfikację bardziej prosty:
Alprazolam (Xanax®): Metabolizowany do alfa-гидроксиальпразолама; podobno jak Alprazolam
Clonazepam (Klonopin®): Metabolizowany do 7-аминоклоназепама; podobno jak Clonazepam
Flurazepam: metabolizowany do 2-гидроксиэтилфлуразепама; podobno jak Flurazepamorazepam (Ativan®): Metabolizowany do lorazepamu glukuronidu; podobno jak Lorazepam
Pacjent, który przyjmuje alprazolam, klonazepam, flurazepam, lorazepam benzodiazepiny, pozytywny test na metabolity na Aegis lub nie poinformuje.,
możliwości ekspozycji
recepta: benzodiazepiny są substancjami kontrolowanymi, a legalne recepty pojawiałyby się w programie monitorowania leków na receptę (PDMP) w większości przypadków. Należy pamiętać, że chlordiazepoksyd, podawany z clidinium (Librax®), nie jest substancją kontrolowaną w wielu jurysdykcjach i może nie pojawić się w PDMP w tych stanach.
podawanie proceduralne: Abenzodiazepina może być podawana jako lek przeciwlękowy lub uspokajający przed zabiegiem medycznym., Jeśli lek został podany bezpośrednio pacjentowi przez lekarza prowadzącego, zapis tego może nie być częścią raportu PDMP pacjenta. Przegląd dokumentacji medycznej może być konieczne w celu określenia leków podanych pacjentowi przed lub w trakcie procedury.
Hospitalization / Emergency Department Visit: pacjenci, którzy przyjadą na izbę przyjęć z podejrzeniem zatrucia lub przedawkowania mogą otrzymać benzodiazepiny w zależności od ich objawów i źródła toksyczności., Benzodiazepina może być również podawana jako lek przeciwlękowy, przedoperacyjny lub w leczeniu napadów padaczkowych. Jeśli pacjent zgłasza niedawno hospitalizacji lub oddziału ratunkowego wizyty, follow-up ze szpitala może być konieczne w celu określenia, jakie leki zostały podane pacjentowi.,
nielegalne narażenie: Źródła nielegalnego narażenia mogą obejmować stosowanie leku na receptę innej osoby, nabywanie podrobionych lub innych nielegalnych narkotyków nieświadomie połączonych z benzodiazepinami lub narażenie na nielegalnie wytworzone benzodiazepiny, które mogą dzielić metabolity z benzodiazepinami zatwierdzonymi przez FDA.3
Jakie leki przepisuje pacjent?
w wielu przypadkach interpretacja wyniku może być wyjaśniona poprzez prawidłowe wskazanie przepisanych przez pacjenta leków podczas zamawiania badań., Wszelkie pytania dotyczące listy leków przepisanych w laboratorium Aegis można kierować do działu obsługi klienta Aegis pod numerem 1-800-533-7052.,ndicate ingestion of other benzodiazepines
Temazepam
Benzodiazepine
(Electronic Requisition)
Temazepam
(Paper Requisition)
Positive for Benzodiazepine Metabolites
- Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
- Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines
When was the patient’s last dose?,
okres wykrywania benzodiazepin różni się znacznie w zależności od rodzaju próbki użytej do badania i schematu dawkowania pacjenta. Benzodiazepiny mogą być wykrywane przez dłuższy okres czasu w moczu w porównaniu z płynem doustnym i krwią. W szczególności we krwi okres wykrywania jest na ogół ograniczony do bardzo niedawnego stosowania. Czas wykrywania może być krótszy we wszystkich typach próbek w przypadku potrzebnego dawkowania lub połknięcia małych dawek. W Ustawieniach nadużywania lub detoksykacji okres wykrywania może być dłuższy., W szczególności Diazepam był wykrywany dłużej w moczu otyłych pacjentów.4 okres badań wykrywalności w toksykologii jest często ograniczony, a specjalne populacje pacjentów są często wykluczone. Jeśli istnieje konkretny scenariusz obejmujący nieoczekiwane wyniki, zespół kliniczny Aegis chętnie przejrzy dostępną literaturę w celu zbadania możliwych przyczyn takich wyników.
czy u pacjenta występuje zmiana czynności przewodu pokarmowego lub niedawna choroba przewodu pokarmowego?,
niektórzy pacjenci mają zespół krótkiego jelita z powodu wcześniejszych operacji lub choroby przewodu pokarmowego lub mogą mieć w przeszłości operację pomostowania żołądka. Dostawcy mogą rozważyć możliwość zmniejszenia wchłaniania leku i potencjalnego wpływu na nieoczekiwane negatywne wyniki u tych pacjentów. Wymioty i biegunka mogą zakłócić normalne wchłanianie i metabolizm leków i zmniejszyć wydalane ilości do niewykrywalnych poziomów. Dostawcy mogą również wziąć pod uwagę niedawne choroby układu pokarmowego w interpretacji nieoczekiwanych negatywnych wyników.
jeśli oceniasz wyniki moczu, czy próbka jest rozcieńczona?,
Próbki moczu z tak niskim poziomem kreatyniny są mniej skoncentrowane, a stężenia leków w moczu mogą spaść poniżej progu zgłaszania w takich próbkach. Pacjenci, którzy piją dużo wody, spożywają kofeinę, przyjmują leki moczopędne, mają zaburzenia hormonu antydiuretycznego lub inne zaburzenia fizjologiczne wpływające na stężenie moczu mogą wytwarzać mniej skoncentrowany mocz., Celowe rozcieńczenie może nastąpić albo przy celowym spożyciu dużej ilości wody lub przez dodanie wody do próbki moczu z umywalki lub toalety w toalecie. Takie nienormalne zachowanie powinno być rozważane w kontekście całej prezentacji pacjenta z dostawcą, wykorzystując jego ocenę kliniczną do oceny tej możliwości. Zabarwienie wody toaletowej na niebiesko przed pobraniem próbek i ocena temperatury moczu w ciągu 4 minut od pobrania (powinna wynosić od 90°F do 100°F) to dodatkowe środki, aby sprawdzić, czy nie naruszono próbki.,5-6
Więcej informacji na temat manipulacji próbkami można znaleźć w Przewodniku klinicznym Aegis pod adresem https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Kliknij na tytuł „testowanie ważności próbek i manipulowanie próbkami” aby pobrać kopię tego rozdziału.
Czy istnieją obawy dotyczące stabilności leku i próbki, takie jak niewłaściwe przechowywanie lub opóźnienia w wysyłce?
w przypadku oceny wyników moczu, pH próbki może być wskaźnikiem stabilności próbki., Chociaż wpływ pH moczu prawdopodobnie nie będzie tak znaczący, aby spowodować nieoczekiwane negatywne wyniki, Dostawcy mogą uznać, że podwyższone pH moczu może być naturalną fizjologiczną odpowiedzią na regulację równowagi kwasowo-zasadowej organizmu, lub może być również podwyższone, jeśli mocz nie był przechowywany prawidłowo przed wysyłką. W przypadku niewłaściwego przechowywania, degradacja leku może być możliwa, przyczyniając się do nieoczekiwanych negatywnych wyników.
szczególnie klonazepam jest bardziej podatny na problemy ze stabilnością., Straty 7-aminoklonazepamu w moczu wynosiły średnio 43% w warunkach chłodniczych po 2 miesiącach.7 spadek stężenia klonazepamu o 76% nastąpił w płynie doustnym przechowywanym przez noc w temperaturze pokojowej.Całkowita utrata klonazepamu w płynie doustnym nastąpiła w ciągu 7 dni w temperaturze pokojowej.W płynie doustnym w ciągu tygodnia obserwowano straty 7-aminoklonazepamu do 20% i 33% odpowiednio w temperaturze pokojowej i chłodniczej.10 Dostawcy mogą rozważyć te znane problemy, szczególnie podczas oceny nieoczekiwanych negatywnych wyników clonazepamu., Te problemy ze stabilnością wraz z koniecznym dawkowaniem i / lub małymi dawkami mogą dodatkowo zwiększyć prawdopodobieństwo nieoczekiwanych negatywnych wyników.
Więcej informacji na temat stabilności próbek można znaleźć w Przewodniku klinicznym Aegis pod adresemhttps://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/. Kliknij na tytuł „badania stabilności leków i Toksykologii”, aby pobrać kopię tego rozdziału.
czy pacjent jest dializowany?
w przypadku badania pacjenta dializowanego zaleca się wykonanie badania przed dializą lub przynajmniej w dniu bez dializy w celu zmniejszenia możliwości wystąpienia nieoczekiwanych negatywnych wyników., Niektórzy pacjenci dializowani mogą wytwarzać mocz, ale wytworzony mocz może nie być wynikiem normalnej filtracji i wydalania leku i jako taki może nie być klinicznie przydatny do badania zgodności leku.
rozważania dotyczące testów punktowych
niektóre urządzenia do testów punktowych (POCT) mogą powodować fałszywie dodatnie wyniki dla benzodiazepin u pacjentów przyjmujących niektóre leki.6,11-17 reaktywność krzyżowa może wystąpić przy tego typu testach wśród leków o podobnych strukturach chemicznych.,11 leki bez benzodiazepinowe na receptę, nielegalne lub dostępne bez recepty nie spowodowałyby fałszywie dodatniego wyniku dla benzodiazepin lub metabolitów benzodiazepinowych w ostatecznych testach Aegis. Poniżej znajduje się lista leków, które mogą być fałszywie dodatnie dla benzodiazepin w POCT.6,11-15 należy zapoznać się z ulotką dołączoną do urządzenia POCT lub skontaktować się z producentem, aby uzyskać więcej informacji na temat leków, które mogą powodować fałszywie dodatnie wyniki, ponieważ informacje te mogą się różnić w zależności od urządzeń i producentów.,
fałszywie ujemne wyniki testów immunologicznych mogą również wystąpić z powodu braku reakcji testu na markery specyficzne dla leku, takie jak Alfa-OH-alprazolam, 7-aminoklonazepam, 2-hydroksyetyloflurazepam i glukuronid lorazepamu.6,11,12,16,18-21
w firmie Aegis rozumiemy Twoje obawy podczas oceny ostatecznych wyników testów leków. Nieoczekiwane wyniki benzodiazepin mogą wskazywać na niezgodność, nadużywanie narkotyków lub dywersję.,
uwaga: powyższe informacje są przeznaczone dla pracowników służby zdrowia. Dostawcy powinni wykorzystywać swoją niezależną ocenę medyczną opartą na potrzebach klinicznych pacjenta przy określaniu, kto testować, jakie leki testować, częstotliwość testowania i rodzaj testów do przeprowadzenia.
pobierz aktualizację kliniczną
1. Baselt, RC. Dyspozycja toksycznych leków i chemikaliów u człowieka. 11. ed. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2017.
2 . Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA. Metabolizm benzodiazepinowy: perspektywa analityczna. Curr Drug Metab., 2008; 9 (8): 827-44
3. Moosmann B, Link LA, Auwarter V. Designer benzodiazepines: a new challenge. Psychiatria Świata. 2015:14(2):248.
4. Abernathy DR, Greenblatt DJ, Divoll M, Shader RI. Długotrwałe gromadzenie się diazepamu w otyłości. J Clin Pharmacol. 1983; 23: 369-76
5. Cook JD, Caplan YH, LoDico CP, et al. Charakterystyka moczu ludzkiego do określenia ważności próbki w miejscu pracy badania narkotyków: przegląd. J Anal Toxicol. 2000;24:579-88.
6. Moeller ke, Lee KC, Kissack JC. Badania przesiewowe moczu: praktyczny przewodnik dla klinicystów. Mayo Clin Proc.2008;83(1):66-76.
7., Gonzales E, Ng G, Pesce A, et al. Stabilność leków przeciwbólowych, metabolitów i nielegalnych substancji w moczu. Clin Chim Acta. 2013: 416: 80-5
8. Hart BJ, Wilting J, de Gier JJ. Stabilność benzodiazepin w ślinie. Metody Znaleźć Exp Clin Pharmacol. 1988;10(1):21-6.
9. Kempf J, Wuske T, Schubert R, Weinmann W. Pre-analytical stability of selected benzodiazepines on a polymeric oral fluid sampling device. Kryminalistyka Sci Int. 2009; 186: 81-5
10. Lund HM, Øiestad El, Gjerde H, Christophersen AS., Leki nadużywania w płynie doustnym zbierane przez dwa różne zestawy próbek – testowanie stabilności i Walidacja sing Ultra performance tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011;3367-77.
11. Gourlay DL, Heit HA, Caplan YH. Badanie moczu w praktyce klinicznej: Sztuka i nauka opieki nad pacjentem. 6. ed. Stamford, CT: PharmaCom Group, Inc.; 2015:1-32.
12. Reisfield GM, Goldberger BA, Bertholf RL. Wyniki testów „fałszywie dodatnich” i „fałszywie ujemnych” w klinicznych testach na obecność narkotyków w moczu. Bioanaliza. 2009;1(5):937-52.
13., Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Powszechnie przepisywane leki i potencjalne fałszywie dodatnie badania moczu narkotyków. Am J Health-Syst Pharm. 2010;67:1344-50.
14. Smith ML. Test immunologiczny. W: Levine B, ed. Zasady toksykologii sądowej. IV edycja 2012-01-13 14:14: 49
15. Blank A, Hellstern V, Shuster D, et al. Leczenie efawirenzem i fałszywie dodatnie wyniki badań przesiewowych benzodiazepin. / Align = „Left” / 2009;48(12):1787-9.
16. Kirsh KL, Heit HA, Huskey A, et al. Trendy w zażywaniu narkotyków z badań narkotykowych u klientów leczenia uzależnień., J. Manag. 2015;11(1):61–8.
17. Johnson-Davis KL, Sadler AJ, Genzen JR. a retrospektywna analiza narkotyków moczu nadużywania immunoassay true positive rates at a national reference laboratory. J Anal Toxicol. 2016;40:97-107.
18. Mikel C, West R, Crews B, et al. LC-MS/MS rozszerza zakres analizy leków u pacjentów z bólem. Ther Drug Monit. 2009;31(6):746-8.
19. Pesce A, Rosenthal M, West R, et al. Ocena dokładności diagnostycznej chromatografii liwuid-tandemowa spektrometria mas a testy immunologiczne u pacjentów z bólem. Lekarz Od Bólu. 2010;13(3):273-81.
20., Snyder ML, Fantz CR, Melanson S. testy immunologiczne oparte na testach lekowych są niewystarczająco wrażliwe na monitorowanie zgodności leków u pacjentów leczonych z powodu przewlekłego bólu. Lekarz Od Bólu. 2017; 20: 01-9.miejsce
21 . Mikel C, Pesce AJ, Rosenthal m, West C. monitorowanie terapeutyczne benzodiazepin w leczeniu bólu: obecne ograniczenia punktów opieki testy immunologiczne sugerują testowanie za pomocą spektrometrii mas w celu zapewnienia dokładności i poprawy bezpieczeństwa. Clin Chim Acta. 2012;413(15-16):1199-202.