Santa Anna stanął na czele meksykańskiego rządu 11 razy.
dekady po uzyskaniu przez Meksyk niepodległości od Hiszpanii w 1821 roku były nękane dysfunkcjami politycznymi. Zarówno gwałtowne, jak i bez przemocy przewroty były regularnymi zdarzeniami, a oportunistyczna Santa Anna wykorzystała niestabilność. Nieustannie zmieniał się wraz z wiatrami politycznymi i deklarował się w różnych okresach jako zarówno konserwatywny, jak i liberalny, demokrata i dyktator., W latach 1833-1835 czterokrotnie pełnił funkcję prezydenta Meksyku, zanim został wspieranym przez wojsko dyktatorem. Chociaż zhańbiona po rewolucji Teksańskiej, Santa Anna zainscenizowała polityczne zmartwychwstanie i pełniła funkcję prezydenta jeszcze siedem razy w latach 1839-1855.
ogłosił się „Napoleonem Zachodu.”
Santa Anna ubóstwiała inną XIX-wieczną postać, która otaczała sferę wojskową i polityczną—francuskiego cesarza Napoleona Bonaparte. Meksykański generał był gorliwym czytelnikiem biografii napoleońskich i zapalonym kolekcjonerem napoleońskich artefaktów., Portrety francuskiego cesarza zdobiły ściany jego posiadłości, a jego pułki Wojskowe nosiły mundury inspirowane armią francuską. Widząc portret Napoleona bohatersko jadącego przed swoimi oddziałami, Santa Anna postanowiła również poprowadzić swoje oddziały z frontu, a on naśladował taktykę swojego bohatera, nawet sprawiając, że jego oddziały maszerują w taki sam sposób, jak armia Napoleona, aż do dokładnego centymetra., Kiedy Santa Anna usiłowała odbić Napoleona w całej Europie w jego ofensywie przeciwko Teksańskim rebeliantom w 1836 roku, spotkał jednak ten sam katastrofalny los, jaki poniósł jego idol w jego kampanii rosyjskiej 1812 roku.
zorganizował państwowy pogrzeb po amputowanej nodze.
dwa lata po bitwie o Alamo w 1836 roku, Santa Anna poprowadził prowizoryczną armię przeciwko wojskom francuskim, którzy najechali Veracruz w Meksyku, w tym, co zostało nazwane „wojna cukiernicza.”Po tym, jak generał został ciężko ranny przez grapeshota wystrzelonego z francuskiej armaty, lekarze zostali zmuszeni do amputacji nogi, którą Santa Anna pochowała w swojej hacjendzie Veracruz., Po tym, jak ponownie objął prezydenturę w 1842 roku, Santa Anna ekshumowała jego wyschniętą nogę, zaprowadziła ją do miasta Meksyk w ozdobnym powozie i pochowała pod pomnikiem cmentarza w misternym państwowym pogrzebie, który zawierał salwy armatnie, poezję i wzniosłe oracje. Odcięta noga Santa Anny nie pozostała jednak długo w ziemi. W 1844 r. opinia publiczna obróciła się przeciwko prezydentowi, a buntownicy zburzyli jego posągi i wykopali mu nogę. Tłum przywiązał odcięty wyrostek do liny i przeciągnął go ulicami Mexico City, krzycząc: „śmierć kalekiemu!,”
podczas bitwy pod Cerro Gordo w 1847 roku w wojnie meksykańsko-amerykańskiej 4.piechota Illinois zaskoczyła Santa Annę, która uciekła bez czegoś dość ważnego—protezy korka i drewnianej nogi. Żołnierze Illinois chwycili nogę jako trofeum, które przywieźli do swojego rodzinnego stanu, gdzie koncertowała na jarmarkach wiejskich, zanim trafiła w posiadanie Illinois State Military Museum. Powtarzające się prośby rządu meksykańskiego o repatriację fałszywej kończyny Santa Anny zostały odrzucone.,
podobnie jak jego idol Napoleon, Santa Anna znalazł się na wygnaniu kilka razy po odsunięciu od władzy. Jego wygnanie po jego ostatnim okresie jako dyktatora doprowadziło byłego meksykańskiego przywódcę do nieprawdopodobnego miejsca—przyszłej nowojorskiej dzielnicy Staten Island. Po spotkaniu Santa Anna z Sekretarzem Stanu USA Williamem Sewardem na karaibskiej wyspie St., Thomas w 1866 roku, oszuści przekonali go, że Stany Zjednoczone-kraj, z którym walczył podczas wojny meksykańsko-amerykańskiej – będzie z powrotem jego próby powrotu do władzy w Meksyku i obalić cesarza Maksymiliana, władca wybrany przez bratanka Napoleona, francuskiego cesarza Napoleona III. kiedy Santa Anna przybył do Nowego Jorku w maju 1866 roku, jednak dowiedział się, że został oszukany. Po latach spędzonych na Staten Island, Santa Anna powrócił do Meksyku na krótko przed swoją śmiercią w 1876 roku.
Santa Anna pomogła wprowadzić gumę do żucia do Stanów Zjednoczonych.,
podczas przymusowej emerytury na Staten Island, Santa Anna importował żującą, przypominającą gumę substancję zebraną z meksykańskich drzew sapodilla-chicle. Kiedy osobisty sekretarz i tłumacz Santa Anna pokazał materiał przyjacielowi Thomasowi Adamsowi, wynalazca-amator był zaintrygowany i pomyślał, że może go użyć do produkcji gumowego substytutu. Z Pomocą Santa Anny, która miała nadzieję, że eksperymenty doprowadzą do nagłego upadku, który może sfinansować powrót do władzy, Adams wydał 30 000 dolarów na nieudaną próbę wulkanizacji chicle., Podczas gdy to przedsięwzięcie nie powiodło się, Adams z powodzeniem dodał aromaty i słodziki do rośliny, aby stworzyć ” gumową gumę do żucia.”Założona przez Adamsa firma produkująca gumę do żucia stała się jedną z największych w kraju, konkurującą tylko z Williamem Wrigley Jr. i deweloperem Chiclets.