Tabell 2: Paraneoplastic syndromer knyttet til langvarig prognose


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Lukk

Paraneoplastic endokrine syndromer

Blant de paraneoplastic endokrine syndromer, de tre mest vanlige syndromer er humoral hyperkalsemi av malignitet (HHM), syndrom med upassende antidiuretisk hormon-sekresjon (SIADH), og cushings syndrom ., Pasienter med disse syndromer ble rapportert å ha en dårlig prognose.

HHM: De fleste av HHM tilfellene er forårsaket av sekresjon av parathyroid hormon-relatert protein (PTHrP) av tumor celler. HHM er vanligvis funnet i individer med en betydelig svulst byrde . Median overlevelse tid (MST) av 59 pasienter med hyperkalsemi var 3,8 måneder, som var vesentlig kortere enn for pasienter uten hyperkalsemi (9.5 måneder, p<0.001) . En enda kortere MST (bare 27 dager) ble rapportert ., En annen studie viste at pasienter med serum PTHrP nivåer av >150 pmol⁄L (n=16) var assosiert med kortere overlevelse (MST: 1.4 vs. 5.4 måneder, p<0.015) .

SIADH: SIADH er den viktigste årsaken til hyponatremi i liten celle lunge kreft (SCLC) pasienter. Pasienter med SCLC og hyponatremi har en kortere overlevelse enn pasienter med normal serum natrium nivåer . I en analyse av 453 pasienter med SCLC, MST var 11.2 måneder hos pasienter med normal natrium nivåer, sammenlignet med 7.1 måneder hos pasienter med hyponatremi (p=0.0001) ., Hyponatremi hos pasienter med omfattende sykdom (ED) –SCLC ble identifisert som en uavhengig dårlig prognostisk faktor (p=0.012; relativ risiko: 1.31) . I tillegg ble det rapportert at unnlatelse av å normalisere hyponatremi ved kjemoterapi var assosiert med dårligere overlevelse .

cushings syndrom: de Fleste pasienter med cushings syndrom forårsaket av SCLC hadde ED med en kort MST (4 måneder) . I en studie av 454 pasienter med SCLC, 23 pasienter (4.5%) hadde cushings syndrom. Svarprosenten for å kjemoterapi var bare 46%, og MST var bare 3.57 måneder ., I en annen studie av 840 pasienter med SCLC, 14 pasienter (1.6%) som viste ektopisk ACTH-produksjon hadde en tilsvarende dårlig svarprosent (21%) og MST (5.5 måneder) .

Paraneoplastic hematologisk syndromer

Paraneoplastic hematologisk syndromer er ofte asymptomatisk og vanligvis oppdaget etter diagnose av kreft, vanligvis med avansert sykdom , og er assosiert med dårlig prognose.,

Tumor–relaterte leukocytosis (neutrophilia): MST av 33 pasienter med tumor–relaterte leukocytosis var merkbart kortere enn pasienter med leukocytosis forårsaket av infeksjon eller benmarg metastasering (4.6 vs. 15.5 måneder, p<0.005) . En annen studie viste også en signifikant forskjell i overlevelse mellom pasienter med og uten leukocytosis (1.9 vs. 9.5 måneder, p<0.001) ., I en samlet analyse av mer enn 1000 pasienter, leukocytosis ble funnet å være en betydelig negativ prognostisk faktor for total overlevelse hos pasienter med avansert stadium ikke–liten celle lunge kreft . I tillegg, MST av pasienter med hyperkalsemi og leukocytosis var betydelig kortere enn for pasienter med hyperkalsemi alene (1.5 vs på 3,8 måneder, henholdsvis) .

Trombocytose: Trombocytose er vanligvis definert som en blodplater som overstiger 400.000 vil⁄mm3., Overlevelsen av pasienter med trombocytose, ble rapportert å være betydelig kortere enn for pasienter uten trombocytose . I en studie av 611 pasienter med lungekreft, MST av pasienter med og uten trombocytose var 7,5 og 10.1 måneder, henholdsvis (p=0.0029) . Multivariate analyser viste at trombocytose var en uavhengig prognostisk faktor .,

Paraneoplastic koagulopati

Trousseau syndrom: Flere definisjoner av Trousseau syndrom kan bli funnet, alt fra den klassiske «forekomst av vandrende tromboflebitt med visceral kreft» til bare «carcinoma–indusert koagulopati» eller «malignitet–relaterte tromboembolisme» . Dårlig overlevelse av pasienter med Trousseau syndrom i lunge kreft ble rapportert . MST etter utbruddet av tromboemboli var 22.4 uker . Risikoen for å dø etter en arteriell trombotisk hendelsen ble økt med tre–brett .,

Paraneoplastic nevrologiske syndromer

tilstedeværelse av anti–Hu-antistoffer (Hu–Ab) var assosiert med begrenset sykdom scenen (59.3% vs. 38.6%, p=0.047), komplett respons på behandlingen (55.6% vs. 19.6%, p<0.001), og lengre overlevelse (14.9 vs. 10.2 måneder, p=0.018) . Videre, spontan regresjon av SCLC med Hu–Ab uten behandling ble rapportert, noe som tyder på en immunrespons rettet mot både kreft og nervesystemet ., Det er interessant at en betydelig lengre MST var også rapportert hos pasienter med SCLC og kollapse–som svar mekler protein 5 (CRMP5) –Ab (n=21) sammenlignet med pasienter med Hu–Ab (n=196) (52.5 vs. 11.53 måneder, p=0.01) . En annen studie rapporterte ingen forskjell i overlevelse mellom CRMP5– positive og negative pasienter . Ytterligere studier er nødvendig for å fastslå hvordan CRMP5–Ab påvirker prognosen av SCLC. I nesten 80% av pasienter, paraneoplastic nevrologisk syndrom antedates diagnosen lungekreft ., Tidlig påvisning av en okkult lungekreft har potensial til å dramatisk forlenge overlevelsen. Imidlertid, symptomer på paraneoplastic nevrologiske syndromer, for eksempel forvirring og demens, kan begrense passende standard behandling for lungekreft, noe som fører til kortere overlevelse i noen tilfeller.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endokrine paraneoplastic syndromer i lunge kreft. Curr Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.
  2. Hiraki En, Ueoka H, Takata jeg, Gemba K, Bessho En, Segawa Y, et al. Hyperkalsemi-leukocytosis syndrom assosiert med lungekreft. Lungekreft., 2004; 43: 301-307.
  3. Takai E, Yano T, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh H, et al. Svulst – indusert hyperkalsemi og parathyroid hormon-relatert protein i lungekarsinom. Kreft. 1996; 78: 1384-1387.
  4. Hiraki En, Ueoka H, Bessho En, Segawa Y, Takigawa N, Kiura K, et al. Parathyroid hormon-relatert protein målt på tidspunktet for første besøket er en indikator på bein metastaser og overlevelse i lungekarsinom pasienter med hyperkalsemi. Kreft. 2002; 95: 1706-1713.
  5. Hansen O, Sørensen S, Hansen KH., Forekomsten av hyponatremi i SCLC og inluence på prognose: en retrospektiv studie av 453 pasienter behandlet i en enkelt institusjon i en 10-års periode. Lungekreft. 2010; 68: 111-114.
  6. Brutto AJ, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP Jr, Brennan J, Le PT, et al. Atrial natriuretic faktor og arginin vasopressin produksjon i tumor celle linjer fra pasienter med lungekreft og deres forhold til serum natrium. Kreft Res. 1993; 53: 67-74.
  7. Petereit C, Zaba O, Teber jeg, Grohé C. . Pneumologie. 2011; 65: 565-571.
  8. Collichio FA, Woolf, PD, Brower M., Behandling av pasienter med små cell carcinoma, og syndromet av ektopisk corticotropin sekresjon. Kreft. 1994; 73: 1361-1367.
  9. Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, Goss PE, Johansen E, Khamsi F. cushings syndrom forbundet med ektopisk corticotropin produksjon og liten celle lunge kreft. J Clin Oncol. 1992; 10: 21-27.
  10. Delisle L, Boyer MJ, Kr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL, et al. Ektopisk corticotropin syndrom og små-cell carcinoma av lungene. Kliniske funksjoner, utfall, og komplikasjoner. Arch Intern Med. 1993; 153: 746-752.
  11. Pelosof LC, Gerber DE., Paraneoplastic syndromer: en tilnærming til diagnose og behandling. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  12. Kasuga jeg, Makino S, Kiyokawa H, Katoh H, Ebihara Y, Ohyashiki K. Tumor – relaterte leukocytosis er forbundet med dårlig prognose hos pasienter med lungekarsinom. Kreft. 2001; 92: 2399-2405.
  13. Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Merker RS, Mailliard JA, et al. En prognostisk modell for avansert stadium nonsmall celle lunge kreft. Samlet analyse av North Central Kreft Gruppe prøvelser. Kreft. 2006; 107: 781-792.,
  14. Aoe K, Hiraki En, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Tanaka M, et al. Trombocytose som et nyttig prognostisk indikator på pasienter med lungekreft. Åndedrett. 2004; 71: 170-173.
  15. Pedersen LM, Milman N. Prognostiske signiicance av trombocytose hos pasienter med primær lungekreft. Eur Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  16. Gislason T, Nõu E. senkningsreaksjon, leucocytes, blodplater og hemoglobin i bronkial carcinoma: en epidemiologisk studie. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  17. Arki A. Trousseau syndrom: flere deinitions og flere mekanismer. Blod., 2007; 110: 1723-1729.
  18. Kanemoto K, Matsuno Y, Kagohashi K, Satoh H, Ohtsuka M, Sekizawa K. . Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  19. Blom JW, Osanto S, Rosendaal FR. Risikoen for venøs trombotiske hendelse i lunge kreft pasienter: høyere risiko for adenocarcinoma enn plateepitelkarsinom. J Thromb Haemost. 2004; 2: 1760-1765.
  20. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Gode fremtidsutsikter i Lambert-Eaton myasthenic syndrom og liten celle lunge carcinoma. Lancet. 1999; 353: 117-118.,
  21. Wirtz PW, Lang B, Graus F, van den Maagdenberg AM, Saiz En, de Koning Gans PA, et al. P/Q-type kalsium kanal antistoffer, Lambert-Eaton myasthenic syndrom og overlevelse i liten celle lunge kreft. J Neuroimmunol. 2005; 164: 161-165.
  22. Maddison P, Lang B. Paraneoplastic nevrologiske autoimmunitet og overlevelse i liten celle lunge kreft. J Neuroimmunol. 2008; 201-202: 159-62.
  23. Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora M, Malats N, Verschuuren JJ, et al. Anti-Hu-antistoffer hos pasienter med liten celle lunge kreft: foreningen med komplett respons på behandling og økt overlevelse., J Clin Oncol. 1997; 15: 2866 – 2872.
  24. Hirano S, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. Et tilfelle av spontan regresjon av liten celle lunge kreft med progresjon av paraneoplastic sensorisk nevropati. Lungekreft. 2007; 58: 291-295.
  25. Mawhinney E, Grå OM, McVerry F, McDonnell GV. Paraneoplastic sensorimotor neuropathy forbundet med regresjon av liten celle lunge carcinoma. BMJ Tilfelle Rep. 2010; 2010.
  26. Gill S, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. Paraneoplastic sensorisk neuronopathy og spontan regresjon av liten celle lunge kreft. Kan J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.
  27. Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D, Camdessanche JP, Carpentier AF, Rogemond V, et al. Onco-nevrale antistoffer og svulsten type avgjøre overlevelse og nevrologiske symptomer i paraneoplastic nevrologiske syndromer med Hu eller CV2/CRMP5 antistoffer. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009; 80: 412-416.
  28. Monstad SE, Drivsholm L, Skeie GÅ, Aarseth JH, Vedeler CA. CRMP5 antistoffer hos pasienter med liten celle lunge kreft eller thymom. Kreft Immunol Immunother. 2008; 57: 227-232.
  29. Honnorat J, Antoine JESUS kristus. Paraneoplastic nevrologiske syndromer., Orphanet J Sjeldne Dis. 2007; 2: 22.