til Tross for mer enn 10 års klinisk erfaring,1 rollen perkutan venstre atrial vedheng (LAA) avslutning i pasienter med nonvalvular atrieflimmer (NVAF) er fortsatt vanskelig å få til. Årsakene inkluderer kompleksiteten av prosedyren, begrenset klinisk informasjon fra kontrollerte studier, og den siste utviklingen i feltet av antikoagulasjon., En svak, klasse IIb anbefaling (dvs. nytten/effekten mindre godt etablert av bevis/mening) ble utgitt av 2012 Europeiske atrieflimmer retningslinjer, og reflekterer usikkerhet over LAA nedleggelse hos pasienter med høy risiko for hjerneslag og kontraindikasjoner for langsiktig oral antikoagulasjonsbehandling.2 Et verdifullt tillegg til vår nåværende kunnskap, og for LAA avslutning på pasienter med NVAF er gitt av opplevelsen av López-Mínguez et al.3 med bruk av Amplatzer okklusjon enhet (Amplatzer Hjerte-Plugg )., Noen praktiske spørsmål og bekymringer knyttet til LAA avslutning på pasienter som er omtalt nedenfor, med sikte på å hjelpe leserne å forme en informert mening om denne transcatheter prosedyre.

BEGRUNNELSEN FOR å LUKKE VENSTRE ATRIAL VEDHENG I ATRIEFLIMMER

formålet med denne intervensjonen er å utelate en viktig kilde for tromboemboli fra resten av sirkulasjon i pasienter med utvidede og dårlig eøs-atrium, uten behov for langsiktig antithrombotic terapi., Fordelene ville være todelt: forebygging av ischaemic hendelser forårsaket av emboli som stammer fra tromber i den LAA og nedlegging av antithrombotic terapi i løpet av noen få måneder av prosedyren, unngå blødning risikoen forbundet med langvarig bruk av antithrombotic narkotika.

HVILKEN GRAD, MEN GJØR THROMBOEMBOLI I ATRIEFLIMMER KOMMER FRA HJERTET, OG I SÆRLIG grad, FRA VENSTRE ATRIAL VEDHENG?,

I en undergruppe av ca 800 pasienter med NVAF registrert i Hjerneslag Forebygging i Atrieflimmer III rettssaken,4 komplekse aorta plaketter ble oppdaget av transesophageal ekkokardiografi (TEE) på 25% og var uavhengig korrelert til tromboemboliske hendelser, med en risiko som ikke er ulik fra det som er assosiert med tilstedeværelse av LAA tromber, oppdaget i 10% (relativ risiko: 2.1 vs 2.5). Dermed atherothrombotic emboli, i tillegg til cardioembolism, kan bidra til å ischaemic hendelser hos pasienter med NVAF., En fersk oversikt over obduksjon, kirurgisk, eller TEE studier funnet at pasienter med NVAF, ca 10% av venstre atrial tromber (27 254) var utenfor LAA, og denne andelen økt til ca 20% blant pasienter som ikke var riktig antikoalugerte, eller hadde venstre ventrikkel dysfunksjon, eller en tidligere hjerneslag.5 Interessant, hos pasienter med valvulær atrieflimmer, mer enn 50% av venstre atrial tromber (334 av 592) ble funnet utenfor LAA, en å finne noe som kan forklare de motstridende resultatene av kirurgisk LAA eksklusjon.,2,5 Perkutan LAA okklusjon, derfor representerer en lokalisert behandling for det, er ikke uvanlig, ser ut til å være et omfattende problem.

hvilken grad er tilgjengelig nedleggelse enheter trombogene og hva antithrombotic regimer har blitt brukt?

Det er 2 selvekspanderende occluders i nåværende bruk: Vekteren enheten, fallskjerm-formet filter med midperimeter fiksering mothaker, og ACP, en 3-del-system laget av en forankring lapp som er forbundet med en fleksibel midje, en proksimale tetting plate.,1,6 bruk av et tredje system, PLAATO (Perkutan Venstre Atrial Vedheng Transcatheter Okklusjon), ble avviklet av økonomiske grunner.7 Seriell TEE har dokumentert trombe formasjon på luminal siden av enheten med en variabel frekvens, alt fra 4%8 til 10%6 eller til og med 14%3 tilfeller. Utbredelsen av enheten trombose virke direkte i forhold til hyppigheten av seriell TEE3 (angitt på annen måte, jo hardere du ser jo mer du ser) og omvendt proporsjonale med samtidig bruk av warfarin.,8 Trombe gjenkjenning er mer hyppig i de første månedene av implantation3; trombose priser antagelig nedgang sammen med komplett endothelization av utenlandske overflater.

Ulike antithrombotic regimer har blitt brukt med LAA nedleggelse. I Vekteren venstre atrial vedheng system for embolisk beskyttelse hos pasienter med atrieflimmer trial (PROTECT-AF),9 warfarin ble gitt for 45 dager og TEE ble utført i løpet av denne tiden, så dual platehemmende terapi (DAT) med acetylsalisylsyre (ASA) og klopidogrel ble gitt opp til en 6-måneders TEE kontroll, etterfulgt av ASA alene., Imidlertid, i 14% av pasientene warfarin ble videreført utover 45 dager, og i 8% av pasientene warfarin ble videreført utover 6 måneder, på grunn av ufullstendig LAA nedleggelse (definert som en residual flow>5 mm) eller på grunn av enheten trombe.9 En nyere register av 150 pasienter som mottar Vekteren occluder tyder på at DAT foreskrevet for 6 måneder, etterfulgt av ASA alene kan være et tilstrekkelig antithrombotic diett.,10 Med bruk av ACP-enheten, warfarin vært unngått og DAT har vært foreskrevet for variabel varighet: 1 måned av DAT etterfulgt av ASA for 3 måneder 4 måneder,6 eller 3 måneder av DAT etterfulgt av ASA for inntil 6 måneder.2 I saken av enheten trombe, DAT har vært langvarig og underhud heparin gitt i 2 uker, etterfulgt av TEE.2 Klart, både varighet og type antithrombotic behandling foreskrevet etter implantasjon er i utvikling, og fortsatt være definert.,

HVA ER DEN RELATIVE RISIKO FOR BLØDNING acetylsalisylsyre, DUAL PLATEHEMMENDE BEHANDLING, WARFARIN, ELLER NYE ANTIKOAGULANTIA I NONVALVULAR ATRIEFLIMMER pasienter?

I den BAFTA (Birmingham Atrieflimmer Behandling av eldre Studie),11 ca 1000 pasienter med ≥75 år, og ble randomisert til å ASA 75mg per dag eller warfarin (target internasjonalt normalisert ratio, 2-3) og som følges for 2.7 år; den årlige store blødninger priser var 2,0% i ASA vs 1.9% for warfarin, og de av intrakraniell blødning var 0,5% i ASA vs 0.6% for warfarin., I den AKTIVE W (Atrieflimmer Clopidogrel Rettssak med Irbesartan for forebygging av Vaskulære Hendelser),12 ca 6600 pasienter ble randomisert til å ASA (75mg til 100 mg per dag) pluss clopidogrel 75mg per dag (DAT), eller warfarin (target internasjonalt normalisert ratio, 2-3) og fulgte etter 1.3 år; den årlige store blødninger priser var på 2,4% med DAT vs på 2,2% for warfarin, og de av haemorrhagic slag var 0.12% med DAT vs 0.36% (P=.036) for warfarin., I AVERROES studie,13 lag 5600 pasienter med NVAF som warfarin var ikke egnet som ble randomisert til å ASA 81mg å 324mg per dag (>90% tok≤162mg per dag) eller apixaban 5 mg to ganger daglig, og fulgt i gjennomsnittlig 1.1 årene, og den årlige store blødninger priser ble 1.2% for ASA vs 1.4% for apixaban, og de av haemorrhagic slag var 0,3% for ASA vs 0.2% for apixaban. I 3 studier som er nevnt ovenfor, effekt og netto klinisk nytte var betydelig større med antikoagulasjon enn med platehemmere., Dermed blødning potensialet i ASA eller DAT-kan ikke være dårligere enn det som warfarin eller av nye orale antikoagulantia. Videre, pasienter med NVAF, den nye orale antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban, og apixaban har resultert i lavere priser av intrakraniell blødning og dødelig blør, med tilsvarende eller bedre effekt, sammenlignet med warfarin.14

ER du til VENSTRE ATRIAL VEDHENG NEDLEGGELSE BEDRE ENN WARFARIN FOR HJERNESLAG FOREBYGGING?,

I unblinded BESKYTTE-AF-rettssaken,9 NVAF pasienter med en CHADS (hjertesvikt, hypertensjon, alder ≥75, diabetes og slag) score>1 ble randomisert til LAA nedleggelse (n=463) eller warfarin (n=244), for et gjennomsnitt av 18 måneder. Pasienter med kontraindikasjoner til warfarin, LAA trombe, patent foramen ovale, eller mobil aorta atheroma ble ekskludert fra studien.9 Etter intervensjon, T-stykket ble fremført på 1,5 måneder, 6 måneder og 12 måneder for å vurdere enheten posisjon og peridevice flyt.,9 Med intervensjon i forhold til warfarin, den hazard ratio for hjerneslag, systemisk emboli, og kretsløpssystem eller uforklarlig død var 0.63 (troverdighet intervall 0.33-1.17); ischaemic slag var tallmessig mer hyppige (2.2% per år med intervensjon vs 1.6% per år med warfarin), mens haemorrhagic slag var definitivt mindre hyppig (0.1% per år med intervensjon vs 1.6% per år med warfarin) i intervention group.9 Dette forsøket tyder på at effekten av LAA nedleggelse er noninferior til langsiktig warfarin, med lavere priser for cerebral blør, men tilsvarende samlet slag priser., Til dags dato, BESKYTTE-AF er den eneste randomiserte trial9 utført på LAA nedleggelse; det er relativt svak (som indikert av den brede troverdighet intervall), og fordi det sammenligner LAA avslutning for bruk av langsiktige warfarin, resultatene kan bli brukt direkte til a warfarin-kvalifisert befolkning. De potensielle risikoer og fordeler av LAA lukking i forhold til warfarin hos pasienter med NVAF er oppført i Tabellen.

– >

Tabell.,

Potensielle Risikoer og Fordeler av Venstre Atrial Vedheng Nedleggelse vs Warfarin hos Pasienter Med Nonvalvular Atrieflimmer.,ithrombotic behandling ikke nødvendig• I VERNE-AF, lavere haemorrhagic slag priser vs warfarin• hos pasienter som ikke kvalifiserer for antikoagulasjon, potensielt lavere priser av ischaemic og haemorrhagic slag vs platehemmere eller vs placebo (kontrolleres)

• Effektiv hjerneslag forebygging vs placebo, acetylsalisylsyre, eller dual platehemmende behandling i NVAF• Systemisk behandling for en potensielt bred kilde for tromboemboli• INR: godt mål på effektiv antikoagulasjon• I VERNE-AF, noninferior forekomst av slag, systemisk emboli, og kardiovaskulær død vs LAA nedleggelse• ikke-invasiv., Enkel. Lite eller ingen opplæring er nødvendig• Etablert track record• Billig Ulemper • Lokal behandling mot en potensielt større kilde til tromboembolisme• Enkel randomisert studie i et relativt lite, warfarin-kvalifisert befolkning• Trombogene utenlandske overflaten for det første få månedene endothelization oppstår• Suboptimal prosedyre i opp til 30% pasienter: opp til 10% mislyktes implantater, ca 10% periprocedural komplikasjoner, og ca 10% utvidet antithrombotic diett• læringskurve og spesialisert opplæring til å bli vurdert., Prosedyren vanligvis utføres under T-skjorte eller intracardiac ekkokardiografi veiledning. Serial TEE tilrådelig løpet av de første månedene• Invasiv. Ugunstig kontrastvæske effekter, f.eks, på nyrefunksjon• Direkte kostnader• langsiktig sikkerhet ukjent • Hyppig overvåking• Legemiddel-legemiddel og narkotika mat interaksjon• ≥30% av behandlede pasienter ikke er i terapeutisk område• Overholdelse av suboptimal og fallende over tid• Underuse i eldre der hjerneslag forebygging er mest behov• Årlig rate av store blødninger er ca 2% til 3%, inkludert intrakranial blødning (ca 0.,5% per år)

INR, internasjonal normalisert ratio; LAA, venstre atrial vedheng; NVAF, nonvalvular atrieflimmer; BESKYTTE-AF, Vaktmann Venstre Atrial Vedheng System for Embolisk Beskyttelse hos Pasienter Med Atrieflimmer; TEE, transesophageal ekkokardiografi.

I dag ER VENSTRE ATRIAL VEDHENG NEDLEGGELSE RISIKABELT?

Det er en upfront konsentrasjon av uønskede hendelser, og en klar læringskurve for LAA nedleggelse prosedyre., I PROTECT-AF-rettssaken,9 den årlige sikkerhet hendelse priser ble 7.4% med intervensjon (mer enn halvparten på dagen med prosedyren) vs 4.4% med langsiktig warfarin. Hendelser inkludert alvorlige perikardial effusjon krever drenering og enheten embolisering.9 Med operatør erfaring, 7-dagers periprocedural hendelse pris redusert fra ca 10% til ca 5%.8 de Fleste slag etter LAA nedleggelse var forårsaket av luft embolism9; hjerneslag-relaterte uførhet eller død var høyere med intervensjon vs warfarin.,8 I noen sentre endokarditt profylakse ble utført for et par måneder, etterfulgt av TEE kontroll.6

HVORDAN GJØR SERIEN AV LÓPEZ-MÍNGUEZ ET AL. LEGG TIL I VÅR NÅVÆRENDE KUNNSKAP?

Dette er et single-senter studie av 35 påfølgende pasienter med NVAF anses uegnet for langsiktig antikoagulasjon, gjennomgår LAA lukking med ACP.3 forfatterne på en beundringsverdig måte beskrive de tekniske aspektene av prosedyren, pasientenes natural history opp til 1 år, og det implanterte enheter overvåkes av TEE etter 24 timer, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder., To forbehold, men bør vurderes: mangelen på en moderne kontrollgruppen (referanse til historiske kontroller bør frarådes) og underdimensjonert eksempel med begrenset makt til å vurdere klinisk sikkerhet og effekt.

HVEM, I dag, I FORFATTERNES SYN, KAN VÆRE KVALIFISERT FOR VENSTRE ATRIAL VEDHENG NEDLEGGELSE?,

NVAF pasienter med et liv-salg av minst 1 år, en høy risiko for tromboemboliske (CHADS score≥2), og enten en svært høy risiko for blødning (HAR-BLED score>3) eller en absolutt kontraindikasjon mot langsiktige antikoagulasjon, kan være kvalifisert for LAA nedleggelse., Absolutte kontraindikasjoner til warfarin kan omfatte aktiv eller siste store blødninger ikke provosert av invasive procedures3; en historie av intrakraniell blødning, enten spontant eller i løpet av warfarin; kronisk haematological blødning lidelser (f.eks, trombocytopeni og myeloproliferativ sykdom); mangel på overholdelse eller dårlig internasjonalt normalisert ratio kontroll, og alvorlig leversykdom., Pasienter med livet-salg

AVSLUTTENDE BEMERKNINGER OG PERSPEKTIV

Perkutan LAA nedleggelse i NVAF pasienter vises noninferior til warfarin for forebygging av alle typer hjerneslag, systemisk emboli, og kardiovaskulær død, men er en risikabel prosedyre; videre dokumentasjon fra randomiserte forsøk er begrenset. Ekstrem forsiktighet i å utføre implantations og i tolkningen av den tilgjengelige kliniske data som er anbefalt., Fremtiden kontrollerte studier bør prøve å ta 2 viktigste spørsmål: a) i antikoagulasjon-kvalifisert pasienter, hva er ischaemic slag priser assosiert med LAA lukking i forhold til langsiktig platehemmende behandling eller ingen antithrombotic behandling? og b) (omtalt i VERNE-AF-prøving),9 i antikoagulasjon kvalifisert pasienter, hva som er den generelle (spesielt haemorrhagic) hjerneslag priser assosiert med LAA lukking i forhold til warfarin eller en ny oral antikoagulasjonsbehandling?,15 sistnevnte strategi er for tiden undersøkt i RÅDE (en prospektiv prøveversjon ved hjelp av Vekteren enhet) og ACP randomiserte kontrollerte studier.1

INTERESSEKONFLIKTER

Ingen erklært.