表2:長期予後に関連する腫瘍随伴症候群


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

閉じる

腫瘍随伴内分泌症候群h2腫よう随伴性内分泌症候群のうち，体液性悪性高カルシウム血症（ｈｈｍ），不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群（ｓｉａｄｈ），クッシング症候群が最も多い。, これらの症候群を有する患者は予後不良であると報告された。

HHM：HHM症例の大部分は、腫瘍細胞による副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHrP）の分泌によって引き起こされる。 ＨＨＭは、通常、有意な腫瘍負担を有する個体に見出される。 高カルシウム血症患者59人の生存期間の中央値（MST）は3.8ヶ月であり、高カルシウム血症のない患者よりも有意に短かった（9.5ヶ月、p<0.001）。 さらに短いMST（わずか27日）も報告されました。, 別の研究では、>150pmol≤L（n=16）の血清PTHrPレベルの患者は、より短い生存と関連していたことが示された（MST：1.4対5.4ヶ月、p<0.015）。

SIADH：SIADHは小細胞肺癌（SCLC）患者における低ナトリウム血症の主な原因である。 SCLCおよび低ナトリウム血症の患者は、正常な血清ナトリウムレベルの患者よりも生存期間が短い。 SCLC患者453人の分析では、MSTは正常なナトリウムレベルの患者では11.2ヶ月であり、低ナトリウム血症患者では7.1ヶ月であった（p=0.0001）。, 広範な疾患（ED）–SCLC患者における低ナトリウム血症は、独立した予後不良の因子として同定された（p=0.012;相対リスク：1.31）。 さらに，化学療法による低ナトリウム血症の正常化の失敗は生存率の低下と関連していることが報告された。

クッシング症候群：SCLCによって引き起こされるクッシング症候群のほとんどの患者は、短いMST（4ヶ月）のEDを有していた。 SCLC患者454人を対象とした研究では、23人の患者（4.5％）がクッシング症候群を患っていた。 化学療法に対する反応率はわずか46％であり、MSTはわずか3.57ヶ月であった。, SCLC患者840人の別の研究では、異所性ACTH産生を示した14人の患者（1.6％）は、同様の貧しい反応率（21％）およびMST（5.5ヶ月）を有していた。

腫瘍随伴血液症候群

腫瘍随伴血液症候群は、多くの場合、無症候性であり、通常、癌の診断後に検出され、典型的には進行性疾患を伴い、予後不良,

腫瘍関連白血球増加症（neut球増加症）：腫瘍関連白血球増加症を有する33人の患者のMSTは、感染または骨髄metastasisによって引き起こされる白血球増加症を有する患者のMSTよりも著しく短かった（4.6対15.5ヶ月、p<0.005）。 別の研究では、白血球増加症の有無にかかわらず、患者の生存率に有意な差が認められた（1.9ヶ月対9.5ヶ月、p<0.001）。, 1000人以上の患者のプールされた分析では、白血球増加症は、進行期非小細胞肺癌患者の全生存のための有意な負の予後因子であることが判明した。 さらに、高カルシウム血症および白血球増加症患者のMSTは、高カルシウム血症単独患者のMSTよりも有意に短かった（それぞれ1.5対3.8ヶ月）。

血小板増加症：血小板増加症は、通常、400,000≤mm3を超える血小板数として定義される。, 血小板増加症患者の生存率は血小板増加症のない患者より有意に短いことが報告された。 肺癌患者611人を対象とした研究では、血小板増加症の有無にかかわらず患者のMSTはそれぞれ7.5ヶ月および10.1ヶ月であった（p=0.0029）。 多変量解析により，血小板増加症は独立した予後因子であることが示された。,

腫瘍随伴凝固障害

トルソー症候群：古典的な”内臓癌を伴う回遊性血栓性静脈炎の発生”から単に”癌腫誘発凝固障害”または”悪性度関連血栓塞栓症”に至るまで、トルソー症候群の複数の定義を見つけることができる。 肺癌におけるTrousseau症候群の患者の生存率が低いことが報告された。 血栓塞栓症の発症後のMSTは22.4週間であった。 静脈血栓事象後に死亡するリスクは三倍増加した。,

腫瘍随伴神経学的症候群

抗Hu抗体（Hu–Ab）の存在は、限られた病期（59.3％対38.6％、p=0.047）、治療に対する完全な応答（55.6％対19.6％、p<0.001）、およびより長い生存（14.9対10.2ヶ月、p=0.018）と関連していた。 さらに，治療を行わないＨｕ–ＡｂによるＳＣＬＣの自然退行が報告され，癌および神経系の両方に対する免疫応答を示唆した。, 興味深いことに、有意に長いMSTはまた、SCLCおよび崩壊応答メディエータータンパク質5（CRMP5）–Ab（n=21）Hu–Ab（n=196）（52.5対11.53ヶ月、p=0.01）の患者と比較して報告された。 しかし、別の研究では、CRMP5陽性患者と陰性患者の生存率に差はないと報告されています。 CRMP5–AbがSCLCの予後にどのように影響するかを決定するためには、さらなる研究が必要である。 患者のほぼ80％において、腫瘍随伴神経学的症候群は肺癌の診断を先行させる。, 潜在性肺癌の早期発見は劇的に存続を延長する潜在性があります。 しかし、混乱や認知症などの腫瘍随伴神経学的症候群の症状は、肺がんの適切な標準的な治療法を制限し、場合によっては生存期間が短くなることがあります。

  1. Mazzone PJ,Arroliga AC. 肺がんにおける内分泌腫瘍随伴症候群。 カール-オピン-プルム-メディック 2003; 9: 313-320.平木Ａ，上岡Ｈ，高田ｉ，玄葉Ｋ，別所Ａ，瀬川Ｙら。 高カルシウム血症-肺がんに関連する白血球増加症候群。 肺がん, 2004; 43: 301-307.高井E,矢野T,井口H,福山Y,横山H,Asoh H,et al. 肺癌における腫よう誘発性高カルシウム血症および副甲状腺ホルモン関連蛋白質。 がんだ 1996; 78: 1384-1387.＜li＞平木Ａ，上岡Ｈ，別所Ａ，瀬川Ｙ，滝川Ｎ，木浦Ｋら。 Irst訪問時に測定された副甲状腺ホルモン関連タンパク質は、高カルシウム血症を有する肺癌患者における骨metastasesおよび生存の指標である。 がんだ 2002; 95: 1706-1713.
  2. Hansen O,Sørensen P,Hansen KH., SCLCにおける低ナトリウム血症の発生および予後に対する影響：単一の施設で治療された453人の患者を10年間に遡及的に研究する。 肺がん 2010; 68: 111-114.グロスAJ、Steinberg SM、Reilly JG、Bliss DP Jr、Brennan J、Le PT、et al. 肺癌患者の腫よう細胞株における心房ナトリウム利尿因子およびアルギニンバソプレッシン産生および血清ナトリウムとの関係。 Cancer Res.1993;53:67-74.
  3. Petereit C、Zaba O、Teber I、Grohé C。 ニューモロジー 2011; 65: 565-571.
  4. コリキオFA、ウルフPD、ブラウワーm。, 小細胞癌および異所性コルチコトロピン分泌症候群の患者の管理。 がんだ 1994; 73: 1361-1367.Shepherd FA、Laskey J、Evans WK、Goss PE、Johansen E、Khamsi F.cushing症候群は、異所性コルチコトロピン産生および小細胞肺癌に関連する。 ジェイクリンオンコール 1992; 10: 21-27.Ｄｅｌｉｓｌｅ Ｌ，Ｂｏｙｅｒ ＭＪ，Ｗａｒｒ Ｄ，Ｋｉｌｌｉｎｇｅｒ Ｄ，Ｐａｙｎｅ Ｄ，Ｙｅｏｈ ＪＬ，ｅｔ ａｌ． 異所性コルチコトロピン症候群および肺の小細胞癌。 臨床的特徴、転帰、および合併症。 アーチインターンMed. 1993; 153: 746-752.
  5. Pelosof LC,Gerber DE., 腫瘍随伴症候群：診断と治療へのアプローチ。 メイヨー-クリンプロック 2010; 85: 838-854.
  6. 春日I、牧野S、清川H、加藤H、海老原Y、大屋敷K.腫瘍関連白血球増加症は、肺癌患者の予後不良と関連している。 がんだ 2001; 92: 2399-2405.
  7. Mandrekar SJ,Schild SE,Hillman SL,Allen KL,Marks RS,Mailliard JA,et al. 進行期非小細胞肺癌の予後モデル。 ノースセントラル癌治療グループ試験のプール分析。 がんだ 2006; 107: 781-792.,＜li＞青江Ｋ，平木Ａ，上岡Ｈ，木浦Ｋ，田畑Ｍ，田中Ｍら。 肺癌患者における有用な予後指標としての血小板増加症。 呼吸。 2004; 71: 170-173.
  8. Pedersen LM、Milman N.原発性肺癌患者における血小板増加症の予後徴候。 1996年（平成9年）1826年-1830年。
  9. gislason T,Núu E.気管支癌における沈降速度、白血球、血小板数およびヘモグロビン：疫学的研究。 ユーロ-ジェイピー-ディス 1985; 66: 141-146.
  10. Arki A.Trousseau症候群：複数の脱イニションと複数のメカニズム。 血だ, 2007; 110: 1723-1729.
  11. 金本K,松野Y,籠橋K,佐藤H,大塚M,関沢K. 日本後宮記学会雑誌。 2002; 40: 863-868.
  12. Blom JW,Osanto S,Rosendaal FR. 肺癌患者における静脈血栓事象のリスク：扁平上皮癌よりも腺癌のリスクが高い。 ジャック-ハーモニー-ホームズ 2004; 2: 1760-1765.
  13. Maddison P,Newsom-Davis J,Mills KR,Souhami RL. Ｌａｍｂｅｒｔ-Ｅａｔｏｎ筋無力症症候群および小細胞肺癌において良好な予後を示した。 ランセット 1999; 353: 117-118.,
  14. Wirtz PW、Lang B、Graus F、van den Maagdenberg AM、Saiz A、de Koning Gans PA、et al. P/Q型カルシウムチャネル抗体、ランバート-イートン筋無力症候群および小細胞肺癌における生存。 ジェイ-ニューロイムノール 2005; 164: 161-165.
  15. Maddison P,Lang B.小細胞肺癌における腫瘍随伴神経学的自己免疫および生存。 ジェイ-ニューロイムノール 2008; 201-202: 159-62.
  16. Graus F,Dalmou J,Reñé R,Tora M,Malats N,Verschuuren JJ,et al. 小細胞肺癌患者における抗Hu抗体：治療に対する完全な応答および改善された生存との関連。, Jクリン-オンコール 1997; 15: 2866- 2872.
  17. 平野S,中島Y,森野E,藤倉Y,望月M,武田Y,et al. 腫瘍随伴性感覚神経障害の進行を伴う小細胞肺癌の自発的退行の症例。 肺がん 2007; 58: 291-295.
  18. Mawhinney E,Gray OM,McVerry F,McDonnell GV. 小細胞肺癌の退行に関連する腫瘍随伴性感覚運動神経障害。 BMJケースRep.2010;2010.
  19. 鰓S、Murray N、Dalmau J、Thiessen B.腫瘍随伴感覚神経障害および小細胞肺癌の自発的退行。 できるJ Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.Ｈｏｎｎｏｒａｔ Ｊ，Ｃａｒｔａｌａｔ-Ｃａｒｅｌ Ｓ，Ｒｉｃａｒｄ Ｄ，Ｃａｍｄｅｓｓａｎｃｈｅ ＪＰ，Ｃａｒｐｅｎｔｉｅｒ ＡＦ，Ｒｏｇｅｍｏｎｄ Ｖ，ｅｔ ａｌ． オンコ神経抗体および腫瘍タイプは、HuまたはCV2/CRMP5抗体を用いた腫瘍随伴神経症候群における生存および神経学的症状を決定する。 Jニューロール脳神経外科精神科 2009; 80: 412-416.
  20. Monstad SE,Drivsholm L,Skeie GO,Aarseth JH,Vedeler CA. 小細胞肺癌または胸腺腫の患者におけるCRMP5抗体。 がん免疫免疫学的免疫学。 2008; 57: 227-232.
  21. Honnorat J,Antoine JC. 腫瘍随伴神経学的症候群。, オルファネットJレアDis. 2007; 2: 22.