概要
目的。 MetforminはPCOSの処置の重要な部品です。 現在、PCOSを有する太りすぎの女性におけるメトホルミンの効果は評価されていない。 従って、私達はPCOSの太りすぎの女性のmetforminの効果を査定し、pcosの太りすぎの女性のmetforminの効果を分析するために系統的検討を行ないました。 メソッド。, 私たちは、PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、VIP、Wanfangデータベースを検索し、2020年までに公開された研究を検索しました。 無作為化比較試験は、PCOSを有する太りすぎの女性におけるメトホルミンの効果を研究するために同定された。, ボディマス指数（ＢＭＩ），ウエスト円周（ＷＣ），卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ），インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（ＨＯＭＡ-ＩＲ），黄体形成ホルモン（ＬＨ），性ホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ），高密度リポ蛋白質（ＨＤＬ）コレステロール，低密度リポ蛋白質（ＬＤＬ）コレステロール，総コレステロール（ＴＣ），トリグリセリド（ＴＧ），空腹時グルコース（ＦＢＧ），空腹時インスリン，テストステロン，およびアンドロステンジオンを含む研究からのデータをプールした。 適格試験が選択され、方法論的品質が厳密に評価された。, 二つの査読者は、互いに独立して研究を選択しました。 結果。 十二の試験が含まれていた。 介入群および対照群は、メトホルミン後のボディマス指数（BMI）（WMD=-1.25、95％CI（-1.60、-0.91））およびウエスト周り（WC）（WMD=-1.41、95％CI（-2.46、-0.37））の変化に有意差を有した。, 広範囲の結果は、すべての調査で、metforminと扱われる多嚢胞性卵巣シンドロームの太りすぎの女性がかなりテストステロン、小胞刺激的なホルモン、luteinizingホルモンお しかし，メトホルミンは空腹時インスリンの分泌指標，インスリン抵抗性の恒常性モデル評価，性ホルモン結合グロブリン，高密度リポ蛋白質コレステロール，総コレステロール，トリグリセリド，空腹時血糖，アンドロステンジオンを調節しなかった。 結論。, 制御介入と比較されて、metforminはPCOSの太りすぎの女性のための有効な介在であるようです。
1. はじめに
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は、妊娠可能年齢の女性における一般的な婦人科内分泌疾患である。 PCOSは、過剰なアンドロゲン、持続的な無排卵、不妊症、および代謝障害によって特徴付けられる。 妊娠期間中の女性の罹患率は6％から15％であり、今日まで、原因は完全にはっきりしていない。, 広範な臨床および疫学データはPCOSの患者のおよそ50%が太りすぎまたは肥満であることを示します。 PCOSの太りすぎの女性はnonoverweightの患者より厳しい内分泌および新陳代謝の無秩序に苦しみます。 調査は太りすぎであることがインシュリンの分泌を高めるが、レバー、骨格筋および脂肪のインシュリンの分泌の新陳代謝を弱める 脂肪細胞の損なわれたインシュリンの応答性に加えて、太りすぎであることはまたadipocytesの脂質のしぶき蛋白質の表現の減少によってlipodystrophyおよびイン Karimi et al., およびＨｅｓｈｍａｔｉ ｅｔ ａｌ． 多嚢胞性卵巣症候群の患者は一般にインスリン抵抗性および血清インスリンの上昇および異常なリポ蛋白代謝を有することを示唆した。 調査はPCOSの太りすぎの女性にタイプ2の糖尿病、高血圧、hyperlipidaemia、心cardiovascular環器疾患および新陳代謝シンドロームの高いリスクがあることを示しました。 Metforminはbiguanideのインシュリンの増感剤です。 影響しませんのインスリン分泌が向上できるインスリンです。 それはタイプ2の糖尿病（T2DM）の処置のための第一選択薬剤です。, 行為のそのメカニズムは血の脂質のレベルを減らし、レバーブドウ糖の生産を減らし、インシュリン仲介されたブドウ糖の通風管を行うようにレバー PCOSの肥満の女性はインシュリン抵抗性および高インスリン血症の点ではT2DMとのそれらとの同じような新陳代謝の特徴を表わします。 1994年以来、metforminはpolycystic卵巣シンドロームの処置のためにインシュリンの増感剤として使用されました。, 調査はmetforminがPCOSを持つ患者の内分泌の無秩序をだけでなく、改善できるが、また卵巣機能を調整し、PCOSを持つ太りすぎの女性の重量を減らすことを示しま ハイダリ他 metforminがpcosの女性のendothelial機能そしてendothelial機能障害を改善できるがブドウ糖の新陳代謝およびdyslipidemiaの改善で限られた効果をもたらすことを信じて下さい。 現在の研究の状態から、pcosの患者に対するmetforminの治療上の効果は太りすぎのPCOSの患者のためにまだ論争の的になります、特にです。, この調査ではPCOSと太りすぎの女性のmetforminの新陳代謝の規定する効果を比較するために、メタ分析は行われました。
2. メソッド
2.1. 研究戦略
このメタアナリシスは、システマティックレビューおよびメタアナリシス（PRISMA）勧告のための好ましい報告項目に従って計画、実施、報告された。 私たちは、PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、VIP、Wanfangデータベースを検索し、2020年までに公開された研究を検索しました。 無料の用語や医学的主題見出し用語（メッシュ）を含む検索用語。, 検索用語は、（”メトホルミン”または”塩酸メトホルミン”または”塩酸メトホルミン”または”ジメチルビグアニジン”）および（”多嚢胞性卵巣症候群”または”Stein-Leventhal症候群”） さらに、検索された出版物の参照リストも、電子データベース検索中に見逃される可能性のある関連論文を特定するために見直された。 二つの独立した査読者がすべての結果を選択し、スクリーニングし、彼らが同意しなかった場合には、第三の査読者が助言を求められました。, の見直しのプリズマ算告ガイドライン”の系統的レビューおよびメタ解析した。
2.2.,(1)研究デザインは、太りすぎの女性のPCOSに対するメトホルミンの影響に関連する無作為化比較試験（RCT）であり、(2)被験者としてヒトを募集し、被験者のBMI>25kg/m2;(3)メトホルミンを実験群の主な介入として列挙し、非干渉制御状態と比較し、(4)少なくとも一つの代謝パラメータが報告され、ベースラインおよびベースラインおよびベースラインおよびベースラインおよびベースラインおよびベースラインにおける各群の平均および標準偏差を含むデータが報告された。各グループの参加者の数だけでなく、ポストインターベンションが利用可能でした。, 除外基準は、(1)重複出版物、(2)非干渉デザイン（症例対照研究、コホート研究、横断研究、症例報告と経験、理論研究、レビューなど）、(3)非臨床試験および動物実験であった。
2.3. データ抽出
二つのレビュー著者は、所定の包含基準を用いて文献を独立してスクリーニングし、試験からデータを抽出した。 参加者の特性，介入とアウトカムデータ，副作用，方法論的品質などの情報を抽出した。, 我々は、コンセンサスによって含まれる研究から抽出されたデータについての不一致を解決し、不一致が持続する場合は第三のレビュー著者に相談した。
2.4. バイアス評価のリスク
研究バイアスのリスクは、システマティックレビューのためのCochrane Handbookを用いて評価した。 バイアスのリスクは，ランダムシーケンスの生成，隠れた方法の割り当て，盲検法の適用，不完全な結果，結果の選択的報告，およびその他のバイアスに関して評価した。 ファンネル図を用いて出版バイアスを検出した。
2.5., 統計分析
2.5.1. データの抽出とマージ
Cochrane CollaborationのReview Manager5.3ソフトウェアを使用して、分析のために文献から関連する二分データまたは連続データを抽出しました。 二分データについてはリスク比（Ｒｒｓ）を計算し、連続変数については平均差（Ｍｄｓ）および標準偏差（Ｓｄｓ）を計算した。 対応する95％信頼区間（CIs）と森林区画は、両方のケースで使用されました。 私たちのメタ分析では、データが同じ単位を持っていたときにSDsを使用しました。, それらが異なる単位を持っていたとき、我々は変換を行った。 異質性を検出するために、カイ二乗およびI2（不一致）テストを使用しました。 値<。10またはI2>50％は、有意な異質性があることを示した。 固定効果モデルは、i2<50%のときに使用され、変量効果モデルは、またはi2≤50%のときに使用されました。
2.5.2., データ変換
ボディマス指数（BMI）、ウエスト円周（WC）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、インスリン抵抗性（HOMA-IR）、黄体形成ホルモン（LH）、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、高密度リポタンパク質（HDL）コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL）コレステロール、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）、空腹時血糖（FBG）、空腹時インスリン、テストステロン、およびインスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価の最終値指標としてアンドロステンジオンが介在のグループおよび対照グループのmetforminの効力を評価するのに使用されていました。, (1)サンプル数(n)と標準誤差(SE)がわかっている場合、SDは(2)サンプル数(n)、平均、95%CIがわかっている場合、SDの推定値を計算しました。”a”と”b”はそれぞれ上位信頼限界と下位信頼限界です。
3。 結果
3.1., 研究選択
合計626件の研究報告がスクリーニングされ、そのうち294件は重複出版物であったため除外されました。 タイトルと抄録を読んだ後、追加の170の記事が除外され、162の記事が保持されました。 その中で、117の記事が包含基準を満たさず、15の研究が不適切に比較され、18の研究ではデータを抽出できませんでした。 最後に、合計683人のRctが含まれていました。 PRISMAフロー図を図1に示します。,
3.2. スタディ特性
主なスタディ特性を表1にまとめました。 2002年から2019年にかけて刊行された。 合計683名の参加者が含まれていました。 個々の研究の参加者の数は9から74の範囲であった。 含まれた試験はすべて単一センター試験であった。, 含まれる研究は、米国、英国、イラン、ブラジル、イタリア、インド、トルコのさまざまな国からのものでした。 介入の期間は6週間から48週間まで変化した。 すべての参加者はPCOSとBMIを持っていた>25kg/m2。 含まれる研究では、介入群において、メトホルミン介入用量は750mgから2000mgの範囲であった。
3.3. 品質評価
図2は、コクランマニュアルによって提供されるツールに基づいて、含まれる研究のバイアスのリスクの概要を示しています。, すべての含まれた調査は二重盲検のアプローチを使用し、ドロップアウトを 最試験報告の配分を隠しランダムな配分がなかったの具体的方法を用います。 五つの研究では，コンピュータによるランダムシーケンスの自動生成が報告され，二つの研究では，乱数表を用いて参加者を実験群と対照群に分けたことが報告された。 選択的な報告は公平であったが、他のバイアスの存在を評価するための記述はなかった。 すべての試験で報告されるかどうか事故が発生しました。,
3.4. 調査結果
3.4.1. BMI
図3(a)は、BMI分析の森林プロットを示しています。 含まれるRctの数は十二であった。 組み合わせた結果は統計学的に有意であった（WMD=-1.25、95％CI（-1.60、-0.91））。 対照群と比較して、メトホルミンはPCOSを有する太りすぎの女性のBMIに正の効果をもたらした。, 我々は、定量的BMIデータの固定効果モデルを使用し、低い異質性（I2=54％、）を示した。
3.4.2. ウエスト周り
3.4.3. 空腹時インスリン
3.4.4。 テストステロン
ナインは458人の参加者を含む試験を含んでいたmetforminの使用に続くテストステロンの変更のデータを報告し メトホルミン介入に参加しているPCOSを有する太りすぎの女性と対照群の女性との間には、テストステロンにいくつかの異質性があった（I2=59％）。, 対照群と比較して、メトホルミン群のテストステロンレベルは低下し、有意差があった（WMD=-8.96、95％CI（-12.30、-5.62））（図3（d））。
3.4.5. メトホルミンの包括的な有効性に関する研究
3.5。 出版バイアス
十二Rctの出版バイアスは、漏斗プロットで評価しました。 図5は、研究全体の出版バイアスが小さかったことを示しています。
4., Discussion
多嚢胞性卵巣症候群（多嚢胞性卵巣症候群、PCOS）は、生殖年齢の女性によく見られる婦人科内分泌疾患であり、非常に不均一な臨床症状を有する。 PCOSの患者のおよそ70%は太りすぎまたは肥満であり、PCOSは食事療法、生活様式およびホルモンレベルを含む遺伝の、環境要因と関連しているかもしれま 危険因子としての肥満は、しばしば乳がんなどの女性の病気を引き起こす。, 研究は、体重の増加に伴い、pcos患者の脂肪組織におけるWntシグナル伝達経路、酸化ストレス、炎症などの異常な遺伝子が異常であることを見出し、肥満がPCOSの病因に関与し、代謝および生殖障害を引き起こし、また糖脂質代謝、高アンドロゲン血症、月経障害、不妊症および多嚢胞性卵巣症候群に関連する併存疾患を引き起こす可能性があることを示唆している。, さらに，多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）の多くの特徴と合併症が酸化ストレスを引き起こし，インスリン抵抗性指数を増加させることに気づいた。 PCOSの肥満の女性は男性ホルモンの分泌を刺激するためにより低いISOGTTおよびより高いLHを示しまインシュリン抵抗性および余分な男性ホルモンを 現在の証拠ベースの指針はPCOSの太りすぎの女性が彼らの重量および内分泌および新陳代謝の無秩序を制御するのにmetforminを使用することを推薦します。, PCOSのための最も広く利用されたインシュリンの増感剤として、metforminはレバーブドウ糖の生産を減らし、gluconeogenesisおよびadipogenesisを禁じ、周辺ティッシュのインシュリン さらに、多数の調査はmetforminがだけでなく、重量および新陳代謝の無秩序を減らすことができますが、またmenstrualパターンを訂正し、排卵を元通りにし、受胎を許 さらに、以前のシステマティックレビューでは、PCOSを有する太りすぎの女性の代謝指標に対するメトホルミンの特定の治療効果は評価されていない。, 量的な統合によって、私達はpcosの太りすぎの女性の新陳代謝を調整する薬剤として、metforminが部分的な効果をもたらすようでBMIおよびWCを減らしテストステロン、FSH、LHおよびLDLのコレステロールを減らすことができることが分りました。
4.1. 主要な結果の概要
私達の研究結果と結合されて、私達はmetforminを取ることがPCOSの太りすぎの女性の体格指数、ウエスト円周、FSH、LH、LDLのコレステロールおよびテストステロンのレベルを減らすことができることが分りました。, しかし，空腹時インシュリンレベル，ＨＯＭＡ-ＩＲ，ＬＤＬコレステロールレベル，ＨＤＬコレステロールレベル，ＳＨＢＧレベル，ＦＢＧレベル，アンドロステンジオンレベル，ＴＣレベル，ＴＧレベルには改善はなかった。 我々の現在の結果は、メトホルミンが太りすぎの女性のPCOSのための最も効果的な介入であることを示唆している。 その結果，体格指数，腹囲，ＬＤＬコレステロールの改善が卵巣ステロイド産生に対するメトホルミンの直接調節効果であることが分かった。 私達の研究結果はmetforminが太りすぎのPCOSの患者でFSHに対する低下効果をもたらすことが分りました。, それは異常な分泌の段階のFSHを作る太りすぎのPCOSの女性の異常な性腺刺激性分泌として考慮することができます。 メトホルミンの抗生産効果は、この現象を修正するのに役立ちます。 多嚢胞性卵巣症候群の産生はインスリンの異常に直接関係している。 インスリン抵抗性は、直接卵巣受容体の役割に影響を与える高インスリン血症を引き起こし、インスリン結合タンパク質と性ホルモン結合タンパク質, 従ってインシュリンの分泌を調整し、効果的にpolycystic卵巣シンドロームを改善する目的を達成するのに、metforminが使用されています。 この知見は、太りすぎおよび罹患した成人および太りすぎの人々の管理に関する国際ガイドラインと一致している。 ほとんどの承認された体重管理薬は、生殖年齢の女性には禁忌であるが、メトホルミンは副作用が少なく、より安全であり、PCOS治療に使用することが PCOSを持つ太りすぎの女性の臨床研究は、内分泌障害が不妊症につながる可能性があることを発見しました。, この調査はmetforminが太りすぎの女性でPCOSの性ホルモンに対するある特定の規定する効果をもたらし、luteinizingホルモンの分泌を促進し、排卵を達成し、患者のmenstrual周期を改善できることが分りました。 さらに、それに小胞刺激的なホルモンの分泌の調整の機能があります。 ある調査はpolycystic卵巣シンドロームの患者の卵巣の超音波の検出の異常な状態がテストステロンのレベルと密接に関連していることを提案しました。, 調査はまた減らされたテストステロンのレベルが効果的に太りすぎの女性のPCOSのhyperandrogenaemiaを改善し、余分な毛、黒いacanthosisおよびアクネのような臨床徴候を改善できることを確認しました。
4.2. 制限
この研究にはいくつかの制限があります。 まず、場合によっては、データを直接提供するのではなく、データを計算して変換する必要がありました。 第二に、十二Rct間の研究分布が含まれており、これはメタ分析結果に影響を与える可能性があります。, 含まれた調査の結果は異なった処置プログラムの異なったmetforminの線量、持続期間、中心の設定および指定集団が原因であるかもしれない重要な相違を 含まれるＲｃｔの感度解析を行い，二つの研究が不均一性のほとんどの原因であることを見出した。 両方の研究では、異なる実験室試験が使用され、包括的な測定結果に影響を与える可能性があります。 また、言語、出版バイアス、およびPROSPEROに登録されていないことは、私たちの研究を制限します。, 最後に、このレビュ 将来的には、複数のセンター間の協力、より厳格な臨床報告、前向き研究など、より多様性のある研究が必要です。
4.3. 臨床的意味
我々は、PCOSを持つ太りすぎの女性におけるメトホルミンの現在の研究状況を要約し、将来のPCOS臨床試験をサポートするためのデータを提, この調査はmetforminが太りすぎのPCOSの女性のBMIそして生理学機能指標のレベルを効果的に調整できることを示すが有効な防止が複雑化の発生を減らすことができることを証明するためにより多くの臨床調査は必要将来です（高血圧および打撃のような）。 この結果は、現在のエビデンス研究方法の質が不十分であり、観察された臨床的異質性のために注意して解釈されるべきである。, 今後の研究では、PCOSを有する太りすぎの女性におけるメトホルミン投与量および介入時間の影響にさらなる注意を払うべきである。 結論として、この研究は、メトホルミンがPCOSを有する太りすぎの女性の関連する生理学的指標に一定の調節効果を有することを見出した。
5. 結論
コントロール介入と比較して、メトホルミンはPCOSを持つ太りすぎの女性のための効果的な介入であるように見えます。 この研究には重大な制限があることを認めなければなりません。, 異なる治療選択肢、用量、期間、および異なる集団の登録が明らかな異質性をもたらしている可能性があり、結果を慎重に解釈する必要があります。 Pcos患者の治療におけるメトホルミンの有効性を判断し、太りすぎの女性の危険因子を評価し、pcosおよびその合併症の発生を予防または治療するために、体重以外のPCOS患者の介入にメトホルミンを適用するために、厳格な研究デザインを持つより多くのRctが必要である。,s index
データの可用性
このホワイトペーパーのすべてのデータは、この研究の結果をサポートしています。
利益相反
著者は利益相反を宣言していません。,
著者の貢献
Yuanyuan関とHongwu王は研究を概念化し、Yuanyuan関はデータキュレーションに貢献し、Yuanyuan関は正式な分析に貢献し、Yuanyuan関とHuaien Buは研究を調査し、Yuanyuan関、Tieniu趙、およびHongwu王は方法論に貢献し、Hongwu王、Huaien Bu、およびTieniu趙はプロジェクト管理を担当し、Yuanyuan関はソフトウェアを提供し、Hongwu王は研究を監督した。元元関は原案を書き、準備し、元元関とDongjun王は原稿を書いて、レビューし、編集しました。,
謝辞
著者らは、中国の国家重点研究開発プログラム（承認番号2017YFC1703305）と天津大学における伝統中国医学の健康識別に関する基礎研究”イノベーションチームトレーニングプラン”（承認番号。 TD13-5049）は、第13回五カ年計画期間中に実施された。
補足資料
研究で使用されるPRISMAチェックリスト。 （補足資料）