FIGYELMEZTETÉSEK
része az “ÓVINTÉZKEDÉSEK” című Részben
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Öngyilkossági Gondolatok, Viselkedések, A Gyermekek, Serdülők, Fiatal Felnőttek
Bár ZYBAN nem javasolt a kezelés, depresszió, tartalmaz ugyanaz a hatóanyaga, mint az antidepresszáns gyógyszerek WELLBUTRIN, A WELLBUTRIN SR, valamint a WELLBUTRIN XL. Antidepresszánsok fokozott a kockázata, öngyilkossági gondolatok, viselkedés, a gyermekek, serdülők, fiatal felnőttek a rövid távú vizsgálatok.,
a súlyos depresszív zavarban (MDD) szenvedő, mind felnőtt, mind gyermekkorú betegek depressziójának romlását és / vagy öngyilkossági gondolatok és viselkedés (öngyilkossági magatartás) vagy szokatlan viselkedésbeli változásokat tapasztalhatnak, függetlenül attól, hogy antidepresszáns gyógyszereket szednek-e vagy sem, és ez a kockázat mindaddig fennállhat, amíg jelentős remisszió nem következik be. Az öngyilkosság a depresszió és bizonyos egyéb pszichiátriai rendellenességek ismert kockázata, és ezek a rendellenességek maguk az öngyilkosság legerősebb előrejelzői., Régóta aggodalomra ad okot, hogy az antidepresszánsok szerepet játszhatnak a depresszió súlyosbodásában és egyes betegeknél a szuiciditás kialakulásában a kezelés korai szakaszában.
az antidepresszáns gyógyszerek (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók és mások) rövid távú placebo-kontrollos vizsgálatainak összesített elemzése azt mutatja, hogy ezek a gyógyszerek növelik az öngyilkossági gondolkodás és viselkedés (öngyilkossági magatartás) kockázatát gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (18-24 évesek) MDD-vel és más pszichiátriai rendellenességekkel., A rövid távú klinikai vizsgálatok nem mutatták az antidepresszánsokkal szembeni öngyilkossági kockázat növekedését a placebóhoz képest a 24 évesnél idősebb felnőtteknél; az antidepresszánsokkal összehasonlítva csökkent a 65 éves vagy annál idősebb felnőtteknél.
az MDD-ben, obszesszív kompulzív zavarban (OCD) vagy más pszichiátriai betegségben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél végzett placebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzése összesen 24 rövid távú vizsgálatot tartalmazott 9 antidepresszáns gyógyszerből több mint 4400 betegnél., Az MDD-ben vagy más pszichiátriai betegségben szenvedő felnőtteknél végzett placebo-kontrollos vizsgálatok összesített elemzései összesen 295 rövid távú vizsgálatot (medián időtartam 2 hónap) tartalmaztak 11 antidepresszáns gyógyszerből több mint 77 000 betegben. A gyógyszerek között jelentős eltérések voltak az öngyilkossági kockázat között, de a fiatalabb alanyok szinte minden vizsgált gyógyszer esetében hajlamosak a növekedésre. A különböző indikációkban különbségek voltak az öngyilkossági kockázat abszolút kockázatában, az MDD-ben a legmagasabb előfordulási gyakorisággal. A kockázati különbségek (gyógyszer vs., placebo) azonban viszonylag stabilak voltak a korcsoportokon belül és az indikációk között. Ezeket a kockázati különbségeket (gyógyszer-placebo különbség a kezelt 1000 beteg esetében az öngyilkossági esetek számában) az 1.táblázat tartalmazza.
1. táblázat., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Öngyilkosságok voltak a felnőtt kísérletekben, de a szám nem volt elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az öngyilkosságra gyakorolt gyógyszerhatásról.
nem ismert, hogy az öngyilkossági kockázat kiterjed-e hosszabb távú alkalmazásra, azaz több hónapon túl. A depresszióban szenvedő felnőtteknél végzett placebo-kontrollos fenntartó vizsgálatokból azonban jelentős bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az antidepresszánsok alkalmazása késleltetheti a depresszió megismétlődését.,
az Összes kezelt betegeknél antidepresszánsok minden jelzés ellenőrizni kell megfelelően tartani a szoros klinikai romlik, a szuicidalitás, vagy szokatlan viselkedés változásai, főleg az első pár hónap a tanfolyam a gyógyszeres kezelés, vagy időnként az adag változások, vagy növeli, vagy csökkenti .,
a következő tüneteket, szorongást, izgatottságot, pánikrohamokat, álmatlanságot, ingerlékenységet, ellenségességet, agresszivitást, impulzivitást, akathisiát (pszichomotoros nyugtalanság), hypomániát és mániát jelentették olyan felnőtt és gyermekkorú betegeknél, akiket antidepresszánsokkal kezeltek súlyos depresszív zavar, valamint egyéb indikációk esetén, mind pszichiátriai, mind nem pszichiátriai kezelés alatt., Bár ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg az ilyen tünetek megjelenése és a depresszió súlyosbodása és/vagy az öngyilkossági impulzusok kialakulása között, aggodalomra ad okot, hogy ezek a tünetek előfutárai lehetnek a kialakuló öngyilkosságnak.,
Figyelembe kell venni megváltoztatása a terápiás kezelés, beleértve az esetlegesen megszűnő a gyógyszer azoknál a betegeknél, akiknek a depresszió tartósan rosszabb, vagy aki tapasztalja, sürgős a szuicidalitás, vagy a tünetek, hogy lehet-prekurzorok, hogy romlik a depresszió vagy a szuicidalitás, különösen, ha ezek a tünetek súlyos, hirtelen alakul ki, illetve nem voltak része a beteg bemutató tünetek.,
a Családok, illetve a gondozók a kezelt betegeknél, antidepresszánsokat MDD vagy egyéb jelzések, mind a pszichiátriai, illetve nonpsychiatric, kell figyelmeztetést kell figyelemmel kíséri a beteg megjelenése nyugtalanság, ingerlékenység, szokatlan viselkedés változásai, a másik pedig a fent leírt tünetek, valamint a megjelenése a szuicidalitás, valamint a jelentés ilyen tünetek azonnal, hogy az egészségügyi szolgáltatók számára. Az ilyen ellenőrzésnek magában kell foglalnia a családok és a gondozók napi megfigyelését., A túladagolás kockázatának csökkentése érdekében a Zyban-ra vonatkozó előírásokat a megfelelő betegkezelésnek megfelelő legkisebb mennyiségű tablettára kell írni.
neuropszichiátriai nemkívánatos eseményeket és öngyilkossági kockázatot jelentettek a dohányzásról való leszokás során
súlyos neuropszichiátriai nemkívánatos eseményeket jelentettek a Zyban-t a dohányzás abbahagyása miatt szedő betegeknél., Ezek a forgalomba hozatalt követően már tartalmazza a hangulat (beleértve a depresszió, mánia), pszichózis, hallucinációk, paranoia, téveszmék, gyilkos gondolatok, agresszivitás, rosszindulat, nyugtalanság, szorongás, a pánik, valamint öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérlet, mind a befejezett öngyilkosság . Egyes betegeknél, akik abbahagyták a dohányzást, a nikotin megvonásának tünetei lehetnek, beleértve a depressziós hangulatot is. Depresszió, ritkán beleértve az öngyilkossági gondolatok, számoltak be a dohányosok, akik a dohányzás abbahagyása kísérlet gyógyszeres kezelés nélkül., Azonban néhány ilyen mellékhatás a Zyban-t szedő betegeknél fordult elő, akik továbbra is dohányoztak.
neuropszichiátriai nemkívánatos események fordultak elő olyan betegeknél, akiknél korábban nem fordult elő pszichiátriai betegség, és akiknél néhány betegnél súlyosbodott a pszichiátriai betegség. Figyelje meg a betegeket a neuropszichiátriai nemkívánatos események előfordulására., Javasoljuk a betegek, mind a gondozók, hogy a beteg abbahagyja a ZYBAN, illetve forduljon egészségügyi szolgáltató azonnal, ha nyugtalanság, depressziós hangulat vagy viselkedés változásai, vagy azt gondolva, hogy nem jellemző a beteget figyeltek meg, vagy ha a beteg alakul ki, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági magatartás. Az egészségügyi szolgáltatónak értékelnie kell a nemkívánatos események súlyosságát és azt, hogy a beteg milyen mértékben részesül a kezelésben, és mérlegelnie kell olyan lehetőségeket, mint például a kezelés folytatása a szorosabb ellenőrzés vagy a kezelés abbahagyása mellett., Számos posztmarketing esetben a Zyban-kezelés abbahagyását követően a tünetek megszűnéséről számoltak be. A tünetek azonban bizonyos esetekben megmaradtak, ezért a tünetek megszűnéséig folyamatos monitorozást és szupportív kezelést kell biztosítani.
A neuropszichiátriai biztonsági ZYBAN értékelték egy randomizált, kettős-vak, aktív-placebo-kontrollált tanulmány, amely tartalmazza a betegek anélkül, hogy a pszichiátriai zavar (nem-pszichiátriai kohorsz, n = 3,912), valamint a betegek pszichiátriai zavar (pszichiátriai kohorsz n = 4,003)., A nem-pszichiátriai csoportban a ZYBAN nem járt együtt a következő neuropszichiátriai (NPS) nemkívánatos események fokozódásával: szorongás, depresszió, rendellenes érzés vagy ellenséges érzés, valamint mérsékelt vagy súlyos izgatottság, agresszió, téveszmék, hallucinációk, gyilkossági gondolatok, mánia, pánik és ingerlékenység. A pszichiátriai kohorszban minden kezelési csoportban több eseményt jelentettek a nem pszichiátriai kohorszhoz képest, és az összetett végpont eseményeinek incidenciája magasabb volt a Zyban esetében, mint a placebo esetében: kockázati különbség (95% CI) vs., a placebo 2,2% (-0,5; 4,9) volt a Zyban esetében.
a nem pszichiátriai kohorszban súlyos neuropszichiátriai mellékhatásokat a Zyban-nal kezelt betegek 0, 5% – ánál és a placebóval kezelt betegek 0, 4% – ánál jelentettek. A pszichiátriai kohorszban a Zyban-nal kezelt betegek 0,8% – ánál jelentettek súlyos neuropszichiátriai eseményeket, amelyek mindegyike pszichiátriai kórházi kezelést igényelt. A placebóval kezelt betegeknél súlyos neuropszichiátriai események fordultak elő 0,6% – ban, 0,2% – uk pedig pszichiátriai kórházi kezelést igényelt .
Roham
Zyban görcsrohamot okozhat., A roham kockázata dózisfüggő. A ZYBAN adagja nem haladhatja meg a napi 300 mg-ot . A ZYBAN adását abba kell hagyni, és ne indítsa újra a kezelést, ha a beteg görcsrohamot tapasztal.
a görcsrohamok kockázata összefügg a beteg tényezőivel, a klinikai helyzetekkel és a görcsküszöböt csökkentő egyidejű gyógyszerekkel is. A Zyban-kezelés megkezdése előtt vegye figyelembe ezeket a kockázatokat., A ZYBAN ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél görcsroham, az anorexia nervosa vagy bulimia jelenlegi vagy korábbi diagnózisa vagy az alkohol, benzodiazepinek, barbiturátok és epilepszia elleni szerek hirtelen abbahagyása áll fenn . A következő feltételeknek is növeli a roham: súlyos fejsérülést; arteriovenosus malformatio; központi idegrendszeri daganat, vagy központi idegrendszeri fertőzés; súlyos stroke; egyidejű alkalmazása más gyógyszerek, amelyek csökkentik a görcsküszöböt (pl. más bupropion termékek, antipszichotikumok, triciklikus antidepresszánsok, teofillin, valamint szisztémás kortikoszteroid), anyagcsere-betegségek (pl.,, hypoglykaemia, hyponatremia, súlyos májkárosodás és hypoxia), tiltott gyógyszerek (pl. kokain) használata, vagy vényköteles gyógyszerek, például központi idegrendszeri stimulánsok visszaélése vagy visszaélése. További hajlamosító állapotok közé tartozik az orális hipoglikémiás gyógyszerekkel vagy inzulinnal kezelt diabetes mellitus; anorektikus gyógyszerek alkalmazása; valamint alkohol, benzodiazepinek, nyugtató/hipnotikumok vagy opiátok túlzott használata.
a Bupropion alkalmazásakor fellépő görcsrohamok incidenciája
a dohányzásról való leszokás dózisa nem haladhatja meg a napi 300 mg-ot., A tartós hatóanyagleadású bupropion napi 300 mg-ig terjedő dózisaival összefüggő görcsrohamok aránya depressziós betegekben körülbelül 0,1% (1/1000), és napi 400 mg-ig terjedő dózisok esetén körülbelül 0,4% – ra (4/1000) emelkedik.
a görcsroham kockázata csökkenthető, ha a Zyban dózisa a dohányzásról való leszokáshoz nem haladja meg a napi 300 mg-ot, naponta kétszer 150 mg-ban adva, és a titrálási Arány fokozatos.
hypertonia
a Zyban-kezelés magas vérnyomást és magas vérnyomást eredményezhet., A Zyban-kezelés megkezdése előtt mérje fel a vérnyomást, és a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizze. A magas vérnyomás kockázata fokozódik, ha a ZYBAN-t MAOIs-val vagy más olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyek növelik a dopaminerg vagy noradrenerg aktivitást .
a Zyban, NTS, Zyban és NTS kombinációjával, valamint a dohányzásról való leszokást elősegítő placebóval végzett összehasonlító vizsgálat adatai a Zyban és NTS kombinációval kezelt betegeknél a kezelés során kialakuló magas vérnyomás nagyobb gyakoriságára utalnak. A perben 6.,A Zyban és NTS kombinációval kezelt betegek 1%-ánál alakult ki a kezelés során kialakuló magas vérnyomás, szemben a Zyban-nal, NTS-vel, illetve placebóval kezelt betegek 2,5% – ával, 1,6% – ával és 3,1% – ával. Ezeknek az alanyoknak a többsége már meglévő magas vérnyomásra utal. Három, Zyban és NTS kombinációval kezelt és 1, NTS-vel kezelt beteg (0, 4%) esetében a Zyban-nal vagy placebóval kezelt betegekhez képest magas vérnyomás miatt megszakították a vizsgálati gyógyszert., Azoknál a betegeknél, akik bupropion és nikotinpótló kombinációt kapnak, javasolt a vérnyomás monitorozása.
egy klinikai vizsgálatban a bupropion azonnali kiadás MDD tantárgyak stabil pangásos szívelégtelenség (N = 36), bupropion társult súlyosbodását, a már meglévő magas vérnyomás, a 2 alanyok, ami abbahagyása bupropion kezelés. Nincs olyan kontrollos vizsgálat, amely a bupropion biztonságosságát értékelné olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében myocardialis infarctus vagy instabil szívbetegség szerepel.,
mánia/Hypomania
az antidepresszáns kezelés mániás, kevert vagy hipomániás epizódot válthat ki. Úgy tűnik, hogy a kockázat növekszik bipoláris zavarban szenvedő vagy bipoláris zavar kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél. Nem számoltak be pszichózis vagy mánia aktiválásáról a Zyban-nal nem depressziós dohányosokon végzett premarketing klinikai vizsgálatokban. Az ilyen jellegű eseményeket azonban olyan betegeknél figyelték meg, akiknél a dohányzásról való leszokást célzó vizsgálatban már korábban pszichiátriai diagnózisok voltak . A Bupropion nem engedélyezett bipoláris depresszió kezelésére.,
Pszichózis, Illetve Egyéb Neuropszichiátriai Reakciók
Depressziós betegek kezelt bupropion a depresszió vizsgálatok különféle neuropszichiátriai tüneteinek, beleértve a téveszmék, hallucinációk, pszichózis, koncentrációs zavarok, paranoia, de zavart. Néhány ilyen betegnél bipoláris zavar diagnózisa volt. Egyes esetekben ezek a tünetek a dózis csökkentésével és/vagy a kezelés abbahagyásával megszűntek. Utasítsa a betegeket, hogy forduljanak egészségügyi szakemberhez, ha ilyen reakciók lépnek fel.,
a Zyban-nal nem depressziós dohányosokon végzett premarketing klinikai vizsgálatokban a neuropszichiátriai mellékhatások incidenciája általában hasonló volt a placebóhoz. Azonban a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok szedő betegeknél ZYBAN leszokni arról számoltak be, hasonló típusú neuropszichiátriai tünetek, hogy azok által jelentett beteget a klinikai vizsgálatok során a bupropion a depresszió .,
zugú Glaukóma
A pupilla tágulása, hogy előfordul a következő használata sok antidepresszáns gyógyszerek, beleértve a bupropion kiválthatják egy zugú támadás egy beteg anatómiailag keskeny szögben, aki nem rendelkezik a szabadalmi iridectomy.
túlérzékenységi reakciók
anafilaktoid / anafilaxiás reakciók fordultak elő a bupropionnal végzett klinikai vizsgálatok során. A reakciókat viszketés, csalánkiütés, angioödéma és orvosi kezelést igénylő nehézlégzés jellemezte., Emellett ritka, spontán posztmarketing jelentések érkeztek erythema multiforme-ról, Stevens-Johnson-szindrómáról és a bupropionhoz társuló anafilaxiás sokkról. Utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a ZYBAN szedését, és forduljon az egészségügyi szolgáltatóhoz, ha a kezelés alatt allergiás vagy anafilaktoid/anafilaxiás reakció (pl. bőrkiütés, viszketés, csalánkiütés, mellkasi fájdalom, ödéma és légszomj) alakul ki.
beszámoltak arthralgiáról, myalgiáról, kiütéses lázról és más szérumbetegség-szerű tünetekről, amelyek késleltetett túlérzékenységre utalnak.,
Betegtanácsadási információk
tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató).
Öngyilkossági Gondolatok, Viselkedések
tájékoztassa a beteget, a családok, és/vagy a gondozók, hogy legyen óvatos, hogy a kialakult szorongás, nyugtalanság, pánik rohamok, álmatlanság, ingerlékenység, ellenségeskedés, agresszió, impulzivitás, akathisia (pszichomotoros nyugtalanság), hipománia, mánia, egyéb szokatlan viselkedés változásai, romlik a depresszió, öngyilkos gondolatok, különösen a korai szakaszában antidepresszáns-kezelés, amikor az adagot módosítani kell felfelé vagy lefelé., Tanácsolja a betegek családjainak és gondozóinak, hogy napi rendszerességgel figyeljék meg az ilyen tünetek megjelenését, mivel a változások hirtelen fordulhatnak elő. Ezeket a tüneteket jelenteni kell a beteg kezelőorvosának vagy az egészségügyi szakembernek, különösen akkor, ha azok súlyosak, hirtelen jelentkeznek, vagy nem voltak a beteg tüneteinek részei.
Az ilyen tünetek az öngyilkossági gondolkodás és viselkedés fokozott kockázatával járhatnak, és nagyon szoros monitorozásra és a gyógyszer esetleges változásaira utalnak .,
Neuropszichiátriai Mellékhatások Öngyilkosság Kockázatát a Dohányzás Abbahagyása A Kezelés
Tájékoztatja a betegeket, hogy egyes betegeknél tapasztalt változások a hangulat (beleértve a depresszió, mánia), pszichózis, hallucinációk, paranoia, téveszmék, gyilkos gondolatok, agresszivitás, rosszindulat, nyugtalanság, szorongás, a pánik, valamint öngyilkossági gondolatok öngyilkos, amikor megpróbált leszokni a dohányzásról, miközben ZYBAN. Utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a ZYBAN szedését, és forduljon egészségügyi szakemberhez, ha ilyen tüneteket tapasztal .,
súlyos allergiás reakciók
ismertesse a betegeket a túlérzékenység tüneteivel, és hagyja abba a ZYBAN szedését, ha súlyos allergiás reakciója van a ZYBAN-ra.
görcsroham
utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a ZYBAN szedését, és ne indítsák újra, ha a kezelés alatt görcsrohamot tapasztalnak. Tájékoztassa a betegeket arról, hogy az alkohol, a benzodiazepinek, az antiepileptikumok vagy a nyugtatók/hipnotikumok túlzott használata vagy hirtelen abbahagyása növelheti a roham kockázatát. Javasoljuk a betegeknek, hogy minimalizálják vagy elkerüljék az alkoholfogyasztást.,
zugú glaukóma
a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a ZYBAN szedése enyhe pupilláris dilatációt okozhat, ami érzékeny egyéneknél zugzáró glaukóma epizódhoz vezethet. A már meglévő glaukóma szinte mindig nyitott zugú glaukóma, mivel a szögzáró glaukóma diagnosztizálásakor véglegesen iridectomiával kezelhető. A nyitott zugú glaukóma nem kockázati tényező a szögzáró glaukómában. A betegeket meg lehet vizsgálni annak megállapítására, hogy érzékenyek-e a szög lezárására, és profilaktikus eljárással (pl. iridectomia) rendelkeznek-e, ha fogékonyak .,
Bupropion Tartalmú Termékek
a Nevelés betegek, hogy ZYBAN tartalmaz ugyanaz a hatóanyaga (bupropion-hidroklorid) található a WELLBUTRIN, a WELLBUTRIN SR, valamint a WELLBUTRIN XL, amely a depresszió kezelésére használt, illetve, hogy ZYBAN nem alkalmazható együtt más gyógyszert tartalmazó bupropion (például a WELLBUTRIN, az azonnali felszabadulású; a WELLBUTRIN SR, a tartós-felszabadulású; a WELLBUTRIN XL vagy FORFIVO XL®, a nyújtott hatóanyag-leadású; pedig APLENZIN®, a kibővített kiadás megfogalmazása bupropion hidrobromid)., Ezen kívül számos generikus bupropion HCl termék létezik az azonnali, tartós és kiterjesztett hatóanyagleadású készítményekhez.
kognitív és motoros károsodás lehetősége
azt tanácsolja a betegeknek, hogy bármely központi idegrendszeri-aktív gyógyszer, mint például a ZYBAN, ronthatja az ítélőképességet vagy motoros és kognitív képességeket igénylő feladatok elvégzésére való képességüket. Tájékoztassa a betegeket, hogy mindaddig, amíg ésszerűen nem biztosak abban, hogy a ZYBAN nem befolyásolja hátrányosan teljesítményüket, tartózkodniuk kell gépjárművezetéstől vagy összetett, veszélyes gépek üzemeltetésétől. ZYBAN vezethet csökkent alkohol tolerancia.,
egyidejű gyógyszerek
tanácsolja a betegeket, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszereket szednek vagy terveznek, mert a ZYBAN és más gyógyszerek befolyásolhatják egymás metabolizmusát.
terhesség
tanácsolja a betegeknek, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha a kezelés alatt teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni.
óvintézkedések szoptató anyáknak
tájékoztassa a betegeket arról, hogy a ZYBAN kis mennyiségben jelen van az anyatejben.,
tárolási információk
utasítsa a betegeket, hogy a Zyban-t szobahőmérsékleten, 68°F és 77°F (20°C-25°C) között tárolják, és a tablettákat szárazon és fénytől mentesen tartsák.
alkalmazási információk
utasítsa a betegeket, hogy egészben nyeljék le a ZYBAN tablettát, hogy a felszabadulási Arány ne változzon. Ne rágja, ossza meg vagy törje össze a tablettákat; úgy tervezték, hogy lassan felszabadítsa a hatóanyagot a szervezetben. Ha a betegek naponta több mint 150 mg-ot szednek, utasítsa őket, hogy a Zyban-t 2 adagban, legalább 8 órás különbséggel vegyék be, hogy minimalizálják a rohamok kockázatát., Utasítsa a betegeket, ha kihagynak egy adagot, ne vegyen be egy extra tablettát a kihagyott adag pótlására, és a következő tablettát a szokásos időben vegye be, mert az adaggal összefüggő rohamveszély áll fenn. A ZYBAN étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Tájékoztassa a betegeket arról, hogy a ZYBAN tabletta szaga lehet.
ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL a GSK vállalatcsoport bejegyzett védjegyei. A felsorolt egyéb márkák tulajdonosaik védjegyei, nem pedig a GSK vállalatcsoport védjegyei., Ezeknek a márkáknak a gyártói nem állnak kapcsolatban, és nem támogatják a GSK vállalatcsoportot vagy termékeit.
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitáscsökkenés
élettartam-karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányokon és egereken napi 300 és 150 mg / ttkg bupropion dózisig. Ezek a dózisok mg / m2 alapon az MRHD körülbelül 10-szerese, illetve 2-szerese., A patkánykísérletben a máj nodularis proliferatív elváltozásainak növekedése volt napi 100-300 mg / kg dózisban (az MRHD körülbelül 3-10-szerese mg / m2 alapon); alacsonyabb dózisokat nem vizsgáltak. Jelenleg megoldatlan a kérdés, hogy az ilyen elváltozások lehetnek-e a máj neoplazmáinak prekurzorai. Hasonló májkárosodást nem észleltek az egérrel végzett vizsgálatban, és egyik vizsgálatban sem észlelték a máj és más szervek rosszindulatú daganatainak növekedését.,
A Bupropion az Ames bakteriális mutagenitási vizsgálatban az 5 törzsből 2-ben pozitív választ (2-3-szor kontroll mutációs rátát) eredményezett. A Bupropion a 3 in vivo patkány csontvelő-citogenetikai vizsgálat közül 1-ben a kromoszóma aberrációk növekedését eredményezte.
patkányokon végzett fertilitási vizsgálat napi 300 mg / ttkg-ig terjedő dózisok esetén nem mutatott károsodást a fertilitásban.,
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
C terhességi kategória
kockázati összefoglaló
az első trimeszterben bupropionnak kitett terhes nők epidemiológiai vizsgálataiból származó adatok összességében nem utalnak a veleszületett rendellenességek fokozott kockázatára. Minden terhesség, függetlenül a kábítószer-expozíciótól, 2-4% – os háttérrátával rendelkezik a súlyos rendellenességek esetén, 15-20% – kal a terhesség elvesztése esetén., Nincs egyértelmű bizonyíték teratogén tevékenység találtak nemi fejlődési végzett vizsgálatban, patkány, nyúl; azonban a nyulak, kissé fokozott előfordulása a magzati fejlődési rendellenességek, illetve csontváz eltérések voltak megfigyelhetők dózisban körülbelül 2-szer a humán ajánlott maximális adag (MRHD), valamint nagyobb csökkent magzati súly látták dózisban három alkalommal a MRHD pedig nagyobb. A ZYBAN terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.,
klinikai megfontolások
a terhes dohányosokat ösztönözni kell arra, hogy a farmakológiai megközelítések alkalmazása előtt kíséreljék meg a leszokást oktatási és viselkedési beavatkozásokkal.
adatok
humán adatok
a nemzetközi bupropion terhességi Registry adatai (675 első trimeszter expozíció) és az Egyesült egészségügyi adatbázist (1213 első trimeszter expozíció) alkalmazó retrospektív kohorsz vizsgálat összességében nem mutatott fokozott malformációs kockázatot.,
az első trimeszterben a bupropion-expozíció után összességében nem figyeltek meg fokozott cardiovascularis malformatiók kockázatát. A nemzetközi terhességi regiszter első trimeszterében bupropion-expozícióval rendelkező terhességekben a kardiovaszkuláris rendellenességek prospektív módon megfigyelt aránya 1,3% volt (9 cardiovascularis malformatio / 675 első trimeszter anyai bupropion expozíció), ami hasonló a cardiovascularis malformatiók (körülbelül 1%) háttérarányához., Az adatokat az Egyesült Egészségügyi adatbázist, egy eset-kontroll vizsgálat (6,853 csecsemők keringési rendellenességek, valamint 5,763 a nem-keringési rendellenességek) a Nemzeti Születési Rendellenességek Prevenciós Vizsgálat (NBDPS) nem mutatott nagyobb a kockázata a szív-érrendszeri rendellenességek összességében után bupropion expozíció a terhesség első harmadában.
a Tanulmány megállapításai a bupropion expozíció során az első trimeszterben, illetve a kockázata a bal kamrai kiáramlási húgyúti obstrukció (LVOTO) következetlen, illetve nem teszik lehetővé a következtetések egy lehetséges egyesület., Az Egyesült Egészségügyi adatbázis hiányzott a kellő erőt, hogy értékelje ezt egyesület; a NBDPS talált fokozott kockázata LVOTO (n = 10; kiigazított, VAGY = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), valamint a Slone Epidemiológia esetben kontroll vizsgálat nem talált fokozott kockázata LVOTO.
a Tanulmány megállapításai a bupropion expozíció során az első trimeszterben, illetve a kockázat kamrai septum defectus (VSD) következetlen, illetve nem teszik lehetővé a következtetések egy lehetséges egyesület. A Slone epidemiológiai vizsgálat az anyai bupropion expozíció első trimeszterét követően a VSD fokozott kockázatát állapította meg (n = 17; korrigált vagy = 2.,5; 95% CI: 1.3, 5.0), de nem talált fokozott egyéb keringési rendellenességek vizsgálták (beleértve LVOTO, mint fent). Az nbdps és a United Healthcare database tanulmány nem talált összefüggést az első trimeszter anyai bupropion expozíciója és a VSD között.
az LVOTO és a VSD eredményei esetében a vizsgálatokat a kitett esetek kis száma, a vizsgálatok közötti inkonzisztens eredmények, valamint az esettanulmányok többszörös összehasonlításából származó esetleges eredmények korlátozták.,patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatokban a bupropion-t orálisan alkalmazták az organogenezis időszakában, napi 450 mg-ig, illetve 150 mg-ig terjedő dózisokban (az MRHD körülbelül 15-szerese, m2-es mg-mal). Egyik fajnál sem találtak egyértelmű teratogén aktivitást; nyulaknál azonban a legkisebb vizsgált dózisnál (25 mg / kg / nap, körülbelül 2-szerese a mg / m2 alapon mért MRHD-nak) a magzati fejlődési rendellenességek és a csontrendszeri eltérések kismértékben megnövekedett előfordulását figyelték meg., Csökkent magzati súlyokat figyeltek meg 50 mg / kg vagy annál nagyobb adagban.
amikor a patkányokat napi 300 mg / ttkg-ig (mg / m2 alapon az MRHD körülbelül 10-szerese) szájon át alkalmazták a párzás előtt, valamint a terhesség és a szoptatás ideje alatt, az utódok fejlődésére nem voltak nyilvánvaló káros hatások.
szoptató anyák
A Bupropion és metabolitjai jelen vannak az anyatejben. Egy 10 nő bevonásával végzett laktációs vizsgálatban az orálisan adagolt bupropion és aktív metabolitjainak szintjét expresszált tejben mérték., A bupropionnak és aktív metabolitjainak napi átlagos expozíciója (150 mL / kg napi fogyasztást feltételezve) az anya testtömegével korrigált dózisának 2%-a volt. Óvatosan járjon el, ha a Zyban-t szoptató nőnek adják be.
gyermekgyógyászati alkalmazás
biztonságosságot és hatásosságot gyermekpopulációban nem állapítottak meg .
időskori alkalmazás
azon körülbelül 6000 beteg közül, akik részt vettek a bupropion tartós hatóanyagleadású tablettákkal (depresszió és dohányzás abbahagyása) végzett klinikai vizsgálatokban, 275 volt ≥65 éves és 47 volt ≥75 éves., Emellett több száz, ≥65 éves beteg vett részt klinikai vizsgálatokban a bupropion azonnali hatóanyagleadású készítményével (depresszió vizsgálatok). Ezen alanyok és a fiatalabb alanyok között nem figyeltek meg általános biztonságossági vagy hatékonysági különbségeket. A jelentett klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbségeket az idősek és a fiatalabb betegek válaszaiban, de néhány idősebb személy nagyobb érzékenysége nem zárható ki.
A Bupropion nagymértékben metabolizálódik a májban aktív metabolitokká, amelyeket a vesék tovább metabolizálnak és kiválasztanak., A mellékhatások kockázata nagyobb lehet károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegek nagyobb valószínűséggel csökkent vesefunkcióval rendelkeznek, szükség lehet erre a tényezőre az adag kiválasztásában; hasznos lehet a vesefunkció monitorozása .
vesekárosodás
fontolja meg a Zyban csökkentett adagját és/vagy adagolási gyakoriságát vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs ráta: kevesebb, mint 90 mL / perc). A Bupropion és metabolitjai renálisan ürülnek, és a szokásosnál nagyobb mértékben felhalmozódhatnak., Szorosan figyelemmel kell kísérni azokat a mellékhatásokat, amelyek nagy bupropion-vagy metabolit-expozíciót jelezhetnek .
májkárosodás
közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám: 7-15) a ZYBAN maximális adagja 150 mg minden második napon. Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám: 5-6) mérlegelni kell az adag csökkentését és/vagy az adagolás gyakoriságának csökkentését .