klinikai farmakológia
hatásmechanizmus
a metaxalon hatásmechanizmusa emberben még nem bizonyított, de az Általános központi idegrendszeri depressziónak tudható be.
A Metaxalonnak nincs közvetlen hatása a csíkos izom, a motor véglemeze vagy az idegrost kontraktilemechanizmusára.,
farmakokinetika
a metaxalon farmakokinetikáját a SKELAXIN egyszeri adagolása után, 400 mg-tól 800 mg-ig terjedő dózisok mellett, gyors és táplált körülmények között értékelték egészséges felnőtt önkéntesekben.
felszívódás
A metaxalon plazmakoncentrációjának csúcsértéke körülbelül 3 órával a 400 mg-os orális dózis éhgyomorra történő beadása után alakul ki.Ezt követően a metaxalon koncentrációja log-lineárisan csökken, 9,0 ± 4,8 órás terminális élettartammal., A SKELAXIN dózisának 400 mg-ról 800 mg-ra történő megduplázása a metaxalon expozíció nagyjából arányos növekedését eredményezi, amit a plazma csúcskoncentrációk (Cmax) és a görbe alatti terület (AUC) jelez.A dózis arányosságát 800 mg feletti dózisoknál nem vizsgálták. A metaxalone abszolút hozzáférhetősége nem ismert.
az egészséges önkéntesek két csoportjában a metaxalonein egyadagos farmakokinetikai paramétereit az 1.táblázat mutatja.,
1. Táblázat: Átlagos (%CV) Metaxalone PharmacokineticParameters
Élelmiszer Hatások
Egy randomizált, kétirányú, crossover tanulmányt in42 egészséges önkéntesek (31 férfi, 11 nő) beadott egy 400 mg SKELAXINtablet alatt böjtölt feltételeket a következő standard magas zsírtartalmú reggeli.Az alanyok életkora 18-48 év volt (átlagéletkor = 23,5 ± 5,7 év).Az éhomi állapotokhoz képest a magas zsírtartalmú étkezés jelenléte a gyógyszer alkalmazásakor a C értéket 177,5%-kal, az AUC-értéket (AUC0-t, AUC∞)pedig 123,5% – kal, illetve 115,4% – kal növelte., A csúcskoncentrációig eltelt idő (Tmax) is csökkent (4, 3 óra versus 3, 3 óra), a terminális felezési idő pedig csökkent (2, 4 óra versus9, 0 óra) táplált körülmények között az éhgyomorra adottakhoz képest.
egy hasonló kialakítású második élelmiszer-hatásvizsgálatban két 400 mg-os SKELAXIN tablettát (800 mg) adtak be egészséges önkénteseknek (N=59, 37males, 22 nő), 18-50 éves kor között (átlagos életkor = 25, 6± 8, 7 év). Az éhomi állapotokhoz képest a magas zsírtartalmú étkezés jelenléte a gyógyszeradagolás idején a C értéket 193,6%-kal ,az AUC-értéket (AUC0-t, AUC∞) pedig 146,4% – kal, illetve 142,2% – kal növelte., Time-to-peak koncentráció (Tmax)is késik (4.9 h kontra 3.0 h), valamint a terminális felezési csökkent (4.2 h kontra 8.0 h) a fed feltételek képest böjtölt feltételek. Hasonló foodeffect eredményeket figyeltek meg a fenti vizsgálatban, amikor két SKELAXIN 400 mg tabletta helyett egy 800 mg SKELAXIN tablettát adtak be. A metaxalon expozíció növekedése, amely egybeesik a felezési idő csökkenésével, a metaxalon teljesebb felszívódásának tulajdonítható magas zsírtartalmú étkezés jelenlétében (1.ábra).,
1. Ábra: Átlagos (SD) Koncentráció Metaxalonefollowing egy 800 mg-os Dózis alatt Böjtölt, majd Megetette Feltételek
Forgalmazás, Anyagcsere, De Kiválasztás
Bár plazmafehérje, valamint absolutebioavailability a metaxalone nem ismert, a látszólagos térfogat ofdistribution (V/F ~ 800 L), valamint lipofilitású (log P = 2.42) a metaxalonesuggest, hogy a gyógyszer széles körben elterjedt a szövetek., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
farmakokinetika speciális populációkban
kor
az életkornak a metaxalonewer farmakokinetikájára gyakorolt hatását két 400 mg-os tabletta (800 mg) egyszeri adagolását követően állapították meg alulpirított és táplált körülmények között. Az eredményeket külön elemeztük, valamint aa három másik vizsgálat eredményeivel kombinálva. A kombinált adatok alapján az eredmények azt mutatják, hogy a metaxalon farmakokinetikáját jelentősen befolyásolja az életkor éhgyomorra, mint a táplált körülmények között, ahiohasznosulás éhgyomorra az életkorral növekszik.,
a metaxalon biohasznosulása éhgyomorra és tápláltkörülmények között a különböző életkorú egészséges önkéntesek három csoportjában mutatható ki2.
2. Táblázat: Átlagos (%CV) Farmakokinetikai ParametersFollowing Egységes Közigazgatás Két 400 mg SKELAXIN Tabletta (800 mg) underFasted, Etetett Feltételek
Nem
A hatása, hogy a nemek közötti farmakokinetikájára ofmetaxalone értékelték, egy nyílt vizsgálatban, amelyben 48 egészséges adultvolunteers (24 férfi, 24 nő) alkalmaztak két SKELAXIN 400 mg tabletta(800 mg) alatt böjtölt feltételek., A metaxalon biohasznosulása szignifikánsan magasabb volt a nőknél, mint a férfiaknál, amint azt a Cmax (2115ng/mL versus 1335 ng/mL) és az AUC∞ (17884 ng·h/mL versus 10328 ng·h/mL) is bizonyítja.Az átlagos felezési idő nőknél 11,1 óra, férfiaknál 7,6 óra volt. A metaxalon megoszlási aránya a férfiaknál körülbelül 22% – kal volt magasabb, mint a nőknél, de testtömeghez igazítva nem változott jelentősen.Hasonló megállapításokat is tapasztaltak, amikor a korábban leírt kombinált adatkészletet használták az elemzésben.,
máj – / veseelégtelenség
a máj-és vesebetegségnek a metaxalon gyógyszerkokinetikájára gyakorolt hatását nem határozták meg. Ilyen információk hiányában a SKELAXINT óvatosan kell alkalmazni máj-és/vagy renalimpairmentben szenvedő betegeknél.