a Vita

több citotoxikus gyógyszerek számoltak be kell kapcsolni, hogy kéz-láb szindróma, de leggyakrabban társított 5-fluorouracil, PLD, a docetaxel, capecitabine, vinorelbine, gemcitabin, valamint szorafenib . A PLD a doxorubicin egyik formája, amely a pegilált liposzómákba van beágyazva. Ez megváltoztatja a biológiai eloszlását, meghosszabbítja a gyógyszer felezési idejét, ami a toxikus hatások, különösen a kardiotoxicitás csökkenését eredményezi ., A PLD-t előrehaladott petefészekrákban, metasztatikus emlőrákban és lágyszöveti szarkómákban szenvedő betegek kezelésére engedélyezték.

a PLD-hez társuló kéz-láb szindróma aránya nőtt a hagyományos doxorubicint kapó betegekhez képest. Az előfordulási gyakorisága PLD-jár keze-lába szindróma által bejelentett több szerző mintegy 50% – át a betegek bármilyen fokozatú PPE, mintegy 20% – át a betegek 3-as fokozatú 4 PPE egy PLD adag 50 mg/m2 minden 4 hétben., A rendelkezésre álló bizonyítékok azonban azt mutatják, hogy a 40 mg/m2-es adag jelenleg ugyanolyan hatékonynak és kevésbé mérgezőnek tekinthető, ezért az előnyben részesített dózis .

a PPE fájdalmas erythemás kiütésként jelenik meg, amely gyakran ödémával társul, a tenyéren, az ujjakon és a talpakon, a kemoterápia beadása után 2-12 nappal. Ezt előzi meg a dysesthesia. A kiütés bullosussá és fekélyessé válhat, súlyos fájdalommal és a napi tevékenységekbe való beavatkozással járhat (táblázat (11.táblázat).,

a PPE szövettani jellemzői nem specifikusak, és kis számú betegen alapulnak. Ezek közé tartozik a bazális sejtréteg vakuoláris degenerációja, enyhe spongiosis, keratinociták nekrózis, papilláris dermális ödéma, limfohisztiocitikus infiltrátumok és az epidermisz részleges elválasztása a dermisből.

limfocitákból és eozinofilekből álló perivaszkuláris infiltrátumokat gyakran észlelnek a dermisben. Bizonyíték lehet az eccrine squamous syringometaplasia vagy a neutrofil eccrine hidradenitisre is., Bőr biopsziák 2 beteg PLD-vel összefüggő PPE mutatott vakuoláris degeneráció a bazális réteg az epidermisz, valamint enyhe perivaszkuláris limfocitás infiltráció a bőrben, hyperkeratosis és apoptotikus keratinociták. Klinikai, elektrofiziológiai és biopsziás adatok arra utalnak, hogy a kis rostos neuropathia okozhatja a fájdalmat és a dysesthesiát .

a PPE patofiziológiai mechanizmusa aktív vizsgálati terület., Az érintett tényezők lehetnek a tenyér és a talp gyors sejtosztódása, a gravitációs erők, az ezekre a területekre jellemző vaszkuláris anatómia és a disztális végtagok hőmérsékleti gradiensei, valamint a tenyér és a talp eccrine mirigyeinek fokozott gyógyszerkoncentrációja.

A kutatás feltárta a PPE valószínű mechanizmusát a PLD-vel kezelt betegeknél. PLD ismert, hogy kedvezményesen lokalizálni mindkét daganat bőr, a pre-klinikai tesztek használata egér modell megtalálása magasabb PLD szinten a mancsát, mint a bőr ., Egy másik vizsgálatban a PLD fluoreszcenciát kvantitatív módon értékelték emberekben dermatológiai lézerszkennelő mikroszkóp segítségével. Három órával a PLD beadását követően fluoreszcenciát figyeltek meg a flexor alkarjának, tenyérének, talpának, axillájának és homlokának legfelső részén . A fluoreszcens jel is észlelt, mélyen a verejtékmirigyek nyílást, majd a tenyerét, ami arra utal, hogy a gyógyszer által szállított verejték a bőr felszínén, talán segíti a hidrofil bevonat a liposome., Miután a felszínen a bőr, a gyógyszer volt megfigyelhető, hogy kell végezni a verejték, hogy behatoljon a stratum corneum, amely szolgálhat egy tározó, amely lehetővé teszi a penetráció a gyógyszer a mélyebb rétegeiben a bőr. A penetráció után szabad gyökök képződnek és reakcióba lépnek az epidermális sejtekkel, ami PPE-hez vezet. A palmar és a plantar területeket az eccrine verejtékmirigyek nagy száma jellemzi, amelyek folyamatosan kiválasztják a folyadékot, így a leginkább veszélyeztetik a PPE-t.,

a PPE előfordulása összefüggött a folyamatos intravénás infúzió, napi lenyelés, valamint a gyógyszer felezési idejét meghosszabbító PLD liposzomális kapszulázásával. A PPE lehetséges előrejelzői a hűtési mechanizmusok, a magasabb számú PLD ciklus, valamint a mucositis, neutropenia és perifériás neuropathia előfordulása .

annak ellenére, hogy a súlyos, 4-es fokozatú tünetek nem gyakoriak, és a PPE-t nem írták le életveszélyes állapotnak, az a beteg életminőségét letilthatja és ronthatja. Hackbarth et al., elemezte a bőrgyógyászati toxicitások hatását a betegek életminőségére. Eredményeik azt mutatták, hogy a betegek több mint kétharmada bőrgyógyászati reakciót váltott ki (62,9%), és jelentősen korlátozottnak érezte magát napi tevékenységük folytatásában. PPE úgy tűnt, hogy jelentős hatással van a teljes egészség, mint körülbelül 90% – a betegek 3-as fokozatú PPE éreztem, súlyosan korlátozott, ez pedig körülbelül 70% – át is éreztem korlátozott végzik a munkájukat, vagy más napi tevékenységek.,

ezek az adatok arra utalnak, hogy a PPE mint a kemoterápia mellékhatása fontos tényező, amely korlátozza a betegek életminőségét, amint az a jelen esetben is látható.

a PPE leghatékonyabb kezelése a kezelés megszakítása, a gyógyszeradagolás közötti időtartam meghosszabbítása vagy a PLD dóziscsökkentése. Ez általában a tünetek gyors süllyedéséhez vezet, amelyek általában 1-2 héten belül megszűnnek.

a clinical presentation and grade of PPE dózismódosítását javasolja a PLD termékinformációja, amelyet a táblázat mutat11.,

különböző intézkedéseket javasoltak a PPE-tünetek megelőzésére, mint például a súrlódás elkerülése, a bőrre gyakorolt túlzott nyomás és a szélsőséges hőmérséklet, valamint a krémek alkalmazása . A különböző krémek és bőrpuhító szerek kimutatták, nem csak, hogy enyhítse a tüneteket grade 1 PPE, DE még, hogy megakadályozzák a tünetek kialakulását, ha elég korán. Ezen intézkedések hatásosságáról azonban kontrollált vizsgálatokban nem számoltak be, és a tünetek megjelenésekor és előrehaladásakor a hangsúlyt a tünetek kezelésére helyezik.,

az olyan szerek, mint a dimetil-szulfoxid, az orális és lokális szteroidok hatásosnak tűnnek a különböző fokozatú PPE tünetek esetén, de egyiket sem értékelték randomizált klinikai vizsgálatok .

számos esettanulmány van az orális piridoxin (B6-vitamin) napi 800 mg-ig terjedő dózisban történő sikeres alkalmazásáról a PPE kezelésére, amelyet számos hatóanyag okoz. Egy esettanulmányban a naponta háromszor 100 mg piridoxint sikeresen alkalmazták a PLD-hez társuló PPE kezelésére ., Ezekkel az esetjelentésekkel ellentétben egy nagy prospektív, randomizált kettős-vak vizsgálat, amely a piridoxin hatékonyságát értékelte a kapecitabinnal összefüggő PPE megelőzésében, nem talált előnyt . A piridoxin krémet önmagában vagy piridoxin tablettákkal kombinálva alkalmazták a PPE kezelésére, de az adatok korlátozottak . Az állatokra vonatkozó preklinikai adatok alátámasztják a piridoxin PLD-vel összefüggő PPE-re gyakorolt hatásosságát . A piridoxin PLD-hez társuló PPE-hez való alkalmazása nem támogatott, és a kutatási környezeten kívül nem ajánlott.,

a GLD-kezelés alatt a csuklókra és a bokákra jégcsomagoláson keresztül történő regionális hűtést javasolták hatékonynak . Ennek az az elmélete, hogy a hűtés érösszehúzódást eredményez, ezért kevesebb gyógyszer kerül a disztális végtagokba, ami kevesebb gyógyszer extravasációhoz vezethet a környező szövetekbe, ennek eredményeként csökken a bőr toxicitása. Az alacsonyabb hőmérsékletek szerepet játszhatnak a doxorubicin liposzomális konfigurációjának stabilizálásában is, ami a nem kapszulázott doxorubicin csökkentett koncentrációjához vezet.

Mangili et al., jelentse egy prospektív, megfigyeléses és nem randomizált vizsgálat eredményeit a PLD-vel nőgyógyászati daganatos betegek esetében. A betegek JÉGCSOMAGOLÁST kaptak a végtagokon és a JÉGCSAPOKON a PLD infúzió alatt. Az egyéni védőeszközök incidenciájának és súlyosságának statisztikailag szignifikáns csökkenését figyelték meg. Adataik arra utalnak, hogy az elhúzódó adagolási intervallum és más szerekkel való kapcsolat nem csökkenti a bőrtoxicitást, míg az alacsonyabb dózissal kezelt betegek ritkábban tapasztaltak kéz-láb szindrómát. A regionális hűtés alkalmazása tovább csökkenti a tüneteket.,

bár hatékonyságát prospektív módon kell bizonyítani egy kontrollált és randomizált vizsgálatban, a szerzők azt sugallják, hogy a regionális hűtési stratégia bevezetése, valamint a viselkedési szabályokkal kapcsolatos helyes utasítások a betegek számára alapvető szerepet játszhatnak a PPE előfordulásának csökkentésében.

míg a regionális hűtés ígéretesnek tűnik a PPE megelőzésére, az adatok nem elegendőek a klinikai gyakorlatban történő rutinszerű alkalmazáshoz., A nemzetközi szakértői testület 2008-ban közzétett konszenzuson alapuló ajánlásai szerint a dózisintenzitás módosítása jelenleg a leghatékonyabb és legjobban dokumentált megközelítés a kéz-láb szindróma megelőzésére . Legfeljebb 10 mg/m2/hét (jellemzően 40 mg/m2 / hét) PLD dózisintenzitás esetén a kéz-láb szindróma általában enyhe és könnyen kezelhető, és 4.fokozatú PPE nem fordulhat elő., Míg a nagy, III.fázisú, randomizált, kontrollos klinikai vizsgálatok nem értékelték a DÓZISINTENZITÁS-módosítás hatékonyságát a PPE kezelésében, a rendelkezésre álló adatok és klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy ez a beavatkozás leginkább reprodukálhatóan befolyásolja a PLD-indukálta kéz-láb szindróma természetes anamnézisét és súlyosságát. Ezért az egyéni védőeszközök megelőzésében és kezelésében alapvető fontosságú a betegek oktatása az egyéni védőeszközök korai jeleire és tüneteire, valamint a megelőzés és a korai beavatkozás fontosságára a támogató kezelési módszerek alkalmazásával., Más stratégiákat el kell kerülni a kutatási környezeten kívül, mivel hatásosságukat a III. fázisú vizsgálatok nem igazolták. A további kutatásoknak az egyéni védőeszközök megelőzésével és kezelésével kapcsolatos III.fázisú kutatások elvégzésére kell összpontosítaniuk. A piridoxin, a regionális hűtés és a szisztémás kortikoszteroidok esetében például csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a használatuk alátámasztására,és III. fázisú adatok támogatása nélkül nem ajánlható.