Orális hipoglikémiás gyógyszerek

Belgyógyászati osztály
Boulder Medical Center

az orális hipoglikémiás gyógyszereket csak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére alkalmazzák, amely a szekretált inzulinnal szembeni rezisztenciával járó rendellenesség. Az 1-es típusú cukorbetegség inzulinhiányt okoz, és inzulinkezelést igényel. A hipoglikémiás gyógyszereknek jelenleg négy osztálya van:

• szulfonilureák
• Metformin
• tiazolidindionok
• Alfa-glükózidáz inhibitorok.,

ezeket a gyógyszereket csak 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek számára engedélyezték, és olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem reagáltak a diétára, a testsúlycsökkentésre és a testmozgásra. Nem engedélyezettek a cukorbetegségben szenvedő nők kezelésére.

a szulfonilureák-szulfonilureák a legszélesebb körben használt gyógyszerek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére, és úgy tűnik, hogy az inzulinszekréció stimulálásával működnek., A nettó hatás a ß-sejtek (a hasnyálmirigyben található inzulinszekréciós sejtek) fokozott érzékenysége mind a glükózra, mind a nem glükózszekrécióra, ami több inzulint szabadít fel minden vércukorszint-koncentrációban. A szulfonilureáknak hasnyálmirigy-hatásuk is lehet, amelyek közül az egyik az inzulin szöveti érzékenységének növelése, de ezeknek a hatásoknak a klinikai jelentősége minimális.

farmakokinetika – a szulfonilureák főként hatásosságukban különböznek & hatástartamuk., A glipizid, a glibenklamid és a glimepirid úgynevezett második generációs szulfonilureák. Olyan potenciájuk van, amely lehetővé teszi számukra, hogy sokkal alacsonyabb dózisokban adják be őket.

azok a gyógyszerek, amelyek hosszabb felezési idővel rendelkeznek (különösen klórpropamid, gliburid és glimepirid), naponta egyszer adhatók. Ezt az előnyt ellensúlyozhatja a hipoglikémia jelentősen megnövekedett kockázata.

mellékhatások – a szulfonilureák általában jól toleráltak. A hipoglikémia a leggyakoribb mellékhatás, gyakoribb a hosszú hatású szulfonilureákkal., A kórházból nemrégiben elbocsátott betegek a legnagyobb kockázatot jelentik a hipoglikémia szempontjából.

a betegeket figyelmeztetni kell azokra a beállításokra, amelyekben a hipoglikémia valószínűleg előfordul. Ezek a következők:

• edzés vagy kihagyott étkezés után.
• ha a gyógyszer adagja túl magas.
• hosszabb hatású gyógyszerek (glyburid, klórpropamid) alkalmazásával.
• alultáplált vagy alkohollal való visszaélés esetén.
• károsodott veseműködésű vagy szívműködésű, illetve inter-current gastrointestinalis betegségben szenvedő betegeknél.,
• szalicilátokkal, szulfonamidokkal, fibrinsavszármazékokkal (például gemfibrozillal) és warfarinnal történő egyidejű kezeléssel.
• a kórházban töltött idő után.

Egyéb, ritkán előforduló mellékhatások közé tartozik a hányinger, a bőrreakciók és a kóros májfunkciós vizsgálatok. Súlygyarapodás is előfordulhat, kivéve, ha a diabéteszes étrend és a testmozgás program követik., A klórpropamidnak két egyedi hatása van: az alkohol bevétele után kellemetlen kipirulási reakciót okozhat, és hyponatremiát (alacsony vér-nátrium) okozhat, elsősorban az antidiuretikus hormon hatásának növelésével.

klinikai alkalmazás – a szulfonilureák általában körülbelül 20 százalékkal csökkentik a vércukorszint koncentrációját. Ezek valószínűleg hatékonyak azoknál a betegeknél, akiknek súlya normális vagy kissé megnövekedett. Ezzel szemben az inzulint olyan betegeknél kell alkalmazni, akik alulsúlyosak, fogynak, vagy ketotikusak a megfelelő kalóriabevitel ellenére.,

a szulfonilurea kiválasztása elsősorban a költségektől és a rendelkezésre állástól függ, mivel hatásosságuk hasonló. Mivel azonban a viszonylag magas előfordulási gyakorisága a hipoglikémia szedő betegeknél glyburide vagy klórpropamid, rövidebb hatású gyógyszerek kellene használni az idős betegek

Repaglinid – Repaglinid egy rövid hatástartamú vércukorszint-csökkentő gyógyszer által a közelmúltban elfogadott, a Food and Drug Administration a kezelés a 2-es típusú cukorbetegség önmagában vagy metforminnal kombinációban., Szerkezetileg különbözik a szulfonilureáktól, de hasonlóan hat az inzulinszekréció növelésével.

a repaglinid klinikai hatékonysága hasonló a szulfonilureákéhoz. Az ajánlott kezdő adag 0,5 mg minden étkezés előtt azoknál a betegeknél, akik korábban nem szedtek orális hipoglikémiás gyógyszereket. A maximális adag 4 mg minden étkezés előtt; az adagot ki kell hagyni, ha az étkezés kimaradt. A hipoglikémia a leggyakoribb káros hatás.,

Natiglinid – Natiglinid (Starlix) egy nagyon rövid hatású glükózcsökkentő gyógyszer, amelynek hatásmechanizmusa hasonló a szulfonilureákhoz, és közeledik az FDA jóváhagyásához. Ennek a gyógyszernek a potenciális előnye, hogy úgy tűnik, hogy az inzulin felszabadulásának első fázisára van hatással, nem pedig az inzulin felszabadulásának késői fázisára. Az inzulin felszabadulás első fázisa gyors, rövid időtartamú, és az élelmiszer elfogyasztásától számított néhány percen belül jelentkezik., Az inzulin felszabadulásának ez az első fázisa kóros a korai cukorbetegségben & gyakran fordul elő olyan betegeknél, akiknél a cukorbetegség kialakulása előtt csökkent a glükóz tolerancia. A szokásos adag 120 mg étkezés előtt.

A METFORMIN – metformint több mint harminc éve alkalmazzák Európában, és 1995 márciusa óta kapható az Egyesült Államokban. Csak inzulin jelenlétében hatásos, de a szulfonilureákkal ellentétben nem közvetlenül stimulálja az inzulinszekréciót. Fő hatása az inzulinhatás növelése.,

nem ismert, hogy a metformin hogyan növeli az inzulinhatást, de ismert, hogy számos szövetre hatással van. Úgy tűnik, hogy az egyik fontos hatás a májból származó glükózkibocsátás elnyomása.

klinikai alkalmazás-a metformint leggyakrabban elhízott 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél alkalmazzák, mivel elősegíti a mérsékelt súlycsökkenést vagy legalább a súly stabilizálását. Ez ellentétben áll az inzulin és a szulfonilureák által gyakran kiváltott étvágynövekedéssel és súlygyarapodással.,

A Metformin általában körülbelül 20% – kal csökkenti az éhomi vércukorszint koncentrációját, ami hasonló a szulfonilureával elért válaszhoz.

A szulfonilureával kombinációban adott Metformin csökkenti a vércukorszint koncentrációját, mint bármelyik gyógyszer önmagában.

a szerény fogyás mellett a metforminnak két másik előnye van a szulfonilureákkal szemben. Ezek a következők:

• kevésbé valószínű, hogy hipoglikémiát okoz.,
• kiemelkedő lipidcsökkentő hatással rendelkezik, ami jelentősen csökkenti a szérum triglicerid-és szabad zsírsav-koncentrációját, csökkenti a szérum alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin koncentrációját, és növeli a szérum nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin koncentrációját.

a metforminnak azonban két hátránya van: az alábbiakban leírt tejsavas acidózis kockázata és kiemelkedő gastrointestinalis mellékhatásai.,

farmakokinetika – a metformint étkezés közben kell bevenni, és a bélrendszeri mellékhatások elkerülése érdekében alacsony dózissal kell kezdeni. Az adagot szükség szerint lassan, legfeljebb 2550 mg/nap (850 mg TID) lehet növelni.

mellékhatások – a metformin leggyakoribb mellékhatásai a gyomor-bélrendszer, beleértve a fémes ízt a szájban, enyhe anorexia, hányinger, hasi diszkomfort és hasmenés. Ezek a tünetek általában enyhék, átmenetiek és reverzibilisek az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után.,

ritka probléma a tejsavas acidózis, amely az esetek több mint felében végzetes lehet. A kockázat sokkal kisebb, mint egy másik biguanidnál, a fenforminnál, amelyet az 1970-es években visszavontak az Egyesült Államokban való használatból ennek a szövődménynek köszönhetően. A súlyos tejsav-akkumuláció általában csak hajlamosító körülmények között fordul elő, beleértve:

• veseelégtelenség.
• jelenlegi májbetegség vagy alkoholfogyasztás.
• szívelégtelenség.
• a tejsavas acidózis korábbi története.,
• súlyos fertőzés csökkent szöveti perfúzióval.
• Hipoxiás államok
• a Súlyos akut betegség
• Hemodinamikai instabilitás
• Életkor 80 év vagy több

gyógyszerkölcsönhatások – Egy potenciális gyógyszer kölcsönhatás létezik között metformin-cimetidin (Tagamet), ami növekedést jelent a metformin, a vérben. Ez az interakció növelheti a hypoglykaemia kockázatát a metformint és szulfonilureát vagy inzulint szedő betegeknél, és növelheti a tejsavas acidózis kockázatát azoknál, akiknél károsodott a vesefunkció., Ezek a kockázatok növekedhetnek most, hogy a cimetidin kapható over-the-counter. Más H2-blokkolók kevésbé valószínű, hogy ezt a problémát okozzák.

A gyártó is ajánlja megszűnő metformin 48 óra után minden radiológiai eljárás, amely a jódtartalmú kontrasztanyag a vér., A magyarázata ennek az ajánlásnak, hogy elkerüljük az esetleges magas plazma metformin-koncentráció, ha a betegnél kontraszt okozta akut veseelégtelenség

a tiazolidin – A a tiazolidin-például az Avandia-t (a Roziglitazon), valamint az Actos (Pioglitazon) fordított inzulin rezisztencia eljáró izom -, zsír -, kisebb mértékben a máj növeli a glükóz felhasználását, valamint csökkenti a glükóz termelés.,

az a mechanizmus, amellyel a tiazolidindionok növelik az inzulinhatást, nem jól ismert, de a zsírnak a zsigeri rekeszből a szubkután rekeszbe történő újraelosztásával hathatnak. Tudjuk,hogy a zsigeri zsír az inzulinrezisztenciával jár.,

Hatékonyság – egy nagy tanulmány 284 szenvedő 2-es típusú kezelt Rezulin, esik az azt jelenti, éhgyomri vércukor koncentráció jelentős volt, de nem drámai több, mint 12 hét; a placebóval kezelt betegeknél leesett a vércukor koncentrációja csak 4 mg/dL. A troglitazon csoportban a HbA1c értéke 8, 6-ról 8, 1 százalékra csökkent.

a tiazolidindionok akkor is hatásosak, ha metforminnal kombinációban adják őket, bár jelenleg nem engedélyezettek erre a célra.,

biztonságosság – néhány Rezulint kapó beteg esetében súlyos májkárosodásról számoltak be, és ezt a terméket most eltávolították a piacról. A legtöbb esetben a májkárosodás a gyógyszeres kezelés korai szakaszában jelentkezett, és visszafordítható volt, amikor leállították, de volt néhány haláleset. Az újabb szerek, mint például az Actos és az Avandia, sokkal ritkábban fordulnak elő ezen mellékhatások.,

alfa-glükozidáz inhibitorok – az alfa-glükozidáz inhibitorok közé tartoznak az acarbóz (Prekóz)& Miglitol (Glicet), és az Egyesült Államokban kaphatók. Gátolják a felső gasztrointesztinális enzimeket, amelyek az étkezési keményítőt és más összetett szénhidrátokat egyszerű cukrokká alakítják, amelyek felszívódhatnak. Az eredmény az, hogy lassítja a glükóz felszívódását étkezés után.,

mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a glükózkiáramlás és a HbA1c amplitúdója csökken, valamint az alfa-glükozidáz inhibitorokkal történő éjszakai hypoglykaemia lehetséges csökkenése.

az alfa-glükozidáz inhibitorok fő mellékhatásai a flatulencia és a hasmenés. Ezek a tünetek általában enyhék, és nem teszik szükségessé a kezelés abbahagyását.