2019. December 20., péntek
a váratlan eredmények értelmezéséről szóló sorozatunk a benzodiazepin eredményeinek értelmezéséről szóló vitával zárul az Aegis Sciences Corporation. Felhívjuk figyelmét, hogy a benzodiazepin eredményeinek értelmezése eltér a feltételezett vs.végleges vizsgálati módszerek alkalmazásától, és eltérhet a laboratóriumok között., The information provided here is intended to assist providers with deciphering benzodiazepine results from Aegis, which have undergone definitive testing by liquid chromatography/tandem mass spectrometry prior to reporting as positive.
Considerations for Interpreting Unexpected Results
In the case of unexpected positive benzodiazepine results, consider the following drug exposures:
Chlordiazepoxide (Librax®, Librium®), Clorazepate (Gen-xene®, Tranxene®), Diazepam (Valium®), Oxazepam, and/or Temazepam (Restoril®)., Ezek a gyógyszerek közös metabolitokkal rendelkeznek,és lehetetlen lehet megkülönböztetni, hogy melyik vegyületet fogyasztották.1,2 vegye figyelembe az alábbi piros dobozokban található analitokat, amelyek mind metabolitok, mind vényköteles gyógyszerek. Mivel az egymást átfedő anyagcsere-útvonalak miatt a pontos bevitt gyógyszer nem különböztethető meg, a Nordiazepam, az Oxazepam és/vagy a Temazepam pozitív eredményeit az Aegis benzodiazepin metabolitokként jelenti.,br>van Valami egyedi metabolitok általánosan előírt benzodiazepinek, amelyek azonosítása több egyszerű:
Alprazolam (Xanax®): Metabolizes alfa-hydroxyalprazolam; jelentett, mint Alprazolam
Clonazepam (Kevert®): Metabolizes 7-aminoclonazepam; jelentett, mint Clonazepam
Flurazepam: hogy Metabolizes 2-hydroxyethylflurazepam; jelentett, mint Flurazepam
Lorazepam (Ativan®): Metabolizes, hogy lorazepam glükuronid; jelentett, mint Lorazepam
A beteg szedett alprazolám, clonazepam, flurazepam, lorazepam benzodiazepin pozitív teszt metabolitok egy Aegis, vagy nem a jelentés.,
expozíciós lehetőségek
vényköteles: A benzodiazepinek szabályozott anyagok, és a legtöbb esetben törvényes előírások jelennek meg a vényköteles gyógyszerek monitoring programján (PDMP). Felhívjuk figyelmét, hogy a klidiniummal (Librax®) együtt adott klórdiazepoxid számos joghatóságban nem szabályozott anyag, és ezekben az államokban előfordulhat, hogy nem jelenik meg a PDMP-n.
eljárási adagolás: Az abenzodiazepin az orvosi eljárások előtt anxiolitikus vagy nyugtató hatású lehet., Ha a gyógyszert közvetlenül a kezelő szolgáltató adta be a betegnek, ennek nyilvántartása nem feltétlenül része a beteg PDMP-jelentésének. Az orvosi nyilvántartások áttekintése szükséges lehet a betegnek az eljárás előtt vagy alatt adott gyógyszerek meghatározásához.
kórházi / sürgősségi osztály látogatása: azok a betegek, akik mérgezés vagy túladagolás gyanúja miatt érkeznek a sürgősségi helyiségbe, benzodiazepineket kaphatnak, a tünetek megjelenésétől és a toxicitás forrásától függően., A benzodiazepin anxiolitikus, pre-procedurálisan vagy roham kezelésére is adható. Ha a beteg egy közelmúltbeli kórházi vagy sürgősségi osztály látogatásáról számol be, szükség lehet a kórházzal való nyomon követésre annak meghatározásához, hogy milyen gyógyszereket adtak be a betegnek.,
Tiltott Expozíció: Források a tiltott expozíció lehetnek más személy vényköteles gyógyszer megszerzése, hamisított vagy egyéb tiltott drogok tudatlanul tarkított benzodiazepinek, vagy kitettség, hogy törvénytelenül gyártott benzodiazepinek, amely megoszthatja metabolitok FDA által jóváhagyott benzodiazepinek.3
milyen gyógyszert ír elő a beteg?
sok esetben az eredményértelmezés tisztázható úgy, hogy helyesen jelzi a beteg által előírt gyógyszereket a vizsgálat megrendelésekor., Az Aegis laboratóriumi igénylésében előírt gyógyszerek felsorolásával kapcsolatos bármilyen kérdés az Aegis ügyfélszolgálati osztályához irányítható az 1-800-533-7052-on.,ndicate ingestion of other benzodiazepines
Temazepam
Benzodiazepine
(Electronic Requisition)
Temazepam
(Paper Requisition)
Positive for Benzodiazepine Metabolites
- Only Temazepam and/or Oxazepam should be present
- Presence of other benzodiazepine markers may indicate ingestion of other benzodiazepines
When was the patient’s last dose?,
A benzodiazepinek kimutatási ideje nagyban függ a vizsgálathoz használt mintatípustól és a beteg adagolási rendjétől. A benzodiazepineket hosszabb ideig lehet kimutatni a vizeletben, mint a belsőleges folyadékot és a vért. Különösen a vérben a kimutatási időszak általában a nagyon közelmúltbeli alkalmazásra korlátozódik. Az észlelési idő minden mintatípusban kisebb lehet, ha szükség szerint adagolják vagy kis adagokat fogyasztanak. A visszaélés vagy méregtelenítés beállításaiban az észlelési időszak hosszabb lehet., Különösen azt figyelték meg, hogy a diazepám hosszabb ideig kimutatható az elhízott betegek vizeletében.4 A toxikológiai vizsgálatok kimutatási ideje gyakran korlátozott, a betegek speciális populációit gyakran kizárják. Ha van egy konkrét forgatókönyv, amely váratlan eredményeket tartalmaz, az Aegis klinikai csapata örömmel vizsgálja meg a rendelkezésre álló szakirodalmat az ilyen eredmények lehetséges okainak megvizsgálására.
megváltozott-e a beteg emésztőrendszeri (GI) funkciója vagy közelmúltbeli GI betegsége?,
egyes betegeknél a korábbi műtétek vagy GI-betegség miatt rövid bél szindróma alakul ki, vagy előfordulhat, hogy a kórelőzményben gyomor bypass műtét szerepel. A szolgáltatók mérlegelhetik a gyógyszer csökkent felszívódásának lehetőségét, és potenciális hatást gyakorolhatnak a váratlan negatív eredményekre ezeknél a betegeknél. A hányás és hasmenés megzavarhatja a gyógyszerek normális felszívódását és metabolizmusát, és a kiválasztódott mennyiségeket kimutathatatlan szintre csökkentheti. A szolgáltatók a nem várt negatív eredmények értelmezésében is mérlegelhetik a közelmúltbeli GI-betegséget.
a vizelet eredményeinek értékelése esetén a minta hígul?,
az Aegis különjelentési megjegyzéseket nyújt a riasztási szolgáltatóknak, ha a vizelet kreatininszintje 20 mg/dL alá esik. Az ilyen alacsony kreatininszinttel rendelkező vizeletminták kevésbé koncentrálódnak, a vizelet gyógyszerkoncentrációja az ilyen mintákban a jelentési küszöbérték alá eshet. Azok a betegek, akik sok vizet isznak, koffeint fogyasztanak, diuretikus gyógyszereket szednek, antidiuretikus hormon rendellenességei vannak, vagy a vizelet koncentrációját befolyásoló egyéb fiziológiai zavarok kevésbé koncentrált vizeletet eredményezhetnek., Szándékos hígítás történhet bőséges mennyiségű víz szándékos lenyelésével vagy víz hozzáadásával a vizeletmintához a mosdó mosogatójából vagy WC-ből. Az ilyen aberráns viselkedést figyelembe kell venni az egész páciens bemutatásának összefüggésében egy szolgáltatóval, aki klinikai ítéletét használja ennek a lehetőségnek a felmérésére. Színezés, wc, víz a kék előtt mintavétel, értékelése a vizelet hőmérséklet 4 percen belül a gyűjtés (kell között 90°C, 100°F) további intézkedéseket, hogy ellenőrizze a minta meghamisítása.,5-6
a minta manipulálásával kapcsolatos további információk a https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/Aegis klinikai referencia útmutatójában találhatók. A fejezet egy példányának letöltéséhez kattintson a “példány érvényességi vizsgálata és mintadarab-manipulálás” címre.
vannak-e aggályok a gyógyszer és a minta stabilitásával kapcsolatban, mint például a nem megfelelő tárolás vagy a szállítás késedelme?
a vizelet eredményeinek értékelése esetén a minta pH-ja a minta stabilitásának mutatója lehet., Bár a vizelet pH hatása valószínűleg nem lenne olyan jelentős, hogy váratlan negatív eredményeket okozzon, a szolgáltatók úgy ítélhetik meg, hogy az emelkedett vizelet pH természetes élettani válasz lehet a szervezet sav-bázis egyensúlyának szabályozására, vagy emelkedhet is, ha a vizeletet a szállítás előtt nem tárolták megfelelően. Nem megfelelő tárolás esetén a gyógyszer lebomlása váratlan negatív eredményekhez vezethet.
különösen a klonazepám hajlamosabb a stabilitási problémákra., A vizeletben átlagosan 43%-os 7-aminoklonazepám veszteségről számoltak be hűtött körülmények között 2 hónap alatt.7 a Clonazepam koncentrációjának 76% – os csökkenése történt egy szobahőmérsékleten egy éjszakán át tárolt orális folyadékmintában.8 a Clonazepam teljes elvesztése orális folyadékban 7 napon belül, szobahőmérsékleten történt.9 orális folyadékban a 7-aminoklonazepám legfeljebb 20% – os, illetve 33% – os veszteségét figyelték meg szobahőmérsékleten, illetve hűtött hőmérsékleten egy hét alatt.10 Szolgáltató mérlegelheti ezeket az ismert kérdéseket, különösen a váratlan negatív clonazepam eredmények értékelésekor., Ezek a stabilitási problémák, valamint a szükséges adagolás és / vagy alacsony dózisok tovább növelhetik a váratlan negatív eredmények valószínűségét.
a minta stabilitására vonatkozó további információk a https://www.aegislabs.com/resources/clinical-reference-guide/Aegis klinikai referencia útmutatójában találhatók. Kattintson a cím “kábítószer-stabilitás és toxikológiai vizsgálat” letölteni egy példányát ebben a fejezetben.
dializált beteg?
dialízissel kezelt beteg vizsgálata esetén a dialízis előtt, vagy legalább egy nem-dialízis napon végzett vizsgálat ajánlott a váratlan negatív eredmények lehetőségének csökkentése érdekében., Néhány dializált beteg képes vizeletet termelni, de az előállított vizelet nem lehet a gyógyszer normál szűrésének és kiválasztódásának eredménye, és mint ilyen, nem lehet klinikailag hasznos a gyógyszer megfelelőségi vizsgálatához.
gondozási vizsgálati szempontok
egyes ápolási vizsgálati eszközök (POCT) hamis pozitív eredményt eredményezhetnek a benzodiazepinek esetében olyan betegeknél, akik bizonyos gyógyszereket szednek.6,11-17 keresztreaktivitás fordulhat elő ilyen típusú vizsgálatokkal hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerek között.,11 nem benzodiazepin vényköteles, tiltott, vagy over-the-counter gyógyszerek nem okozna hamis pozitív benzodiazepinek vagy benzodiazepin metabolitok Aegis végleges vizsgálat. Kérjük, olvassa el alább a gyógyszerek listáját, amelyek hamis pozitív hatással lehetnek a POCT benzodiazepinekre.6,11 – 15 kérjük, olvassa el a használt POCT készülékhez mellékelt betegtájékoztatót, vagy forduljon a gyártóhoz további információkért arról, hogy mely gyógyszerek okozhatnak hamis pozitív eredményeket, mivel ezek az információk eltérhetnek az eszközök és a gyártók között., 
Hamis negatív immunoassay-vel eredmények miatt is előfordulhat, hogy a hiba a vizsgálat reagálni, hogy a kábítószer-specifikus markerek, mint például az alfa-Ó-alprazolam, 7-aminoclonazepam, 2-hydroxyethylflurazepam, valamint lorazepam glükuronid.6,11,12,16,18-21
az Aegis-nél megértjük aggodalmait, amikor értékeli a végleges kábítószer-vizsgálati eredményeket. A nem várt benzodiazepin eredmények jelezhetik a nem megfelelőséget, a kábítószerrel való visszaélést vagy az eltérítést, és üdvözöljük hívásait és e-mailjeit, hogy segítséget nyújtsanak ezen eredmények értelmezésében.,
megjegyzés: a fenti információk az egészségügyi szolgáltatók forrásaként szolgálnak. A szolgáltatóknak független orvosi megítélésüket a beteg klinikai szükségletei alapján kell felhasználniuk, amikor meghatározzák, hogy ki tesztelje, milyen gyógyszereket teszteljen,tesztelési gyakoriságot, valamint a tesztelés típusát.
klinikai Frissítés letöltése
1. Baselt, RC. Mérgező anyagok és vegyi anyagok elhelyezése az emberben. A 11. Seal Beach, CA: Biomedical Publications; 2017.
2. Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA. Benzodiazepin metabolizmus: analitikai perspektíva. Curr Gyógyszer Metab., 2008; 9(8):827-44
3. Moosmann B, Link LA, auwarter V. tervező benzodiazepinek: új kihívás. Világ Pszichiátria. 2015:14(2):248.
4. Abernathy Dr., Greenblatt DJ, Divoll M., Shader RI. A diazepám hosszan tartó felhalmozódása az elhízásban. J Klin-Farmakol. 1983; 23: 369-76
5. Szakács JD, Caplan YH, LoDico CP, et al. Az emberi vizelet jellemzése A minta érvényességének meghatározására a munkahelyi kábítószer-tesztelés során: felülvizsgálat. J Anális Toxikol. 2000;24:579-88.
6. Moeller KE, Lee KC, Kissack JC. Vizelet kábítószer-szűrés: gyakorlati útmutató a klinikusok számára. Mayo Clin Proc.2008;83(1):66-76.
7., Gonzales E, Ng G, Pesce A, et al. A fájdalommal összefüggő gyógyszerek, metabolitok és tiltott anyagok stabilitása a vizeletben. Clin Chim Acta. 2013: 416: 80-5
8. Hart BJ, Wilting J, de Gier JJ. A benzodiazepinek stabilitása a nyálban. Módszerek Találni Exp Clin Farmakol. 1988;10(1):21-6.
9. Kempf J, Wuske T, Schubert R, Weinmann W. A kiválasztott benzodiazepinek előzetes analitikai stabilitása egy polimer orális folyadék mintavevő eszközön. Törvényszéki Sci Int. 2009; 186: 81-5
10. Lund HM, Øiestad El, Gjerde H, Christophersen AS., Kábítószer visszaélés orális folyadék által gyűjtött két különböző minta készletek-stabilitás tesztelés és validation sing ultra performance tandem tömegspektrometria. J Chromatogr B Analit Technol Biomed Life Sci. 2011;3367-77.
11. Gourlay DL, Heit HA, Caplan YH. Vizelet drogteszt a klinikai gyakorlatban: a művészet és a tudomány a betegellátás. 6. Szerk. Stamford, CT: PharmaCom Group, Inc.; 2015:1-32.
12. Reisfield GM, Goldberger BA, Bertholf RL. “Hamis-pozitív” és “hamis-negatív” vizsgálati eredmények a vizelet klinikai gyógyszervizsgálatában. Bioanalízis. 2009;1(5):937-52.
13., Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Gyakran felírt gyógyszerek és potenciális hamis pozitív vizelet gyógyszer képernyők. Am J Health-Syst Pharm. 2010;67:1344-50.
14. Kovács ML. Immunvizsgálat. In: Levine B, szerk. A törvényszéki toxikológia alapelvei. 4. Szerk. Washington, D. C. AACC Press; 2013:149-69.
15. Blank A, Hellstern V, Shuster D, et al. Efavirenz-kezelés és hamis pozitív eredmények benzodiazepin-szűrővizsgálatokon. Clinic Dis. 2009;48(12):1787-9.
16. Kirsh KL, Heit HA, Huskey A, et al. Trendek a kábítószer-használat a vizelet kábítószer-vizsgálat függőség kezelés ügyfelek., Dzsudzsák Manag. 2015;11(1):61–8.
17. Johnson-Davis KL, Sadler AJ, Genzen JR. retrospektív elemzése vizelet kábítószer visszaélés immunoassay igaz pozitív aránya egy nemzeti referencialaboratórium. J Anális Toxikol. 2016;40:97-107.
18. Mikel C, West R, Crews B, et al. Az LC-MS / MS kiterjeszti a fájdalombetegek gyógyszerelemzésének körét. A Gyógyszer Monit. 2009;31(6):746-8.
19. Pesce A, Rosenthal M, West R, et al. A liwuid kromatográfia diagnosztikai pontosságának értékelése-tandem tömegspektrometria versus immunoassay gyógyszervizsgálat fájdalombetegekben. Fájdalom Orvos. 2010;13(3):273-81.
20., Snyder ML, Fantz CR, Melanson S. Immunoassay-alapú gyógyszervizsgálatok nem elég érzékenyek a krónikus fájdalommal kezelt betegek gyógyszeres megfelelőségének ellenőrzésére. Fájdalom Orvos. 2017;20:SE1-9.
21. Mikel C, Pesce AJ, Rosenthal M, West C. A benzodiazepinek terápiás monitorozása a fájdalom kezelésében: az ápolási pont jelenlegi korlátai az immunvizsgálatok tömegspektrometriával történő vizsgálatot javasolnak a pontosság biztosítása és a biztonság javítása érdekében. Clin Chim Acta. 2012;413(15-16):1199-202.