Kapcsolat Szérum Foszfát Szint, valamint Cardiovascularis események Aránya az Emberek a Koszorúér-Betegség

a Foszfor nélkülözhetetlen a több, különböző biológiai funkciók, beleértve a mobiltelefon-jelátvitel, ásványi anyagcsere, valamint az energia csere., Bár>a teljes test foszfor 80% – át csontokban és fogakban tárolják, az intracelluláris foszfor szerves vegyületek, például adenozin-trifoszfát és olyan szabad anionok formájában létezik, mint a h2po4−, amelyeket általában foszfátnak neveznek. A szérum foszfor elsősorban szervetlen foszfát formájában fordul elő, amelyet az élettani tartományon belül tartanak fenn az étrend felszívódásának, a csontképződésnek és a vese kiválasztódásának szabályozásával, valamint az intracelluláris tárolókkal való egyensúlyozással.,1-4

a közelmúltban jelentős érdeklődés mutatkozott a szérum foszfátszint emelkedése és a káros kardiovaszkuláris eredmények között.5 Ugyanakkor, a rendelkezésre álló tanulmány vizsgálta a kapcsolat a foszfát vagy a szív-érrendszeri eredmények gyakori témák a károsodott veseműködés, akik közül sokan voltak ártó hyperphosphatemia, illetve rendellenes szérum kalcium szint származó szekunder hyperparathyreosis.,6-9 tekintettel a foszfor biológiai jelentőségére, valószínű, hogy a szérum foszfát magasabb szintje is káros következményekkel járhat még vesebetegség és hiperfoszfatémia hiányában is.

teszteltük a hipotézis, hogy a magasabb szérum foszfát szintje a kapcsolódó kockázat-mert mortalitás, illetve káros kardiovaszkuláris eredmények a lakosság, hogy a résztvevők a koszorúér-betegség, a túlnyomó többsége, akiket nem ártó hyperphosphatemia.,

módszerek

vizsgálati terv és betegek

egy korábban randomizált vizsgálat adatainak ezt a post hoc elemzését az Alberta Egyetem intézményi felülvizsgálati Bizottsága hagyta jóvá. A koleszterin és a visszatérő események (CARE) vizsgálat, a pravasztatin és a placebo randomizált vizsgálata 4159 hiperlipidémiás és myocardialis infarctus anamnézisében szenvedő betegnél,10-et máshol részletesen leírtak.,11 Röviden, a férfiak, mind a posztmenopauzában lévő nők voltak jogosult, ha volt egy akut miokardiális infarktus között 3 20 hónappal azelőtt, véletlenszerűség, 21, 75 éves volt, alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin szintje 115 174 mg/dL (3.0 4.5 mmol/L), éhgyomri vércukorszint legfeljebb 220 mg/dL (12.2 mmol/L), bal kamrai ejekciós frakció ≥25% – át, de nem tüneti pangásos szívelégtelenség., A Klinikai Központ szerinti rétegződés után a támogatható és beleegyező résztvevőket számítógép által generált véletlenszerű sorrendben, kettős-vak módon rendelték hozzá, hogy naponta egyszer 40 mg pravasztatint (Pravachol, Bristol-Myers Squibb) vagy placebót kapjanak. A kezelés elosztását központilag karbantartott kóddal rejtették el.

Mérése Szérum Foszfát, illetve a veseműködés

Kiindulási foszfát szintje mért böjt résztvevők egy-ammónium-molibdát vizsgálat az Olympus AU1000 auto-analyzer (normál tartomány, a 2,5-4,5 mg/dL)., A kiindulási szérum foszfátot folyamatos változónak és kategóriáknak tekintették (<2, 5, 2, 5-3, 4, 3, 5-3, 9 és ≥4 mg/dL). A glomeruláris filtrációs sebességet (GFR) a következő egyenlet segítségével becsültük meg: 186×SCr−1,154×életkor (években)-0,203×1,210 (ha fekete)×0,742 (ha nő), ahol az SCr szérum kreatinin (mg/dL). Ez a képlet kimutatták, hogy jó megállapodás iothalamate mérések GFR.A GFR <60 mL/perc/1, 73 m2 testfelületen szenvedő 12 résztvevőt krónikus vesebetegségnek tekintették a legutóbbi irányelvek szerint.,12 az érzékenységi elemzésekben a Cockcroft-Gault equation13 vagy a szérum kreatinin-t használtuk a vesefunkció alternatív becsléseként. A Proteinuria meghatározása nyomokban vagy nagyobb fehérje volt a mérőpálcán. A foszfát-és egyéb biokémiai és hematológiai paramétereket a vizsgálat megkezdésekor és a nyomon követés során évente mérték.

vizsgálati eredmények

az elemzés elsődleges eredménye az all-cause mortalitás volt., Azt is figyelembe venni több másodlagos eredmények, beleértve a fejlesztési tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, halálos vagy nem halálos myocardialis infarktus, illetve ischaemiás vagy nonischemic stroke, valamint a kompozit a halál a szívkoszorúér-betegség (beleértve a halálos kimenetelű szívinfarktus, vagy határozott vagy valószínű; a hirtelen halál, a halál során a koronária intervenció; s halál, egyéb coronaria okoz), vagy nem halálos myocardialis infarktus megerősítette, hogy a szérum kreatin-kináz mérések., A haláleseteket az eredmények Bizottsága megvizsgálta anélkül, hogy tudta volna az egyén kezelési megbízását vagy laboratóriumi értékeit.

statisztikai elemzés

a χ2 teszteket vagy az 1-utas ANOVA-t használtuk a kategorikus vagy folyamatos tényezők különbségeinek vizsgálatára a szérum foszfát különböző kategóriái között. Többváltozós lineáris regressziót alkalmaztak a kiindulási szérum foszfátszinthez kapcsolódó tényezők meghatározására. Cox proporcionális veszélyekkel járó modelleket használtunk, hogy megvizsgáljuk a szérum foszfátszint és a klinikai eredmények közötti összefüggést., Az előre és hátra lépésenkénti kiválasztási technikák hasonló eredményeket értek el, és a p<0,2 szintnél szignifikáns változók kerültek be a végső modellbe a foszfát és a teljes halál közötti összefüggés tekintetében.,dition életkor, faj, a szex, a kiindulási figyelembe vett változók felvétele a többváltozós modell volt a dohányzás állapot; alkoholfogyasztás; diabéteszes állapot; használja a β-adrenerg blokkolók, tiazid diuretikumok, aszpirin, illetve pravasztatin; GFR; a szisztolés, mind a diasztolés vér nyomást; a hemoglobin; szérum kalcium; szérum albumin; derék-csípő kerülete arány; testtömeg-index; a bal kamrai ejekciós frakció; böjt szérum glükóz; böjt szérum triglicerid; alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin; magas sűrűségű lipoprotein koleszterin; összkoleszterin; illetve az ország kezelés (az Egyesült Államok vagy Kanada)., Ugyanezeket a kovariánsokat használták az összes halálozási modellhez a foszfát és a többi klinikai eredmény közötti összefüggést vizsgáló modellek kiigazítására. Ezekhez a végső modellekhez korrigált túlélési görbéket állítottak elő a kovariánsok átlagának módszerével.14 az érzékenységi analízisekben olyan további változókat kényszerítettek a modellekbe, amelyek a jelenlegi adathalmazban a szérumfoszfátszinthez függetlenül kapcsolódtak, vagy valószínűleg összefüggtek a klinikai eredmények kockázatával., Megállapítottuk, hogy az arányos-veszélyességi feltételezés volt elégedett meg azzal, hogy vizsgálja telkek a log-negatív-log a csoporton belüli túlélési függvények, szemben a log-idő összehasonlításával Kaplan-Meier (megfigyelt) a Cox (várható) túlélési görbék. Az értékeket átlag±SD vagy százalékként kell jelenteni; adott esetben 95% – os konfidencia intervallumot (CIs) biztosítanak, és minden valószínűségi érték 2 oldalas. Az elemzéseket Stata 8 SE szoftverrel végezték.,

eredmények

kiindulási jellemzők

4159 ápoló közül 4127-nél a vizsgálat megkezdésekor szérumfoszfátot mértek, és alkalmasak voltak erre az elemzésre. A fennmaradó résztvevők demográfiai jellemzőit az 1.táblázat mutatja. Szérum foszfát mozgott 1.6, hogy 9.3 mg/dL (medián, 3.3; interkvartilis tartomány, 3.0 3.6; azt jelenti, 3.3±0.5 mg/dL), illetve 5,8% – os volt a szérum foszfátszintjének kívül a normál tartomány 2,5-4,5 mg/dL (hyperphosphatemia a 24 4127, hypophosphatemia a 215 4127). A követés medián időtartama 59,7 hónap volt.,

a magasabb szérum Foszfátszinthez kapcsolódó faktorok

a vizsgálatban résztvevők kiindulási jellemzőit az 1.táblázat mutatja. A szérum foszfátszinthez önállóan társuló tényezőket a 2. táblázat mutatja. Összességében az egyesület közvetlen között GFR valamint a szérum foszfát szint, de rétegzett elemzések azt mutatták, hogy a szérum foszfát volt fordítottan korrelál veseműködés, amikor a kiindulási GFR volt <60 mL/perc/1,73 m2, valamint közvetlenül összefügg a veseműködés, amikor a kiindulási GFR volt ≥60 mL/perc/1,73 m2., Az átlagos vesefunkció azonban a kiindulási szérum foszfát mind a 4 kategóriájában minőségileg hasonló volt. Például az átlagos GFR 68,2 mL/perc/1,73 m2 volt azoknál a betegeknél, akiknél a szérum foszfát <2,5 mg/dL és 72,8 mL/perc/1,73 m2 volt azoknál, akiknél a szérum foszfát ≥4 mg/dL volt. Emellett átlagos szérum foszfát szintje hasonló emberek nélkül kiindulási GFR <60 mL/perc/1,73 m2 (3.3±0.5 ellen 3.3±0.5 mg/dL; P>0.9).,

Szövetség Között Szérum Foszfát Szint, valamint az Összes-a Halál

Egy jelentős egyesület megjegyezte között kiindulási szérum foszfát szint, valamint a kor-, verseny-, a szex-korrigált kockázat -, mert a halál (kockázati arány / 1 mg/dL, 1.27; 95% CI, 1.02, hogy 1.58; P=0,03; 3.Táblázat). Amikor a résztvevőket a kiindulási foszfátszint (<2,5, 2,5-3,4, 3,5-3,9 és ≥4 mg/dL) alapján 4 kategóriára osztották, a foszfát és a halál közötti fokozatos összefüggést figyeltek meg az életkor, a faj és a nem (p trend=0.,01; 3.táblázat). Például, a beállítás után a kor, a nem, faj, de a szex, hogy a résztvevők a szérum foszfát ≥4 mg/dL volt egy HR-es halálát 1.42 (95% CI, 0.97, hogy 2.07), mint azok, akiknél a szérum foszfát 2,5 3,4 mg/dL. A fokozatos többváltozós analízissel önállóan társuló tényezők további kiigazítása nem befolyásolta lényegesen a foszfát és a halálozás kockázata közötti fokozatos összefüggést (p trend=0,03). A legmagasabb foszfátkategóriában a mortalitás teljesen korrigált kockázata 1,32 volt (95% CI, 0,90-1.,94) a referenciacsoporthoz képest (3.táblázat és 1. ábra). Az eredmények hasonlóak voltak, ha a kiindulási GFR <60 mL/perc/1, 73 m2-es betegek kizárták, és ha a szérum kreatinint vagy a Cockcroft-Gault egyenletet használták a vesefunkció becslésére (az adatok nem láthatók). Ezen túlmenően, ha a statisztikai modellekben a becsült GFR-t bevonták, sem a kiindulási GFR <60 mL/perc/1, 73 m2 jelenléte, sem rétegződése nem befolyásolta eredményeinket (az adatok nem jelennek meg).,

összefüggés a szérum foszfátszint és az új pangásos szívelégtelenség között

hasonló megállapításokat figyeltek meg az új tünetekkel járó szívelégtelenség kialakulásakor., A szérumfoszfát magasabb szintje az életkor, a nem és a rassz (p trend=0,02; 3.táblázat) és a modell (p trend=0,03; 3. táblázat) kiigazítása után az új szívelégtelenség fokozott kockázatával járt. A résztvevők a szérum foszfát ≥4 mg/dL volt egy kiigazított HR a fejlődő szívelégtelenség a 1.43 (95% CI, 0.95, hogy 2.14), mint azok, akiknél a szérum foszfát 2,5 3,4 mg/dL.,

összefüggés a szérum foszfátszint és a cardiovascularis események között

a teljes beállítás után a szérum foszfát magasabb szintje szignifikánsan összefüggött a fatális vagy nem fatális myocardialis infarctus összetett kimenetelével (p trend=0, 03). A résztvevők a szérum foszfát ≥4 mg/dL volt, teljes mértékben korrigált órás tapasztalt miokardiális infarktus 1.50 (95% CI, 1.05, hogy 2.16), mint azok, akiknél a szérum foszfát 2,5 3,4 mg/dL., A kiindulási szérum foszfát szintén önállóan társult a koszorúér-halál vagy a nem halálos myocardialis infarktus kockázatával (p trend=0, 03; 3.táblázat). A résztvevők a szérum foszfát ≥4 mg/dL volt, teljes mértékben korrigált HR a tapasztalás az összetett eredmény a koszorúér-halálos vagy nem halálos myocardialis infarktus 1.32 (95% CI, 0.95, hogy 1.84), mint azok, akiknél a szérum foszfát 2,5 3,4 mg/dL. A stroke kockázata nem nőtt szignifikánsan a ≥4 mg/dL szérumfoszfáttal rendelkező betegeknél, összehasonlítva a 2, 5-3, 4 mg/dL szérum foszfáttal (korrigált óra, 0, 93; 95% CI, 0.,46 hogy 1.85).

sorolt egyesület megjegyezte között kiindulási szint szérum foszfát, illetve a korrigált kockázatát bármely okból bekövetkező halálozás, fejlesztés, a szívelégtelenség vagy halálos vagy nem halálos myocardialis infarktus, a kompozit kimenetele végzetes koszorúér-betegség nem halálos myocardialis infarctus (az összes P a trend=0.03; Ábra 1. Ábra 2). Nem volt szignifikáns összefüggés a szérum foszfátszint és a stroke kockázata között (p trend=0, 27).

a kiindulási kalcium-foszfát-ion termék és a káros klinikai eredmények közötti összefüggést úgy vizsgálták, hogy a COX modellekbe egy kereszttermék-interakciós kifejezést illesztettek be., Az interakciós kifejezés nem volt szignifikáns minden modellben, ami arra utal, hogy a kalcium-foszfát Termék nem volt önállóan társítva a káros eredményekkel.

Érzékenységi Elemzések

Az érzékenységi elemzések, akkor korrigált további kiindulási tényezők talált kapcsolódó szérum foszfát szint a jelenlegi adatok beállítása (alkoholfogyasztás, ország kezelés, használja a β-adrenerg blokkolók, a szisztolés vérnyomás)., Ezek a jellemzők kénytelenek voltak a módosított modell fent bemutatott, de nem jelentős mértékben befolyásolja az egyesület között magasabb a szérum foszfát, valamint a fokozott a halál (P a trend=0.047), új szívelégtelenség (P a trend=0.02), halálos vagy nem halálos myocardialis infarctus (P a trend=0.04), a kompozit vagy halált okozó koszorúér-betegség nem halálos myocardialis infarctus (P a trend=0.04), vagy a stroke (P a trend=0.33).,

Végül arra kényszerítette, hogy további változók is elképzelhetőnek tartotta, hogy társított vagy expozíciós vagy végeredmény (a kiindulási vízhajtó használata, pravasztatin használja a szérum kalcium -, valamint proteinuria) a korrigált modell; nem érzékelhetően befolyásolja eredmények (adatok nem látható).,

Vita

találtunk egy osztályozott, független egyesület között kiindulási böjt szérum foszfát szint, valamint a kockázat -, mert a halál, fejlesztése új szívelégtelenség, illetve koszorúér események, ez a lakosság, az egyének korábbi szívinfarktus, akiknek többsége szérum foszfát szintje a normál tartományban van., Összehasonlítva modellek beállítása csak a kor, a nem, faj, a szex, a további kiigazítás a potenciális confounders (ideértve a gyógyszert használja, valamint a bal kamrai ejekciós frakció) kissé attenuált, de nem eltörölni között az egyesület szérum foszfát, a kedvezőtlen eredmények.

számos olyan jellemzőt azonosítottunk, amelyek szignifikánsan összefüggtek a magasabb szérum foszfátszinttel, beleértve a női nemet, a fekete fajt, a diabéteszes állapotot, a szérum albumin magasabb szintjét, a hemoglobin alacsonyabb szintjét és a jelenlegi dohányzást., A β-adrenerg blokkolók és a magasabb alkoholfogyasztási szintek alkalmazása szintén összefüggésbe hozható a magasabb szérum foszfátszinttel, bár a növekedés mértéke kicsi volt. A vesefunkció és a szérumfoszfát közötti összefüggés összetett volt; másokhoz hasonlóan azt tapasztaltuk, hogy a becsült GFR alacsonyabb szintje a vesefunkció károsodásakor valamivel magasabb szérum foszfátszinttel társult.15 normál vesefunkciójú személyeknél azonban a szérum foszfát enyhén emelkedett a GFR növekedésével, és a vizsgálat legtöbb résztvevője normális vagy majdnem normális vesefunkcióval rendelkezett.,

annak ellenére, hogy a foszfát fontos szerepet játszik a különböző sejt-és fiziológiai funkciókban, kevés információ írja le a szérum foszfát és a klinikai eredmények közötti összefüggést. Több közelmúltbeli vizsgálatok bizonyítják, hogy a magasabb szintű foszfát vagy fokozott kockázatával jár, minden ok, kardiovaszkuláris halál, ha a veseműködése károsodott, különösen az emberek a végstádiumú vesebetegség.,6-9 vaszkuláris meszesedés posztulált, mint a kapcsolat a hiperfoszfatémia és a káros eredmények a beállítás a vesebetegség, talán felgyorsította abnormális kalciumszint és hyperparathyreosis.5,16 Azonban, ellentétben a résztvevők a jelen vizsgálatban (mindössze 5,2% – a, akik hyperphosphatemia kiinduláskor), sok téma ezekben a korábbi tanulmányok, ártó hyperphosphatemia vagy részesülő gyógyszerek, amelyek befolyásolhatták az egyesület között szérum foszfát, majd eredménye., Tudomásunk szerint ez a tanulmány az első, amely megvizsgálja a szérum foszfát és a klinikai eredmények közötti összefüggést az általában normális vesefunkciójú résztvevők esetében.

a szérum foszfátszint és a káros eredmények közötti összefüggés lehetséges mechanizmusa a jelen vizsgálatban nem tisztázott. A szérum foszfát magasabb szintje azonosíthatja a másodlagos hyperparathyreosisban szenvedő betegeket, amelyek káros kardiovaszkuláris kimenetelekkel jártak, különösen akkor, ha a vesefunkció károsodott.,7,17 Azonban szekunder hyperparathyreosis lett volna szokatlan, ÉRDEKEL a résztvevők, mivel a viszonylag tartósított vesefunkció, valamint a primer hyperparathyreosis várhatóan csökkenti a szérum foszfát szint. Bár nem rendelkeztünk adatokkal a mellékpajzsmirigy – hormon szintjéről, kontrolláltuk a becsült GFR-t és egyéb olyan tényezőket, amelyek a hyperparathyreosishoz, például a szérum kalciumhoz és az albuminhoz kapcsolódhatnak.,

a 25-hidroxi-D-vitamin és a kalcitriol szintje csökkent a szívelégtelenségben, a szérum foszfátszint emelkedésével, de látszólag normális szérum kalciumszinttel együtt, a szérum albumin korrekciója után.18-20 ez az alacsony D-vitamin-állapot feltételezhetően befolyásolja a szív kontraktilitását az intracelluláris kalcium-és foszfátszintekre gyakorolt hatásokon20 keresztül, és összefüggésbe hozható a szívinfarktus kockázatának szerény növekedésével az általános populációban.,21 bár az ellátás résztvevői a vizsgálat megkezdésekor nem voltak tünetmentes szívelégtelenségben, úgy gondoljuk, hogy a magasabb szérum foszfátszint az alacsony D-vitamin-státusz és a szubklinikai myocardialis diszfunkció markere lehet. Ezt a hipotézist alátámasztják azok az adatok, amelyek azt mutatják, hogy a szérum foszfátszintek étrend által kiváltott csökkenése egészséges férfiak kalcitriolszintjének emelkedéséhez vezet.22,23 mivel a 25-hidroxi-D-vitamin vagy a kalcitriol szintről nem áll rendelkezésre információ, azonban ez a hipotézis további vizsgálatot igényel., Egy utolsó szempont, hogy a magasabb szérum foszfát szintje utalhat, károsodott veseműködés, még a korrekció után becsült GFR, hogy súlyos vese betegség helyett foszfát szint önmagában lehet figyelembe, hogy a látszólagos egyesület között magasabb szérum foszfát, a kedvezőtlen klinikai eredmények.24 a szérum kreatinin alapú egyenletet használtuk a vesefunkció becslésére, amelyet a hatóságok ajánlanak12, de ennek ellenére vannak bizonyos korlátai.,25,26 bár nem végeztünk a GFR arany standard mérését, mint például az iothalamát clearance, eredményeink hasonlóak voltak, amikor alternatív vesefunkciós mutatókat használtunk, és kizártuk azokat, amelyek a kiindulási GFR károsodását mutatták, így kevésbé valószínű, hogy eredményeinket megzavarta a veseelégtelenség jelenléte.

tanulmányunk erősségei közé tartozik a viszonylag nagy méret, valamint egy központi laboratórium használata minden biokémiai méréshez., Ezenkívül laboratóriumi méréseket végeztek éhgyomri állapotban lévő alanyoknál, amelyek valószínűleg csökkentették a szérum foszfátszint változékonyságát a résztvevők között.27 végül az eredményeket az előre meghatározott kritériumok szerint állapították meg olyan személyek, akik nem voltak tisztában a szérum foszfátszinttel. Tanulmányunknak azonban vannak bizonyos korlátai is, amelyeket figyelembe kell venni. Először is, mivel ez egy post hoc megfigyelési elemzés volt, nem zárhatjuk ki a fennmaradó zavar lehetőségét., Az elemzések megkezdése előtt azonban megfogalmazták azt a hipotézist, hogy a szérum foszfátszint káros következményekkel jár, csökkentve a hamis következtetések kockázatát. Ezenkívül több potenciális zavaró tényezőhöz igazítottuk, beleértve a jelenlegi adatkészletben a szérum foszfátszinthez kapcsolódó jellemzőket is. Másodszor, ez az elemzés olyan, korábban miokardiális infarktusban szenvedő egyének kiválasztott populációjára vonatkozik, akik randomizált vizsgálatra jogosultak voltak, ezért nem lehetnek reprezentatívak az Általános populációra., További vizsgálatokat kell végezni annak megerősítésére, hogy más populációkban fennáll-e a foszfát és a káros hatások közötti összefüggés. Harmadszor, nem zárhatjuk ki annak lehetőségét, hogy megállapításainkat a foszfát étrendi bevitele befolyásolta, így az étkezési szokások megzavarhatják a foszfát és a káros eredmények közötti összefüggést. Negyedszer, a résztvevők és az eredmények száma egyes rétegekben (különösen a szérum foszfát <2, 5 mg/dL) kicsi volt, és néhány valószínűségi érték marginális statisztikai jelentőséggel bírt., A legalacsonyabb és a legmagasabb kategóriájú szérumfoszfát-szinttel rendelkező betegek kis száma valószínűleg hozzájárult a szérum foszfát (mint folyamatos változó) és az eredmény közötti nem szignifikáns összefüggéshez, mivel a trendvizsgálatok jelentősek voltak, amikor a foszfátot kategorikus változóként kezelték. Végül, bár nem volt ionizált kalciumszintünk, a szérum kalcium és az albumin egyidejű beállítása nem befolyásolta eredményeinket, ami arra utal, hogy az ionizált kalcium szintje nem valószínű, hogy fontos szerepet játszik a szérum foszfát és a klinikai eredmények viszonyában.,

összefoglalva, a magasabb szérumfoszfátszint és a szívelégtelenség, a szív-és érrendszeri események kockázata, valamint a korábban miokardiális infarktusban szenvedő emberek halálozási kockázata között Osztályozott független összefüggést találtunk, akiknek többsége szérumfoszfát-és vesefunkcióval rendelkezett a normál tartományon belül. Tekintettel a szérumfoszfát-vizsgálatok kész rendelkezésre állására és alacsony költségére, ez a megállapítás klinikailag hasznosnak bizonyulhat., További vizsgálatokra van szükség a foszfát és a káros klinikai eredmények közötti összefüggés magyarázatának meghatározásához, valamint annak igazolásához, hogy ez a kapcsolat más populációkban is jelen van.

Footnotes