IV szekréció és metabolizmus
A C sejtekből származó kalcitonin szekréció egyértelműen függ az uralkodó szérum kalciumszinttől. A kalciumszint csökkentésére irányuló bármilyen tendencia a kalcitonin tárolását eredményezi a C-sejtek granulátumában; ezek a raktárak könnyen kiürülnek, mivel a szérum kalcium megemelkedik., Bár nem kétséges, hogy a kalcium fontos titkaa kalcitonin normál vagy tumor C sejtekben történő kezelése, a kalcitonin exocitózisát kiváltó pontos mechanizmusokat nem sikerült teljesen tisztázni. Nemrégiben azonban kimutatták, hogy ugyanaz az extracelluláris kalciumérzékelő receptor,amely a parathyroid sejtekben található, 90, ahol aktiválása csökkent mellékpajzsmirigy-hormon szekrécióhoz vezet, szintén megtalálható a C sejtekben, és jelenléte korrelál az extracelluláris kalciumérzékelő funkcióval.,91 Ez a kalcium-receptor valószínű, hogy képviselje az elsődleges molekuláris szervezet, amelyen keresztül a C-sejtek változások kimutatására extracelluláris kalcium-és ellenőrzési calcitonin kiadás, ami arra utal, hogy az aktiválási azonos receptor vagy serkentik vagy gátolják a hormon a különböző sejttípusok., Csökkentése a számok a granulátum, hólyagok alatt történt okozta calcitonin elválasztás a vivo17, valamint a pajzsmirigy szelet,92 de megváltoztatása a kalcium szintje nem befolyásolta a kiadás calcitonin-ból izolált disznó pajzsmirigy-granulátum,93 konzisztens azzal a céllal, hogy a calcitonin kiadás lehet közvetített a sejtmembrán, valamint az intracelluláris üzletek repleted a tároló granulátum, mint az intracelluláris koncentrációja esik.
A C sejttáborot növelő szerek stimulálhatják a kalcitonin szekréciót, mivel a cAMP analógok kimutatták, hogy ezt a hatást vivo94-ben és in vitro-ban is kifejtik.,95 valószínűleg a legfontosabb kalcitonin secretagoges eltekintve kalcium, azonban, a gyomor-bél hormonok. A sertésben a gastrin hatékony élettani titkosságnak tűnik, amely 96 része annak a bizonyítéknak, amely a kalcitonin fontos posztprandiális hormon élettani szerepének megítéléséhez vezetett, amely képes ellensúlyozni a kalciumliszt és a mellékpajzsmirigy-hormon hatását azáltal, hogy megakadályozza a kalcium csontból a vérbe történő kiürülését.,97 bár van némi bizonyíték arra, hogy ez a szerep a sertésben és a patkányban van, 97 nehéz elképzelni, hogy ez fontos lenne a felnőtt emberekben. Ez azonban további tanulmányozásra vár. Más gasztrointesztinális hormonok, beleértve a glukagont, a kolecisztokinint és a szekretint, szintén képesek elősegíteni a kalcitonin szekréciót.97 a gastrin analóg pentagastrint klinikailag provokatív tesztként alkalmazták a kalcitonin szekréciójára a pajzsmirigy medulláris karcinómájában szenvedő betegeknél.
a kalcium homeosztázist befolyásoló egyéb hormonok közvetlenül vagy közvetve befolyásolhatják a kalcitonin szekréciót is., 1,25-dihidroxi-D3-vitamin adásáról számoltak be, hogy növeli a plazma kalcitonin szintjét; ez azt javasolta, hogy a kalcitonin szekrécióját módosító 1,25(OH)2D3 specifikus pajzsmirigy C-sejt receptorokon keresztül történjen.98 mind a kalcitonin,mind az 1,25(OH)2D3 szint emelkedik a terhesség és a szoptatás alatt, 99, és azt javasolták, hogy a kalcitonin védheti a csontvázat a magzat megnövekedett kalciumigényével szemben.,
a kalcitonin szekréció szabályozására vonatkozó információk többsége a plazmába vagy tenyészközegbe felszabaduló kalcitonin tesztekkel végzett akut kísérletek során végzett megfigyelésekből származik. A cDNA – és oligonukleotidszondák kifejlesztése lehetővé tette a kalcitonin mRNS-termelést befolyásoló tényezők tanulmányozását. A kalcitonin szérumkoncentrációja és pajzsmirigykoncentrációja patkányban az életkor előrehaladtával jelentősen emelkedik, és ez a kalcitonin mRNS pajzsmirigytartalmának jelentős emelkedésével jár.18 ennek mechanizmusai meghatározatlanok., Ugyanebben a vizsgálatban 18 növekvő kalciumkoncentráció nem változtatta meg a hibridizálható kalcitonin mRNS-t a kalciumra adott válaszként.100’101 ezért in vivo akut kalciumstimulációnak kitett normál patkányokban a pajzsmirigy kalcitonin mRNS-t a hibridizációs kísérletekben és a transzlálható preprocalcitonin mérésével növelték.101 továbbá egy medulláris pajzsmirigy karcinóma sejtvonalban a fenbol-észterek szelektíven növelték a kalcitonin transzkripciót, miközben gátolták a sejtproliferációt.100 a jelenlegi bizonyítékok alapján úgy tűnik, hogy a kalcium stimulálhatja mind a kalcitonin szintézisét, mind a pajzsmirigy C-sejtjeinek szekrécióját., Jelentős érdeklődés lesz annak a molekuláris mechanizmusnak a meghatározása,amellyel a kalcium által megnövelt kalcitonin transzlálható.
a kalcitonin a máj és a vese által inaktív fragmensekké degradálódik, a peptid felezési ideje a vérben csak néhány perc. A Teleost kalcitoninok lényegesen jobban ellenállnak a szöveti és szérumenzimek lebontásának, mint az emlős kalcitoninok. Az injektált lazac kalcitonin például sokkal hosszabb felezési idővel rendelkezik, mint a sertés vagy az emberi kalcitonin.,102 bár ez hozzájárulhat az sCT in vivo nagyobb biológiai hatékonyságához, annál fontosabb tényező az sCT nagyobb affinitása a receptorokhoz.
a legspecifikusabb és legérzékenyebb radioimmunoassays alkalmazásával a kalcitonin szintje az emberi vérben kevesebb, mint 10 pg/ml normál alanyoknál.