a HLA-B27 és számos betegség közötti kapcsolat még nem teljesen tisztázott. Bár ez jár egy széles körű patológia, különösen szeronegatív spondyloarthropathia, úgy tűnik, hogy nem az egyetlen közvetítő a betegség kialakulásában. Például, míg a spondylitis ankylopoeticában (AS) szenvedő emberek 90%-a HLA-B27 pozitív, a HLA-B27-ben szenvedő embereknek csak egy kis része alakul ki. A HLA-B27 pozitív emberek nagyobb valószínűséggel tapasztalnak korai megjelenést, mint a HLA-B27 negatív egyének., További géneket fedeztek fel, amelyek szintén hajlamosak az AS-re és a kapcsolódó betegségekre. Emellett vannak olyan potenciális környezeti tényezők (triggerek), amelyek szintén szerepet játszhatnak a fogékony egyénekben.
patológiai mechanizmusszerkesztés
a spondyloarthropathiákkal való erős kapcsolata miatt a HLA-B27 a leginkább vizsgált HLA-B allél. Nem teljesen világos, hogy a HLA-B27 hogyan befolyásolja a betegséget, azonban vannak uralkodó elméletek a mechanizmusról. Az elméleteket az antigénfüggő és az antigénfüggetlen kategóriák között lehet felosztani.,
Antigén-függő elméletek
Ezek az elméletek, fontolja meg egy bizonyos kombinációja antigén peptid sorozat, valamint a kötelező groove (B zseb) a HLA-B27 (amely különböző tulajdonságokkal rendelkeznek a más HLA-B allélek). Az arthritogén peptid hipotézis azt sugallja, hogy a HLA-B27 egyedülálló képességgel rendelkezik az antigének megkötésére egy olyan mikroorganizmusból, amely CD8 T-sejt választ vált ki, amely ezután keresztre reagál egy HLA-B27/önpeptid párral. Továbbá kimutatták, hogy a HLA-B27 képes megkötni a peptideket a sejt felületén., A molekuláris mimikri hipotézis hasonló, azonban arra utal, hogy egyes bakteriális antigének és az önpeptid közötti keresztreaktivitás megtörheti a toleranciát és autoimmunitáshoz vezethet.
antigén-független elméletek
Ezek az elméletek a HLA-B27 szokatlan biokémiai tulajdonságaira utalnak. A misfolding hipotézis arra utal, hogy lassan összecsukható során HLA-B27 van harmadlagos szerkezet összecsukható, illetve egyesület β2 mikroglobulin okoz a fehérje hogy rosszul hajtogatott, ezért a kezdeményező a bontakozott ki a fehérje válasz (UPR) – pro-gyulladásos leggyakoribb retikulum (ER) stressz válasz., Bár ezt a mechanizmust mind in vitro, mind állatokban bizonyították, kevés bizonyíték van annak előfordulására a humán spondyloarthritiszben. Továbbá a HLA-B27 nehéz láncú homodimer képződési hipotézis azt sugallja, hogy a B27 nehéz láncok hajlamosak dimerizálni és felhalmozódni az ER-ben, ismét elindítva az UPR-t. Alternatív megoldásként a B27 nehéz láncok és dimerek kötődnek a szabályozó immunreceptorokhoz, mint például a gyilkos sejt immunglobulin-szerű receptorcsalád tagjai, elősegítve a pro-gyulladásos leukociták túlélését és differenciálódását a betegségben.,
még Egy misfolding elmélet, 2004-ben közzétett, azt javasolja, hogy a β2 mikroglobulin-ingyenes nehéz láncok HLA-B27 alávetni egy könnyed reakcióelegy, amely a C-terminális végén domain 2 (amely egy hosszú helix) hatálya alá kerülése helix-coil átmenet érintő maradékok 169-181 a nehéz lánc miatt a conformational szabadság újonnan tapasztalt domain 3 a nehéz lánc, amikor már nincs kötve, könnyű lánc (azaz, β2 mikroglobulin) s mivel a következő forgatás körül a gerinc diéderes szögek maradékok 167/168., A javasolt conformational átmenet hittem, hogy lehetővé teszik az újonnan generált tekercselt régió (tartalmazó maradékok ‘RRYLENGKETLQR ami azt is megállapították, hogy természetes módon kötődik a HLA-B27, mint egy 9-mer peptid) kötődik sem a peptid-kötés hasadék azonos polipeptid lánc (a cselekmény self-display) vagy a hasadék egy másik polipeptid lánc (a cselekmény kereszt-kijelző). A keresztmegjelenítés a HLA-B27 nehéz lánc nagy, oldható, nagy molekulatömegű (HMW), lebomlásálló, hosszú élettartamú aggregátumainak kialakulásához vezet., A keresztkijelzéssel vagy diszulfidhoz kötött homodimerizációs mechanizmussal kialakított homodimerekkel együtt javasolt, hogy az ilyen HMW-aggregátumok gyors lebomlás nélkül fennmaradjanak a sejtfelszínen, és stimulálják az immunválaszt., Három, korábban megjegyezte, jellemzői HLA-B27, amely megkülönbözteti a többi nehéz láncok, alapjául a hipotézis : (1) HLA-B27 megállapították, hogy kötődik a peptidek hosszabb, mint a 9-mers, ami arra utal, hogy a hasadék képes befogadni egy hosszabb polipeptid lánc; (2) HLA-B27 megállapították, hogy önmagában tartalmaz egy sorozatot, amely szintén tulajdonképpen felfedezte, hogy köteles a HLA-B27, mint független peptid; valamint (3) HLA-B27 nehéz láncok hiányzik β2 mikroglobulin láttak sejt felületek.