Kulcsdepresszió tények

  • a depresszió magában foglalja a negatív érzelmek túlhangsúlyozását és a kellemes tapasztalatok által termelt jutalom csökkenését.
  • a krónikus stressz fontos lehet a depresszió kialakulásában.
  • a stresszel való megbirkózás képtelensége megváltoztatja az agy pozitív és negatív információinak egyensúlyát.
  • főbb struktúrái a prefrontális kéreg, az amygdala, a nucleus accumbens és a hippocampus.,

A stressz, mint a depresszió kiváltója

bár a depressziós epizódok kialakulása általában a stressz magas szintjére vezethető vissza, a stressz önmagában nem elegendő. Mindannyian ki vannak téve a stresszorok, igaz, különböző intenzitású és időtartamú, de csak néhányunk fejleszteni súlyos depresszió. Ez tényleg egy hiba, hogy megbirkózzon a stressz, amely kiválthatja a süllyedés a depresszió.

maga a stresszválasz elsősorban az úgynevezett HPA tengelyen belül jelentkezik, beleértve a hypothalamust, az agyalapi mirigyet és a mellékvesekéreget (1.ábra)., Végső soron a mellékvesekéreg glükokortikoidokat szabadít fel, amelyek többek között az egész szervezetre hatással vannak az anyagcserére és az immunfunkcióra. A glükokortikoidok gátolják a hipotalamuszon és az agyalapi mirigyen belüli stresszválasz korábbi lépéseit is, megakadályozva a rendszer hiperaktívvá válását.

de mi váltja ki elsősorban a stresszválaszt? A fő aktiváló bemenet az amygdala-ból származik, amely az agy része, amely fontos az érzelmek, különösen a negatív érzelmek feldolgozásához., Így amikor valaki negatív érzelmeket tapasztal, az amygdala aktívabbá válik, ami kiválthatja a stresszválaszt a HPA tengelyen. A felszabadult glükokortikoidok ezután pozitív visszacsatolási hurkot váltanak ki az amygdalával és a negatív visszacsatolási hurkokkal a hippocampusszal és a prefrontális kéreggel (1.ábra). Ha az amygdala gerjesztési egyensúlya és a hippokampusz és a prefrontális kéreg gátlása elősegíti a HPA aktiválódását (amygdala gerjesztés > hippocampus, prefrontális kéreg gátlás), pozitív visszacsatolás következik be, és krónikus stressz és depresszió következhet be., A krónikus stressz a glükokortikoidok túlzott szintjét eredményezi, ami neuronok halálához vezethet, különösen a hippokampuszban. Ez releváns lehet A leggyakrabban felírt antidepresszáns gyógyszerek, az SSRI-k (szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók; lásd alább) hatásmechanizmusára.

hogyan termelnek az agyhálózatok súlyos depressziót?

pszichológiailag a súlyos depresszió jellegzetességei közé tartozik a negatív eseményekre és érzelmekre (negatív torzítás) helyezett overemphasis, valamint az anhedonia állapota (nehézség az öröm megtapasztalásában)., Együtt, ezek a tényezők összeesküdnek, hogy a depressziós alany úgy érzi, mintha minden szörnyű, és hogy semmi igazán érdemes csinálni. Ennek két fontos agyi régiója az amygdala, a negatív érzelmek, a nucleus accumbens, az öröm (lásd a 2. ábrát).

negatív érzelmi elfogultság

sok bizonyíték azt jelzi, hogy az amygdala különösen aktív, ha egy ember vagy állat negatív érzelmeket tapasztal (állatokban ez gyakran félelem)., Ami a depressziót illeti, az emberekben végzett neuroimaging vizsgálatok azt mutatják, hogy a szomorú arcok megtekintésére adott válaszként a depressziós emberek amygdala rendkívül aktív, összehasonlítva a nem depressziós emberek amygdalájával, mégis a boldog arcok megtekintésekor az amygdala tevékenység nem különböztethető meg a két csoport között. Tehát egy hiperaktív amygdala lehet az egyik hozzájárul a depresszió.

de mi a helyzet a depressziós agyról, amely az amygdala hiperaktivitását okozza? Egy hihető ötlet az, hogy egy Out-of-ütés stressz válasz a hibás., A stressz önmagában nem feltétlenül vezet depresszióhoz, azonban-ehelyett az a képesség, hogy megbirkózzon a stresszel, ami számít. A kérdés tehát az, hogy a stressz szabályozható-e vagy sem. A “válasz” erre a kérdésre úgy tűnik, hogy a ventromediális prefrontális kéregben (vmPFC) döntenek. A vmpfc befolyásolhatja az amygdala aktivitását egy szerotonin-felszabadító közvetítőn keresztül: ha a stresszor szabályozható, a vmpfc végül inaktívvá teszi az amygdala-t, de ha a stresszor ellenőrizhetetlennek tűnik, az amygdala aktivitás növekszik és stresszválaszt vált ki (2.ábra)., Így a “nem tudom kezelni ezt a stresszt” agyban az aktivitás hiánya a vmPFC-ben kedvez az amygdala aktiválásnak, ezért túlzottan negatív hangulat. Ha ez a szekvencia meghosszabbodik, a túlzott glükokortikoidok felszabadulhatnak, kárt okozva mind a hippocampusban, amely jelentős bemenetet biztosít a vmPFC-nek, mind a vmpfc-nek. Ennek a stressz okozta károsodásnak az az eredménye, hogy a vmPFC aktivitása csökken, ami további amygdala aktivációhoz és negatív érzelmi torzításhoz vezet.

Anhedonia

az öröm olyan dolgokból származik, amelyeket jutalmazónak találunk., Agyunkban a jutalom érzése kiváltható egy olyan specifikus út aktiválásával, amelyben a dopamin neurotranszmitter felszabadul az agy “jutalmazási központjába”, a nucleus accumbens-be (NAC) (2.ábra). Az állatokon végzett kísérletek azt mutatták, hogy a dopamin felszabadítása a NAc-ba elegendő ahhoz, hogy ösztönözze a jutalmat kereső viselkedést, és hogy a NAC-n belül bizonyos neuronok stimulálása ugyanezt teheti.

Anhedonia-az öröm megtapasztalásának képtelensége vagy a jutalom keresésének motivációjának hiánya – a dopamin jutalomrendszer és a NAc valamilyen problémája okozza., Emberben a neuroimaging vizsgálatok kimutatták, hogy a jutalomra adott válaszként a depressziós alanyok NAc-ja kevésbé aktív, mint a nem depressziós embereknél. Állatokban a kutatók kimutatták, hogy a krónikus, enyhe stressznek kitett állatoknak (a “depresszió” kiváltásához) nagyobb jutalomra van szükségük ahhoz, hogy ugyanazt a feladatot érjék el, mint a normál állatok. Ezenkívül a “depressziós állatok” változásokat mutatnak a dopamin felszabadulásának és feldolgozásának módjában a NAc-ban.

összefoglaló

a depresszió neurobiológiája meglehetősen bonyolult. A depresszió kialakulásában fontos szerepet játszik a stressz kezelésének képtelensége., Ennek kulcsfontosságú eleme a prefrontális kéreg által szabályozott hiperaktív amygdala (mis). Ezenkívül a hiperaktív amygdala valószínűleg kognitív elfogultságot hoz létre a világ értelmezése felé, az én pedig negatívan. Tovább ront a helyzeten, úgy tűnik, hogy a negatív gondolatok és érzelmek növekedése az agy jutalmazási rendszerében fellépő diszfunkció mellett jelentkezik, különösen a nucleus accumbens-ben (NAc), amelyben a dopamin jutalmazó hatásai csökkennek. Ezek a biológiai eredmények összhangban vannak a negatív kognitív torzítás és anhedonia viselkedési megfigyeléseivel a depresszióban szenvedőknél.,