figyelmeztetések
tartalmazza.
óvintézkedések
embrió-magzati toxicitás
egyes epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a Bactrim terhesség alatti expozíciója összefüggésben lehet a veleszületett rendellenességek, különösen a neurális csőhibák, a szív-és érrendszeri rendellenességek, a húgyúti rendellenességek, az orális klefták és a klubláb fokozott kockázatával., Ha a BACTRIM-et terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg teherbe esik a gyógyszer szedése közben, a beteget tájékoztatni kell a magzatra gyakorolt lehetséges veszélyekről .
túlérzékenység és egyéb halálos reakciók
a szulfonamidok alkalmazásával járó halálesetek súlyos reakciók, többek között Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis, fulmináns máj nekrózis, agranulocytosis, aplasztikus anémia és egyéb vérdaganatok miatt következtek be.,
a szulfonamidokat, beleértve a szulfonamidot tartalmazó termékeket, például a BACTRIM-et, a bőrkiütés első megjelenésekor vagy a mellékhatás bármely jelének megjelenésekor fel kell függeszteni. A klinikai tünetek, mint például bőrkiütés, torokfájás, láz, arthralgia, köhögés, légszomj, sápadtság, purpura vagy sárgaság, a súlyos reakciók korai jelei lehetnek. A bőrkiütést súlyosabb reakciók követhetik, mint például Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis, máj nekrózis vagy súlyos vérzavar. Szulfonamidokat kapó betegeknél a teljes vérképet gyakran kell elvégezni., A köhögés, a légszomj és a pulmonalis infiltrátumok a légzőrendszer túlérzékenységi reakciói, amelyekről a szulfonamid-kezeléssel összefüggésben számoltak be.
Thrombocytopenia
a BACTRIM által kiváltott thrombocytopenia immunmediált rendellenesség lehet. Halálos vagy életveszélyes thrombocytopenia súlyos eseteiről számoltak be. Figyelemmel kíséri a betegek hematológiai toxicitását. A thrombocytopenia általában a BACTRIM abbahagyását követő egy héten belül megszűnik.,
streptococcus fertőzések és reumás láz
kerülje a BACTRIM alkalmazását streptococcus pharyngitis kezelésében. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a β-hemolitikus streptococcus tonsillopharyngitisben szenvedő betegeknél a Bactrim-kezelés során nagyobb a bakteriológiai kudarc előfordulása, mint a penicillinnel kezelt betegeknél, amint azt a szervezet tonsillopharyngealis területről történő felszámolásának elmulasztása bizonyítja. Ezért a BACTRIM nem akadályozza meg az olyan következményeket, mint a reumás láz.,
Clostridioides Difficile okozta hasmenés
Clostridioides difficile okozta hasmenésről (CDAD) szinte minden antibakteriális szer, köztük a BACTRIM alkalmazásával számoltak be, és súlyossága az enyhe hasmenéstől a halálos vastagbélgyulladásig terjedhet. Az antibakteriális szerekkel végzett kezelés megváltoztatja a vastagbél normál növényzetét, ami a C. difficile túlnövekedéséhez vezet.
C. difficile A és B toxinokat termel, amelyek hozzájárulnak a CDAD kialakulásához. Hypertoxin termelő törzsek C., a difficile fokozott morbiditást és mortalitást okoz, mivel ezek a fertőzések rezisztensek lehetnek az antimikrobiális terápiára, és kolektómiát igényelhetnek. A CDAD-t minden olyan betegnél figyelembe kell venni, aki antibakteriális alkalmazást követően hasmenéssel rendelkezik. Gondos kórelőzményre van szükség, mivel a CDAD-ről az antibakteriális szerek alkalmazását követő két hónapon belül számoltak be.
ha CDAD gyanúja merül fel, vagy megerősítést nyer, a C. difficile elleni folyamatos antibakteriális kezelést meg kell szakítani., Megfelelő folyadék-és elektrolitkezelés, proteinpótlás,
C. difficile antibakteriális kezelése, valamint klinikailag indokolt sebészeti beavatkozás.
Szulfit Érzékenység
BACTRIM tartalmaz nátrium-metabiszulfit, egy szulfit okozhat allergiás típusú reakciók, beleértve az anafilaxiás tüneteket-életveszélyes, vagy kevésbé súlyos asztmás epizód bizonyos fogékony emberek. A szulfitérzékenység általános prevalenciája az általános populációban nem ismert., A szulfit érzékenységet gyakrabban észlelik asztmás betegeknél, mint a nem asztmás embereknél.
benzil-alkohol toxicitás gyermekgyógyászati betegeknél (“ziháló szindróma”)
a BACTRIM tartósítószerként benzil-alkoholt tartalmaz. Súlyos és végzetes mellékhatások, köztük” ziháló szindróma ” fordulhatnak elő olyan újszülötteknél és alacsony születési súlyú csecsemőknél, akiket benzil-alkohollal tartósított készítményekkel kezeltek infúziós oldatokban, beleértve a BACTRIM-et is. A “ziháló szindróma” jellemzi a központi idegrendszer depresszió, metabolikus acidózis, ziháló légzés., A BACTRIM ellenjavallt két hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél .
felírásakor BACTRIM gyermekekben (két hónapos vagy annál idősebb), úgy a kombinált napi anyagcsere terhelés benzil-alkohol forrásból is beleértve BACTRIM (tartalmaz 10 mg benzil-alkohol / mL), illetve más gyógyszerek tartalmazó benzil-alkohol. A benzil-alkohol minimális mennyisége, amelynél súlyos mellékhatások fordulhatnak elő, nem ismert .,
Kapcsolódó Kockázat Egyidejű Használata leukovorin után A Pneumocystis jirovecii Tüdőgyulladás
a Kezelés elmulasztása, illetve többlet-halálozás volt megfigyelhető, amikor BACTRIM használták együtt leukovorin után, a HIV-pozitív betegek Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás egy randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban.4 a Pneumocystis jirovecii pneumonia kezelése során kerülje a BACTRIM és a leucovorin együttes alkalmazását.
propilénglikol toxicitás
a BACTRIM oldószerként propilénglikolt tartalmaz (40% v / v). Ha nagy dózisban adják be, mint a P., jirovecii pneumonia és más propilénglikolt tartalmazó készítményekkel együtt előfordulhat az anionrés metabolikus acidózisának hiperozmolaritása, beleértve a tejsavas acidózist is. A propilénglikol toxicitása akut vesekárosodáshoz, központi idegrendszeri toxicitáshoz és több szervi elégtelenséghez vezethet. Figyelemmel kíséri a propilénglikol teljes napi bevitelét minden forrásból, valamint a sav-bázis zavarokat. Ha propilénglikol toxicitás gyanúja merül fel, hagyja abba a BACTRIM szedését .
foláthiány
kerülje a BACTRIM alkalmazását károsodott vese – vagy májfunkciójú betegeknél, esetleges folsavhiányban szenvedőknél (pl.,, időskorúak, krónikus alkoholisták, görcsoldó kezelésben részesülő betegek, malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek, alultápláltságban szenvedő betegek), valamint súlyos allergiában vagy bronchiális asztmában szenvedő betegek.
A folsavhiányra utaló hematológiai változások előfordulhatnak idős betegeknél vagy már meglévő folsavhiányban vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Ezek a hatások a folinsav terápiával reverzibilisek .
hemolízis
glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányos egyénekben hemolízis léphet fel. Ez a reakció gyakran dózisfüggő.,
infúziós reakciókat
az infúzió extravaszkuláris infiltrációja miatti helyi irritációt és gyulladást figyeltek meg BACTRIM alkalmazásával. Ha ezek előfordulnak, az infúziót fel kell függeszteni, majd egy másik helyen újra kell kezdeni.
hypoglykaemia
a Bactrim-mal kezelt nem diabeteses betegeknél hypoglykaemia eseteit figyelték meg, általában néhány napos kezelés után. Különösen veszélyeztetettek azok a betegek, akik veseműködési zavarban, májbetegségben, alultápláltságban vagy nagy dózisú BACTRIM-kezelésben részesülnek.,
csökkent fenilalanin metabolizmus
a trimetoprim, a BACTRIM komponense, a fenilalanin metabolizmusát károsította, de ennek nincs jelentősége a fenilketonuriás betegeknél a megfelelő étrendi korlátozás esetén.
Porphyria és hypothyreosis
más szulfonamidokat tartalmazó gyógyszerekhez hasonlóan a BACTRIM porphyria krízist és hypothyreosisot válthat ki. Kerülje a BACTRIM alkalmazását porfíriában vagy pajzsmirigyműködési zavarban szenvedő betegeknél.,
lehetséges kockázat a Pneumocystis jirovecii Pneumonia kezelésében szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegeknél
az AIDS-es betegek nem tolerálhatják vagy reagálhatnak a BACTRIM-re ugyanúgy, mint a nem AIDS-es betegek. A mellékhatások előfordulási aránya, különösen, kiütés, láz, leukopenia, emelkedett-aminotranszferáz (transzamináz) értékek, a BACTRIM terápia, az AIDS-betegek, akik kezelik a Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás számoltak be, hogy jelentősen megnövekedett képest az előfordulási gyakorisága általában használatához kapcsolódó BACTRIM a nem AIDS-betegek., Ha a beteg bőrkiütést vagy mellékhatást észlel, értékelje újra a BACTRIM-kezelést .
Pneumocystis jirovecii pneumonia kezelése során kerülje a BACTRIM és a leucovorin együttes alkalmazását .
elektrolit-rendellenességek
a trimetoprim magas dózisa, amelyet P. jirovecii tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél alkalmaznak, a szérum káliumkoncentráció fokozatos, de reverzibilis növekedését idézi elő jelentős számú beteg esetében., Még kezelés ajánlott adag okozhat, hyperkalaemia, amikor trimethoprim szenvedő betegeknél alkalmazzák alapbetegségek kálium-anyagcsere, veseelégtelenségben, vagy ha a gyógyszerek ismert, hogy rábírja a hyperkalaemia együtt adják. Ezeknél a betegeknél indokolt a szérum káliumszint szoros ellenőrzése.
súlyos és tünetekkel járó hyponatremia fordulhat elő BACTRIM-kezelésben részesülő betegeknél, különösen P. jirovecii pneumonia kezelésére. Tüneti betegeknél a hyponatremia értékelése és a megfelelő korrekció szükséges az életveszélyes szövődmények megelőzése érdekében.,
a kezelés alatt biztosítani kell a megfelelő folyadékbevitelt és vizeletürítést a kristályosodás megelőzése érdekében. Azok a betegek, akik “lassú acetilátorok”, hajlamosabbak lehetnek a szulfonamidok idioszinkratikus reakcióira.
laboratóriumi vizsgálatok ellenőrzése
a teljes vérképet gyakran kell elvégezni a BACTRIM-et kapó betegeknél. Hagyja abba a BACTRIM-et, ha bármilyen képződött vérelem számának jelentős csökkenését észlelik. A kezelés alatt gondos mikroszkópos vizsgálattal és vesefunkciós vizsgálattal vizeletvizsgálatot kell végezni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél károsodott a vesefunkció.,
gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulása
a BACTRIM felírása bizonyított vagy erősen gyanús bakteriális fertőzés vagy profilaktikus indikáció hiányában nem valószínű, hogy előnyös lenne a beteg számára, és növeli a gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának kockázatát.,
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Sulfamethoxazole was not carcinogenic when assessed in a 26-week tumorigenic mouse (Tg-rasH2) study at doses up to 400 mg/kg/day sulfamethoxazole; equivalent to 2-fold the human systemic exposure (at a daily dose of 800 mg sulfamethoxazole b.i.d. (twice a day).
Mutagenesis
In vitro reverse mutation bacterial tests according to the standard protocol have not been performed with sulfamethoxazole and trimethoprim in combination., An in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes with sulfamethoxazole/trimethoprim was negative. In in vitro and in vivo tests in animal species, sulfamethoxazole/trimethoprim did not damage chromosomes. In vivo micronucleus assays were positive following oral administration of sulfamethoxazole/trimethoprim. Observations of leukocytes obtained from patients treated with sulfamethoxazole and trimethoprim revealed no chromosomal abnormalities.,
önmagában a szulfametoxazol pozitív volt in vitro reverz mutációs bakteriális vizsgálatban és in vitro micronucleus vizsgálatokban tenyésztett humán limfocitákkal.
önmagában a trimetoprim negatív volt In vitro reverz mutációs bakteriális vizsgálatokban és in vitro kromoszómális aberrációs vizsgálatokban kínai hörcsög ováriummal vagy tüdősejtekkel, S9 aktivációval vagy anélkül. In vitro Comet, micronucleus és kromoszómális károsodást vizsgáló vizsgálatokban tenyésztett humán limfociták alkalmazásával a trimetoprim pozitív volt., A trimetoprim orális adagolását követő egerekben nem észleltek DNS-károsodást a máj, a vese, a tüdő, a lép vagy a csontvelő üstökös vizsgálataiban.
a termékenység károsodása
patkányoknál nem figyeltek meg a termékenységre vagy az Általános reprodukciós teljesítményre gyakorolt káros hatásokat, mivel az orális dózisok olyan magasak voltak, mint 350 mg / kg / nap szulfametoxazol plusz 70 mg/kg/nap trimetoprim, az ajánlott humán napi adag nagyjából kétszerese a testfelületen.,
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
kockázati összefoglaló
a BACTRIM magzati károsodást okozhat, ha terhes nőnek adják be. Egyes epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak, hogy a BACTRIM terhesség alatti expozíciója összefügghet a veleszületett rendellenességek, különösen a neurális csőhibák, a kardiovaszkuláris rendellenességek, a húgyúti rendellenességek, az orális clefts és a club foot fokozott kockázatával (lásd a humán adatokat).,
A patkányokon végzett 3 vizsgálat egyikében a javasolt humán dózis körülbelül 5-szörösét mutatták ki a szájpadhasadéknak a testfelszín alapján; a másik 2 vizsgálatban hasonló dózisok mellett nem mutattak teratogenitást. A vemhes nyulakon végzett vizsgálatok a humán dózis körülbelül 6-szorosának megfelelő magzati veszteséget mutattak a testfelszín alapján (lásd állatkísérletek).
a jelentős születési rendellenességek és vetélések becsült háttérkockázata a megadott populációra vonatkozóan nem ismert. Az USA-BAN., általános népesség, a klinikailag felismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a vetélés becsült háttérkockázata 2-4% , illetve 15-20%. Tanácsot ad a terhes nőknek a BACTRIM potenciális káros hatásairól a magzatra (lásd a klinikai megfontolásokat).
klinikai megfontolások
a betegséggel összefüggő anyai és/vagy embrió/magzati kockázat
a húgyúti fertőzés terhesség alatt olyan kedvezőtlen perinatális kimenetelekkel jár, mint a koraszülés, az alacsony születési súly és a pre-eclampsia, valamint a terhes nő mortalitásának növekedése. P., a jirovecii pneumonia terhesség alatt koraszüléssel, valamint a terhes nő morbiditásának és mortalitásának növekedésével jár együtt. A BACTRIM terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.,
Adat
az Emberi Adatokat,
Amíg nincsenek nagy, prospektív, jól kontrollált vizsgálatok, a terhes nők, valamint azok a babák, egy retrospektív epidemiológiai vizsgálatok arra utalnak közötti társulás első harmadában expozíció BACTRIM fokozott a kockázata a születési rendellenességek, különösen a velőcső-záródási rendellenességek, keringési rendellenességek, húgyúti rendellenességek, orális clefts, majd a klub-láb. Ezeket a vizsgálatokat azonban korlátozta a kitett esetek kis száma, valamint a többszörös statisztikai összehasonlítások és zavaró tényezők kiigazításának hiánya., Ezeket a vizsgálatokat tovább korlátozza a visszahívás, a kiválasztás és az információk torzítása, valamint megállapításaik korlátozott általánosíthatósága. Végül az eredménymérések a vizsgálatok között változatosak voltak, korlátozva a kereszt-tanulmány összehasonlításokat. Alternatív megoldásként más epidemiológiai vizsgálatok nem mutattak ki statisztikailag szignifikáns összefüggéseket a BACTRIM expozíció és a specifikus rendellenességek között. Brumfitt és Pursell egy retrospektív vizsgálatban 10-en jelentették 186 olyan terhesség kimenetelét, amely során az anya placebót vagy orális trimetoprimet és szulfametoxazolt kapott. A veleszületett rendellenességek előfordulása 4 volt.,5% (66-ból 3) azoknál, akik placebót kaptak, és 3,3% (120-ból 4) azoknál, akik trimetoprimet és szulfametoxazolt kaptak. Nem volt rendellenesség abban a 10 gyermekben, akiknek anyja az első trimeszterben megkapta a gyógyszert. Egy külön felmérésben Brumfitt és Pursell szintén nem talált veleszületett rendellenességet 35 olyan gyermeknél, akiknek anyja orális trimetoprimet és szulfametoxazolt kapott a fogantatás idején vagy röviddel ezután.,
állati adatok
patkányokban 533 mg/ttkg szulfametoxazol vagy 200 mg/ttkg trimetoprim orális dózisa teratológiai hatásokat eredményezett, amelyek főként hasadékpalátként nyilvánultak meg. Ezek az adagok a javasolt humán teljes napi adag körülbelül 5-6-szorosát teszik ki a testfelületen. Patkányokon végzett két vizsgálatban nem figyeltek meg teratológiát, amikor 512 mg / kg szulfametoxazolt 128 mg/kg trimetoprimmel kombinációban alkalmaztak., Egyes nyúlkísérletekben a magzati veszteség (elhalt és resorbed conceptusok) általános növekedése a trimetoprim dózisának 6-szorosával társult a testfelületen alapuló humán terápiás dózis alapján.
laktáció
kockázati összefoglaló
a BACTRIM szintje az anyatejben az ajánlott napi adag körülbelül 2-5% – a A két hónaposnál idősebb gyermekgyógyászati betegek esetében. Nincs információ a BACTRIM szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásáról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásáról., A bilirubin elmozdulásának és a kernicterusnak a szoptatott gyermekre gyakorolt lehetséges kockázata miatt javasoljuk a nőknek, hogy elkerüljék a szoptatást a BACTRIM-kezelés alatt.
gyermekgyógyászati alkalmazás
a BACTRIM ellenjavallt két hónaposnál fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél a bilirubin elmozdulásának és a kernicterusnak a lehetséges kockázata miatt .
súlyos mellékhatások, beleértve a halálos kimenetelű reakciókat és a” ziháló szindrómát”, koraszülött újszülötteknél és alacsony születési súlyú csecsemőknél fordultak elő az újszülött intenzív osztályon, akik infúziós oldatokban tartósítószerként benzil-alkoholt kaptak., Ezekben az esetekben a benzilalkohol 99-234 mg/kg/nap dózisa magas benzilalkoholt és metabolitjait eredményezett a vérben és a vizeletben (a benzilalkohol vérszintje 0,61-1,378 mmol/L volt). További mellékhatások a következők voltak: fokozatos neurológiai romlás, görcsrohamok, intracranialis vérzés, hematológiai rendellenességek, bőrelváltozás, máj-és veseelégtelenség, hypotonia, bradycardia és cardiovascularis összeomlás. Koraszülött, alacsony születési súlyú csecsemők nagyobb valószínűséggel alakulhatnak ki ezek a reakciók, mert kevésbé képesek a benzil-alkohol metabolizálására.,
a BACTRIM gyermekgyógyászati betegeknél történő felírásakor figyelembe kell venni a benzil-alkohol kombinált napi metabolikus terhelését minden forrásból, beleértve a BACTRIM-et (a BACTRIM 10 mg benzil-alkoholt tartalmaz mL-enként) és más benzil-alkoholt tartalmazó gyógyszereket. A benzil-alkohol minimális mennyisége, amelynél súlyos mellékhatások fordulhatnak elő, nem ismert .
geriátriai alkalmazás
a BACTRIM klinikai vizsgálatai nem tartalmaztak elegendő számú 65 éves vagy annál idősebb alanyt annak megállapításához, hogy a FIATALABBAKTÓL eltérően reagálnak-e.,
idős betegeknél fokozódhat a súlyos mellékhatások kockázata, különösen, ha komplikáló állapotok állnak fenn, pl. károsodott vese-és/vagy májfunkció, vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Súlyos bőrreakciók, generalizált csontvelő-szuppresszió , a vérlemezkék specifikus csökkenése (purpurával vagy anélkül), és a hyperkalemia a leggyakrabban jelentett súlyos mellékhatások idős betegeknél.
azoknál, akik egyidejűleg bizonyos diuretikumokat, elsősorban tiazidokat kaptak, a purpura thrombocytopenia incidenciájának fokozódásáról számoltak be., Fokozott digoxin vérszint fordulhat elő egyidejű BACTRIM terápiával, különösen idős betegeknél. A szérum digoxin szintjét ellenőrizni kell .
idős betegeknél folsavhiányra utaló hematológiai változások fordulhatnak elő. Ezek a hatások a folinsav terápiával reverzibilisek. Károsodott vesefunkciójú betegek esetében megfelelő dózismódosítást kell végezni, és a nem kívánt reakciók kockázatának minimalizálása érdekében a használat időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie .,
a Bactrim trimetoprim komponense hiperkalémiát okozhat, ha a kálium metabolizmusának alapjául szolgáló rendellenességekben, veseelégtelenségben vagy olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, amelyekről ismert, hogy hiperkalémiát okoznak, például angiotenzin konvertáló enzimgátlókat. Ezeknél a betegeknél indokolt a szérum káliumszint szoros ellenőrzése. A szérum káliumszint csökkentése érdekében javasolt a BACTRIM-kezelés abbahagyása.
a szulfametoxazol farmakokinetikai paraméterei hasonlóak voltak a geriátriai és a fiatalabb felnőtt betegek esetében., A szérum trimetoprim átlagos maximális koncentrációja magasabb volt, és a trimetoprim átlagos renalis clearance-e alacsonyabb volt időskorúaknál, mint a fiatalabbaknál .
4. Safrin S, Lee BL, Sande MA. Kiegészítő folinsav trimetoprim-szulfametoxazollal Pneumocystis carinii pneumonia esetén AIDS-es betegeknél a terápiás elégtelenség és a halál fokozott kockázatával jár. Dzsudzsák Balázst. Október 1994;170(4): 912-7.