A ataxias klinikailag olyan betegségek által okozott kóros folyamatokat érintő, a kisagy, valamint kisagyi utak következtében károsodott koordinációs. A kisagy fő feladata a hozzá továbbított információk integrálása, valamint a pontos mozgások végrehajtásának megkönnyítése. A kisagy elváltozásai és összefüggései a mozgás lebomlását és koordinálatlanságát eredményezhetik.

milyen folyamatok okozhatnak ataxiát?,

a kisagyi ataxiák patofiziológiája ugyanolyan változatos, mint a kisagyat érintő különféle neurológiai és szisztémás betegségek. Az ataxiák genetikai és nem genetikai állapotokba való széles körű besorolása az első lépés a mögöttes mechanizmus felfedezésében. A nem genetikai ataxiákat szerzett állapotok, sporadikus neurodegeneratív rendellenességek vagy ismeretlen folyamatok okozzák, ebben az esetben az idiopátiás késői cerebelláris ataxia1 (ILOCA) leíró kifejezést használják a rendellenesség leírására.

mik a gyakori cerebelláris tünetek?,

a járás és az egyensúly nehézségei a leggyakoribb tünetek, gyakran “egyensúlyvesztés”, “megdöbbentő”, “részegen járás”, “nem tud egyenes vonalat járni” stb. Egyéb panaszok közé tartozik a szédülés, homályos látás, elmosódott beszéd, nyelési nehézség, ügyetlenség, hanyag kézírás, rossz finom motoros készségek, remegés.

mi vesz részt egy ataxiás beteg értékelésében?

mint minden neurológiai rendellenesség esetében, a részletes kórtörténet és az alapos vizsgálat a pontos diagnózis előfeltételei, és meghatározza a diagnosztikai vizsgálat szakaszát., A motoros és nem motoros tünetek, a családi anamnézis, a szerzett kockázati tényezők (toxinoknak való kitettség és bizonyos általános egészségi állapotok), valamint a progresszió üteme a történelem kulcsfontosságú elemei.2

cerebelláris tünetek (lásd fent) ataxiás rendellenességre utalnak, míg egyes nem cerebelláris tünetek szorosabban korrelálnak a betegséggel, mint mások., Például:

  • Poszturális szédülés, merevedési zavarok, húgyúti tünetek, valamint álom-beiktatását viselkedés (gyanús a Gyors szemmozgás viselkedési zavar vagy REMBD): Több Rendszer Atrophia-C (MSA-C)
  • Mély kognitív, illetve viselkedésbeli változások: sporadikus Creutzfeldt-Jakob-kór (CJD); paraneopláziás, fertőző, illetve immun-mediált limbikus encephalitides

Egyéb neurológiai tünetek, amikor alátámasztja vizsgálat megállapításait, segíthet a diagnózis felállításában.

az ataxia családi anamnézise, ha jelen van, nagyon hasznos a genetikai ataxiák diagnosztizálásához., Ha azonban a családtörténet hiányzik vagy ismeretlen, ez nem zárja ki a genetikai okot. Az öröklés szokásos mintái az autoszomális domináns (AD) vagy recesszív (AR) és X – kapcsolt. A szülők közötti vérképzésnek figyelmeztetnie kell egy autoszomális recesszív rendellenességet.,

Közös kockázati tényezők a kisagyi károkat a következők:

  • gyakori a túlzott alkohol-fogyasztás; expozíció méreganyagokat, mint a higany; használja a gyógyszert, mint a fenitoin, a lítium, valamint a kemoterápiás szerek
  • HIV -, máj-cirrhosisban, a sclerosis multiplex (SM), az autoimmun betegségek
  • gyomor-bypass eljárások, valamint felszívódási zavar államok okoz hiány, vitamin, E, B1.

mit jelez az arány vagy a progresszió variabilitása?

az ataxiás tünetek progressziójának üteme az ataxia specifikus okaival járhat.,3

az akut és hirtelen fellépő stroke-okkal és szerkezeti agyi elváltozásokkal jár. A gyors progresszió órákban vagy napokban fertőző vagy parainfectious cerebellitishez kapcsolódik; immunmediált rendellenességek, például Miller-Fisher-szindróma (MF); akut toxin expozíció; gyors anyagcsere-zavar; vagy sclerosis multiplex (MS).,

Progression over weeks to months is associated with paraneoplastic disorders; anti-glutamic acid decarboxylase (GAD)-antibody syndrome; steroidresponsive encephalopa thy and ataxia (SREAT or Hashimoto’s encephalopathy); gluten ataxia in Celiac disease (GA); vitamin deficiency states ; general medical conditions such as hepatic encephalopathy; infections (HIV, CJD); MS; or sensory polyneuropathy and ganglionopathy (SPN and SG).,

a krónikus és indolens progresszió hónapok-évek alatt leggyakrabban genetikai ataxiákkal, toxinokkal (elsősorban alkohollal), MS-vel, tárolási rendellenességekkel (lipid, lizoszomális, peroxiszomális), sporadikus neurodegeneratív rendellenességekkel (MSA-C), ILOCA; SPN és SG; vagy Neurosyphilis (NS) társul.

a progresszió aránya egyénenként változik. Minden lehetséges etiológiát figyelembe kell venni, ha a klinikai tanfolyam nem megalapozott., Ezek a következők:

  • cerebelláris tünetek: Nystagmas, saccadic dysmetria, vestibulo-ocularis reflex, dystarthria, végtag ataxia, titubáció, dyssenergia, a rebound vizsgálat csökkent ellenőrzése, end-intention trmeor, széles állás, valamint a tandem állás és járás nehézségei.
  • Extracerebelláris jelek és kapcsolódó betegségek: 3,4 ortosztatikus hipotenzió, dysphonia, dystonia, piramis jelek és parkinsonizmus: MSA-C (a leggyakoribb nem genetikai degeneratív ataxia).
  • Dystonia, Parkinsonismus: több SCAs; Wilson-kór és Neuroakanthocytosis (NAC) egy fiatalabb kohorszban.,
  • Action tremor, dysexecutive syndrome, neuropathy, Parkinsonism: Fragile-X tremor ataxia syndrome (FXTAS).
  • Chorea: Huntington disease, HD; DRPLA; SCA 17; Ataxia telangiectasia, AT; SCAs.1,2,3
  • Myoclonus and cognitive impairment: hepatic encephalopathy; CJD; anti-GAD syndrome; POLG (polymerase g) mutation.
  • Pyramidal signs, sensory loss: acquired myelopathies; genetic myelopathies ; Friedrich’s ataxia (FA); MS; NS.
  • Sensory loss, hyporeflexia: AR ataxias; SPN and SG (“sensory ataxia”); GA; MF; AVED; NS.,
  • Cognitive and psychiatric: CJD; Wernicke- Korsakoff syndrome; some genetic ataxias including SCA 17 and those associated with inborn errors of metabolism; leukodystrophies; NS; Whipple’s disease.
  • Eye-movement abnormalities: MS; ataxias with oculomotor apraxia 1 and 2 (AOA1, AOA2); SCA 2; Whipple’s disease; Ataxia telangiectasia, AT; MF.
  • Visual loss: MS; AVED; SCA7; mitochondrial disorders.
  • Telagiectasias: AT.
  • Achilles xanthomas and early cataracts: Cerebrotendinous xanthomatosis, CTX.,

milyen diagnosztikai tesztek ajánlottak az ataxia értékeléséhez?1,2

az agyi MRI elengedhetetlen. Lehet, hogy felfedi:

  • szerkezeti elváltozások és stroke.
  • a kisagy és az agytörzs atrófiája: krónikus folyamatok, például genetikai ataxiák.
  • a bazális ganglionok rendellenes jelzése és atrófiája: Wilson-kór; HD; mitokondriális rendellenességek; NAC.
  • Putaminal atrophia és cruciform hyperintensity in the pons (“hot-cross bun” jel): MSA-C.
  • középső cerebelláris peduncle léziók: FXTAS.,
  • fehér Anyag rendellenességek: MS; felnőttkori leukodystrophiák (Alexander-betegség; Adrenoleukodystrophia, ALD).
  • diffúzióval súlyozott rendellenességek (“kortikális ribboning”) és szimmetrikus talamikus változások (“pulvinar” jel): a CJD gerincvelő MRI javasolt myelopathiás jelek esetén.,
  • Súlyos kábel atrophia: FA; Alexander betegség

Emellett a szérum vizsgálati lehet feltüntetni, valamint vezérli a klinikai értékelés képalkotó:

  • Első szint: vér kémiai folyamatokat; a vese -, illetve májfunkciós vizsgálatok; ammónia; a teljes vérkép a differenciál (CBC diff); vörösvértest-süllyedési árak (ESR); Antinukleáris antitestek (ANA); pajzsmirigy-és vitamin-szint (B12 vitamin, B1, E); folsav; glükóz tolerancia teszt; methylmalonic sav; fertőző serologies (HIV antitest, Lyme-antitest, RPR); Szérum fehérje elektroforézis a immunofixatoin (SPEP a IFE).,testing is inconclusive): creatine kinase; lactate; pyruvate; α-fetoprotein (elevated in AT and AOA 2); fasting lipid profile; paraneoplastic antibodies (Hu, Yo, Ri, Ma, TA, CARP8, CV2, Tr, LEMS, MGLUR1, CRMP5, GQ1b, amphiphysin, PCA-2, NMDA, VGKC, ganglionic acetylcholine receptor antibodies); anti GAD65 antibodies; SSA, SSB antibodies (Sjögren’s antibodies); antigliadin antibodies (IgA and IgG); serum iron studies; alkaline phosphatase; thyroperoxidase (TPO) antibodies; 24 hour urine copper and zinc; serum copper and ceruloplasmin; urine heavy metals; Human T-Cell lymphotropic virus I, II; T.,a ataxia, illetve egyéb tünetek, mint a dystonia, perifériás neuropathia, zsigeri bevonása, illetve kognitív): perifériás vér kenet acanthocytes (a NAC); lizoszomális képernyőn; plazma aminosavak; vizelet szerves savak; szérum ketonok; böjt nagyon hosszú szénláncú zsírsavak (az ALD)

agy-Gerincvelői folyadék vizsgálatok kapott paraneopláziás, immun-mediált, fertőző, illetve gyulladásos betegségek: fehérje; glükóz; CBC diff; kultúra; IgG-szintézis, index, arány; – ott zenekarok; citológia; laktát; 14-3-3 fehérje; paraneopláziás antitestek; vírusos agyvelőgyulladás panel; VDRL.,

a test CT – je vagy PET-vizsgálata okkult malignitás keresésére utalhat. További vizsgálatok, amelyek hasznosak lehetnek bizonyos beállítások közé EEG, elektromiogram és idegvezetési vizsgálatok, autonóm, vagy alvás tanulmány (keresni REMBD). Az ideg – és izombiopsziákat a feltételezett mitokondriális ataxiákra vagy agybiopsziára használják a feltételezett leukodystrophiákra. Más ritkán jelzett vizsgálatok közé tartozik az agy mágneses rezonancia spektroszkópiája, a dopamin transzporter SPECT (dat) szkennelés (általában MSA-C-ben rendellenes), vagy genetikai vizsgálatok.,

a szakirodalom részletesen tárgyalja a genetikai ataxiákat. 6,7 a pácienst megfelelő tanácsokkal kell ellátni a genetikai vizsgálat következményeiről és költségeiről, mielőtt elrendelnék. A vizsgálatok kideríthetik:

  • ad mutációk: SCAs (világszerte a leggyakoribb az SCA 3 vagy a Machado-Joseph betegség), DRPLA és a ritka epizodikus ataxias (EA 1, EA 2).
  • AR mutációk: a kialakulás szokásos életkora <20 év, de később fa, AT, AOA 2 kialakulását jelentették; POLG mutációk.
  • X-linked mutáció (premutáció az FMR1 génben): FXTAS.,
  • mitokondriális DNS mutációk.

Speciális gén vizsgálatok veleszületett anyagcsere -, leukodystrophies, valamint a tárolási betegségek kell rendelni, ha az értékelés felveti a gyanút, ezekben a ritka körülmények között.

mi van, ha a kiterjedt tesztelés után nincs ok?

számos szórványos Ataxia nem tűnik azonosítható etiológiának. Ha követi az idő múlásával körülbelül egyharmad ILOCAs alakulhat MSA-C1 azonosítatlan genetikai mutációk figyelembe a többi ilyen ataxias.

hogyan kezelik az ataxias-t?,

a szerzett ataxiák specifikus beavatkozásai közé tartoznak a szteroidok és más immunmoduláló terápiák a SREAT, a paraneoplasztikus rendellenességek és az immunmediált ataxiák kezelésére. Ha rosszindulatú daganatot észlelnek, azt kezelni kell. A gluténmentes étrend a GA számára javasolt. Specifikus farmakológiai ágensek közé tartozik az acetazolamid EA2, SCA 6 és vareniklin (Chantix®) az SCA 3.7 epesav csere esetén kipróbálható CTX esetén.,

a józan ész intézkedései közé tartozik az általános orvosi állapotok megszüntetése; a hiányállapotok korrekciója; valamint az ataxiát okozó általános orvosi rendellenességek kezelése.

a potenciális előnyökkel járó nem specifikus farmakológiai hatóanyagok közé tartozik az amantadin, az alfa-liponsav, a buspiron, az elágazó láncú aminosavak, a kreatin, a Q10 koenzim, az E-vitamin, a fizosztigmin, a riluzol és a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók. A cerebelláris tremor primidonnal és antiepileptikumokkal javulhat; oszcillopsia memantinnal és GABA agonistákkal; valamint spaszticitás központi görcsgátló szerekkel.,

multidiszciplináris megközelítésre van szükség az MSA-C-ben, a progresszív motoros és nem motoros tünetek sokasága miatt. Rehabilitációs terápiákat kell felajánlani minden ataxia-ban szenvedő betegnek. A folyamatos edzésprogramok pozitív eredményeket mutattak.8

összefoglaló

a felnőttkori ataxiák diagnosztikai megközelítésének szisztematikusnak kell lennie, és a kórelőzmény és a vizsgálat alapján kell történnie. A nem genetikai ataxiák kiterjedt és költséges értékelést vonhatnak maguk után, amelyet többszintű módon lehet elvégezni. Az MSA-C a leggyakoribb szórványos ataxia. Az ILOCA a kizárás diagnózisa.,

a pozitív családi anamnézis genetikai rendellenességet jelez. A genetikai teszteken átesett betegeket megfelelő tanácsokkal kell ellátni.

az ataxiás rendellenességek hatékony kezelése multidiszciplináris megközelítést igényel, amely magában foglalja a betegségspecifikus és tüneti gyógyszeres kezelést, valamint a rehabilitációs intézkedéseket.

a “Broca’ S Area” engedélyével újranyomtatta a Texasi Neurológiai Társaság hírlevelét.

Dr., Khemani a Texasi Egyetem Southwestern Medical Center (Dallas, Texas) neurológiai és Neurotherapeutikai Tanszékének adjunktusa, a mozgási rendellenességek Klinikai Központja