Vita

az eseteket többszörös megállapítással gyűjtötték össze. Csak egy regionális genetikai szolgáltatás volt, ahol nem lehetett adatokat gyűjteni sem a klinikai, sem a laboratóriumi szolgálattól,bár az e területről származó eseteket más forrásokból gyűjtötték. Ennek következtében úgy gondoljuk, elértük, hogy a magas ascertainment, bár számos potenciális források elfogultság kapcsolatos tanulmány design gyűjtemény esetekben.,

először is, a visszamenőleges adatgyűjtés a vizsgálat során az idősebb esetek elkerülhetetlen alulbecslését eredményezi, különösen azok, akik meghaltak, és már nem állnak a klinikai genetikai szolgáltatások gondozásában. Számos laboratórium az 1980-as évek végén az 1990-es évek elejére költözött számítógépes adatbázis-rendszerekbe, vagy az elmúlt 10 évben megváltoztatta a rendszereket. Ez nehézségeket okozhat a régi rekordok visszakeresésében, és az elveszett adatok mennyisége központonként eltérő lehet. Ez lesz a felelős a növekvő bizonyítás egy részéért az 1. ábrán látható idővel.,

másodszor, az idősebb esetekben nagyobb valószínűséggel voltak szalag nélküli kariotípusok. Töréspontok nélkül ezeket az eseteket nem lehetett hozzárendelni a nagy vagy kis törlési csoporthoz, ezért nem szerepeltek az elemzés ezen részében. Ezt a problémát néhány esetben egy párhuzamos klinikai vizsgálat oldotta meg, amelynek során a résztvevők megismételték a kromoszóma-elemzést az Észak-Trent citogenetikai laboratóriumban. Ez a kariotípus 12/47 esetben pontosabb töréspontot biztosított, de 19/47 esetben megváltoztatta a töréspontot is, bár ezek közül csak nyolc költözött egyik törlési méretcsoportból a másikba.,

és a tanulmányterv által bevezetett torzítások mellett idővel valódi változások következnek be a klinikai megállapításban és a mortalitásban. A kromoszóma-analízis és a halak megjelenése javulása lehetővé tette a kis vagy szubmikroszkópos deléciókkal rendelkező gyermekek kimutatását. Arra számítunk, hogy ez növelte a diagnózisok számát, mind visszamenőlegesen, mind röviddel a születés után, valamint a kis deléciójú gyermekek arányát., Ábra 2 azt mutatja, hogy miközben óta folyamatos növekedést a látszólagos születési gyakorisága, a diagnosztizált esetek száma évente drámaian nőtt az 1990-es években. Nem lehet következtetni a száma valóban submicroscopic törlés a kariotípus jelentéseket, mivel a HALAK gyakran használják, hogy erősítse meg a diagnózist akkor is, ha a törlés cytogenetically látható, de az advent az új technológia egyértelműen hatással volt a száma kisebb törléseket diagnosztizáltak., Emellett nőtt a disztális deléciók száma is, ami a fenotípus fokozott tudatosságát, a genetikai szolgáltatások igénybevételét és a citogenetikai felbontás javulását tükrözi. A retrospektív diagnózisok száma ellenére a kis törlésű gyermekek általában fiatalabbak voltak, mint a nagy törlésekkel rendelkezők. A kis és nagy deléciós csoportokban a halálozás általános kockázatát az életkorhoz igazították, hogy figyelembe vegyék ezt a zavaró tényezőt.

ezenkívül a disztális törlésekkel járó eseteket nagyobb valószínűséggel diagnosztizálják, mint a kis törléseket., Ez nagyrészt azért van, mert könnyen azonosíthatók rutin citogenetikai elemzéssel. Két közelmúltbeli tanulmány megállapította, hogy a nagy törlésű gyermekek nagyobb valószínűséggel súlyos veleszületett rendellenességekkel rendelkeznek, amelyek ezekben az esetekben tovább növelhetik a megállapítást.,1011 bár úgy tűnhet, hogy a halál, s ennek következtében a boncolás növeli a valószínűségét a diagnózis az esetek nagy törléseket, a kis száma diagnózisok több mint egy évvel a születés után a bűntárs, aki meghalt (2/37, 5%), mint az élő kohorsz (23/96, 24%) azt jelzi, hogy egyes esetekben lehet, hogy meghal, mielőtt a diagnózis születik. Ez bizonyos mértékig csökkenti a nagy törlések diagnózisának relatív elfogultságát.,

ezzel szemben a kis vagy szubmikroszkópos törlésekkel rendelkező gyermekek kevésbé valószínű, hogy diagnosztizálják őket, mivel törléseiket klinikai gyanú hiányában nem lehet kimutatni. A klinikusok nem ismerik fel az enyhébb fenotípust, amely ezekhez a törlésekhez társulhat, eredetileg Pitt-Rogers-Danks-szindrómának nevezték. Mivel ez a tanulmány azt mutatja, hogy a kis törlésű gyermekek alacsonyabb mortalitással rendelkeznek, ez a valódi halálozási arány túlbecsülését eredményezi.

végül a vizsgálat alanyai tükrözik az orvosi ellátást az elmúlt 35 évben, amely drámaian megváltozott., A morbiditás és a halálozás valódi javulására számítunk, a legfiatalabb gyermekek esetében a legpontosabban tükrözi a jelenlegi túlélést. Ezt szem előtt tartva kiszámították az 1989 és 1998 között született gyermekek arányát (29,1%), és valójában hasonló a teljes kohorszhoz (27,8%), bár ez részben tükrözi a megnövekedett megállapítást ebben az időszakban., Lehetséges, hogy a többszörös veleszületett anomáliák prenatális kimutatása és a prenatális kromoszóma analízis minősége az élő születések számának csökkenéséhez vezetett, többszörös veleszületett anomáliákkal vagy nagy kromoszóma-törlésekkel, de elvárnánk, hogy ennek a mortalitásra gyakorolt hatása kicsi legyen.

Ez az első nagyszabású felmérés az ilyen típusú WHS-re vonatkozóan, és ennek eredményeként pontosabb becslést ad a születés minimális előfordulásáról, mint korábban (96 000-ből körülbelül 1)., Ez a szám alábecsüli a valódi előfordulási gyakoriságot, mivel a diagnosztizált esetek teljes körű megállapítása nem lehetséges, egyes esetek pedig a tárgyalt okok miatt nem diagnosztizálhatók.

bár ez a tanulmány az élet első két évében a mortalitás 34% – ról 21% – ra javulását mutatja, az elmúlt 24 évben a deléció méretének figyelembevétele során jelentősebb változások tapasztalhatók. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a nagy törlésű gyermekek nagy általános halálozási kockázattal rendelkeznek, mint a kis törlésű gyermekek (51, 5% V 9.,7%) ezt megerősíti az életkorral korrigált esélyarány 5, 7 (95% CI=1, 7-19, 9).

a túlélési görbék azt mutatják, hogy két éves kor után a halálesetek száma drámaian csökken. A 2 éves kort elérő gyermekek ezt a magas kockázatú időszakot élik át, és jelentősen javulnak a kilátások. A magas csecsemőhalandósági arány (17%) nem meglepő, ha a leggyakoribb halálozási okokat veszik figyelembe. 17/32 (53,1%) esetben a halál a veleszületett rendellenességek, a születési anoxia vagy az újszülött intenzív ellátás visszavonása volt a diagnózis után., Ezenkívül ezek a gyermekek korai gyermekkorban súlyos légúti fertőzésekre hajlamosak. A légúti fertőzések következtében elhunyt gyermekek közül 5/7 2 év alatti volt. Egyik túlélő gyermeknek sem volt töréspontja proximálisabb, mint a p15, ami arra utal, hogy a nagyobb törlések összeegyeztethetetlenek az élettel.

a vizsgálat nagy törlési eseteiben nem lehet azonosítani a halálozás magas általános kockázatának okát. A legújabb tanulmányok azonban azt találták, hogy a nagy törlésű gyermekek nagyobb valószínűséggel súlyos veleszületett anomáliákkal rendelkeznek., Ezek nemcsak jelentős morbiditással és mortalitással rendelkeznek saját jogukon, hanem növelik az alany fertőzésre való hajlamát is. Ez alátámasztaná azt az állítást, hogy a WHS egy példa egy igazi összefüggő gén deléciós szindróma, az alternatív elmélet hemizygosity vagy mutációk egyetlen gén.2627

a De novo deléciós esetek és transzlokációk túlélési görbéi arra utalnak, hogy a túlélés a transzlokációkban szegényebb, ami az együtt létező triszómia hatása miatt következhet be., A két túlélési görbe közötti különbség nem volt statisztikailag szignifikáns, így nem lehet klinikailag hasznos következtetéseket levonni ezekből a megfigyelésekből.

a várható élettartamra és a halál okára vonatkozó adatok fontosak a klinikusok és a családok számára. Gyakran részét képezik a szülőknek adott információknak, amikor gyermeküket először kromoszóma-rendellenességgel diagnosztizálják. A rossz várható élettartam előrejelzése befolyásolhatja az újraélesztéssel kapcsolatos döntéseket, valamint a szülő és a gyermek közötti kötődést., Kívánatos, hogy ez az információ naprakész és átfogó legyen, de ez ritka körülmények között gyakran nehéz. Ez az információ hasznos útmutatóként szolgál a klinikusok számára, amikor a szülőkkel megvitatják a várható élettartamot. Ez lehetővé teszi az orvos számára, hogy optimistább legyen a gyermek várható élettartamával kapcsolatban, ha van egy kis deléciójuk, és nincsenek jelentős veleszületett anomáliák. Ezért a gyógyszert a gyermek klinikai állapotának értékelésével együtt kell alkalmazni, beleértve a kardiális és veseműködési vizsgálatokat is, amennyiben klinikailag indokolt.