a Szexuális Funkció, a Hipertóniás Férfiak Kezelt Lisinopril, vagy Atenolol: A Cross-Over Tanulmány

Absztrakt

ahhoz, Hogy értékelje a hatását a vérnyomáscsökkentő kezelés a szexuális tevékenység, 90, magas vérnyomásban szenvedő emberek, éves 40-49 év, minden házas nélkül szexuális diszfunkció kezeltek 100 mg atenolol vagy 20 mg tabletta 16 hétig, szerint egy kettős-vak, randomizált, cross-over design., Az első hónapban a terápia, a szexuális tevékenység, értékelni, mint számos szexuális közösülés epizód havonta, jelentősen csökkent mindkét atenolol (a 7.8 ± 4.3 4.5 ± 2.8, P < .01 v placebo) és lizinopril (7, 1 ± 4, 0-5, 0 ± 2, 5, p < .05 v placebo). Folyamatban van a kezelés, szexuális tevékenység jellemzően felé helyreállítási a lizinopril (7.7 ± 4.0 közösülés epizód havonta, P = NS v placebo), de nem az atenolol csoport (4.2 ± 2.8, P < .,01 v placebo), statisztikailag szignifikáns különbséggel a két gyógyszer között (P < .01). A szexuális diszfunkció tüneteire panaszkodó betegek aránya szignifikánsan magasabb volt az atenololban-mint a lizinoprilrel kezelt csoportban (17% v 3%, P < .05). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az atenolol a szexuális aktivitás krónikus romlását idézi elő, míg a lisinopril csak átmeneti csökkenést okoz. Am J Hypertens 1998; 11: 1244-1247 © 1998 American Journal of Hypertension, Ltd.,

Bár volt pár olyan vizsgálatok, amelyekben kifejezetten fókuszál a hatások a vérnyomáscsökkentő kezelés a szexuális életét, egy nagy vizsgálatokban, valamint több egyéni jelentések azt javasolta, hogy sok leggyakrabban felírt vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, különösen diuretikumok, β-adrenerg-blokkoló szerek, valamint a közép-α-agonista, befolyásolhatja a szexuális funkció.1-10

az egyes gyógyszerekre vonatkozó dokumentáció a Szexuális funkciózavarok előfordulásával kapcsolatban következetlen és egymásnak ellentmondó eredményeket mutat., Például az impotencia előfordulásáról szóló jelentések 4% – ról 32% – ra terjednek tiazidokkal, 20% – ról 80% – ra metildopával, 5% – ról 40% – ra propranolol terápiával.8 Az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátlók általában nem társultak a szexuális aktivitás károsodásához,2,6,9, míg a kalcium-antagonista terápiában részesülő betegek alkalmanként beszámoltak impotenciáról és az ejakuláció károsodásáról.,9,10

egy Ilyen különbség az jelentettek szexuális diszfunkció tünetek alatt vérnyomáscsökkentő terápia is betudható, hogy a különbségek módszerek, megfogalmazásában, valamint adatszolgáltatási, hiánya szabványos intézkedések, különböző kábítószer-adagolás, valamint a kezelés időtartama, értékelése a szexuális tevékenység független a kor, a családi állapot, valamint a történelem korábbi szexuális diszfunkció, amelyek mind képviselik zavaró tényezők.,

a vizsgálat célja két széles körben alkalmazott vérnyomáscsökkentő gyógyszer, a β1-szelektív β-blokkoló atenolol és az ACE-gátló lizinopril hatásának értékelése volt az újonnan diagnosztizált, soha nem kezelt esszenciális hipertóniás betegekben, amelyek nemre, életkorra, családi állapotra és a korábbi szexuális diszfunkció tüneteire homogének.

Methods

Ez egy randomizált, kettős-vak, kereszt-over próba volt., A viszonylag homogén populáció tanulmányozásához a következő felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket vették fel: 40-49 éves férfiak, mind házasok, újonnan diagnosztizált, soha nem kezelt esszenciális hipertónia (diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm), szexuális diszfunkció tünetei nélkül. A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében myocardialis infarctus vagy stroke, másodlagos hipertónia, szívelégtelenség, angina pectoris, veseelégtelenség (szérum kreatinin >1, 3 mg/dL), diabetes mellitus vagy bármely releváns krónikus betegség szerepel., Minden beteg beleegyezését adta, a vizsgálati jegyzőkönyvet pedig a helyi Etikai Bizottság hagyta jóvá.

a vizsgálati terv egy 4 hetes, placebo-kezelést követő, 16 hetes aktív kezelési időszakból állt, amelynek során a betegeket véletlenszerűen 20 mg lizinoprillel vagy 100 mg atenolollal kezelték naponta. További 4 hetes placebo-periódus után a betegeket további 16 hétig átállították az alternatív kezelésre. A placebo-csoport alkalmazása a teljes vizsgálati időszakra etikátlannak tekinthető.,

a betegeket a szűrővizsgálat során, minden placebo-periódus végén, valamint minden aktív kezelési periódus 4.és 16. hetét követően értékelték. Minden látogatáskor a vérnyomást (BP) mértük (standard higany vérnyomásmérővel, Korotkoff I-vel és V-vel), a betegek pedig kérdőívet kaptak az önbevallásra vonatkozó utasításokkal. A szexuális diszfunkcióval kapcsolatos kérdések (észrevetted-e a szex iránti érdeklődés csökkenését? Problémái voltak az erekció megszerzésében? Problémái voltak az erekció fenntartásában? Hányszor volt szexuális kapcsolata az elmúlt 2 hétben?,) az életminőség különböző aspektusairól szóló kérdések sorozatának részét képezték. A titoktartás biztosítása után az azonosító számokkal kódolt kérdőíveket a válaszadó egy magánterületen töltötte ki, a válaszokat pedig lezárt borítékban visszaküldték. Megvizsgálták a nemi közösülés epizódjainak átlagos számát havonta, valamint a szexuális diszfunkció tüneteire panaszkodó betegek számát.

az eredményeket ± SD átlagértékként fejezzük ki. Az adatok statisztikai elemzését variancia és adott esetben lineáris regressziós analízis elemzésével végezték. P ≤ .,A 05-öt jelentősnek tekintették. A cross-over tervezés alapfeltevéseinek ellenőrzése érdekében a periódushatás értékelése mellett az átviteli vagy szekvencia hatás jelenlétét is megvizsgálták.11 azonban nem találtak változó periódushatást, vagy pontosabban nem találtak szekvenciahatást.

eredmények

összesen 94 férfi, átlagos életkora 45,1 év, belépett a vizsgálatba; 90 fejezte be. Négy beteg elveszett a nyomon követés során.

mind az atenolol, mind a lizinopril egyformán hatékony volt a BP értékek csökkentésében., A szisztolés vérnyomás (SBP) és a DBP-csökkenés mind az atenolollal (-19, 1/12, 1 Hgmm, p < 4 hetes kezelés után igen jelentős volt .001 V placebo) és lizinopril (-19, 4/12, 5 Hgmm, P < .16 hét után (-14, 4/11, 6 Hgmm és -20, 4/12, 3 Hgmm, sorrendben P < .001 V placebo). A vérnyomás normalizálódását (DBP ≤90 Hgmm) az atenolollal kezelt betegek 47% – ánál, a lisinoprillel kezelt betegek 51% – ánál érte el.,

amint az az 1. ábrán látható, az első placebo-periódus alatt a havi nemi közösülés epizódok száma a kiindulási értékhez képest csökkent, bár nem szignifikánsan. 4 hetes aktív kezelés után a szexuális aktivitás jelentősen csökkent mind az atenolollal (7, 5-ről 4, 4-es szexuális kapcsolat/hónap, p < .01 v placebo) és lizinopril (7, 2-4, 8 nemi közösülés/hónap, p < .01 V placebo), nincs szignifikáns különbség a két gyógyszer között., A folyamatban lévő kezelés, szexuális tevékenység általában, hogy visszaszerezze a lisinopril-kezelt betegeknél, de nem ezekkel a kezelt atenolol, amelyben a számos nemi közösülés epizód havonta 16 hetes kezelést követően továbbra is lényegesen alacsonyabb, mint a placebo (4 v 7.5 közösülés epizód/hó, P < .01). A második placebo-periódus alatt a nemi közösülés aránya mindkét csoportban nőtt, bár a kiindulási értékhez képest alacsonyabb maradt, különösen az atenolollal kezelt betegeknél., Cross-over kezelés megerősítette, hogy csökken a szexuális aktivitás után 4 héttel a kezelés, mind a gyógyszerek, bár több jelölt atenolol, mint a lisinopril, mint a placebóval összehasonlítva (a 8.4 4,8 a közösülés epizód/hó, P < .01 és 6,8-5,2 nemi közösülés epizódok/hónap, p < .05, ill. A lizinoprillel kezelt betegeknél ismét megfigyelhető volt a szexuális aktivitás helyreállításának tendenciája 16 hetes kezelés után (7, 6 nemi közösülés epizód/hónap, p = ns v placebo), de nem az atenolollal kezelt betegeknél (4.,4 sexual intercourse episodes/month, P < .01 v placebo).

Mean number of sexual intercourse episodes per month during treatment with atenolol and lisinopril. *P < .05; **P < .001.

mivel az előzetes vizsgálatok lehetővé tették számunkra, hogy kizárjuk az átvitel vagy a szekvencia hatás jelenlétét, az egyes gyógyszerek első és második kezelési periódusát kombináltuk. 4 hét után a kezelés, az átlagos száma közösülés epizód havonta csökkent a 7.1 ± 4.0 5.2 ± 2.5 a lizinopril csoport (-29%, P < .05 v placebo), valamint a 7.8 ± 4.3 4.5 ± 2.8 a atenolol csoport (-42%, P < .01 v placebo), statisztikailag szignifikáns különbséggel a két gyógyszer között (P < .05)., A különbség még nagyobb volt (P <.01) 16 hetes kezelést követően, amikor az átlagos száma közösülés epizód/hó volt 7.7 ± 4.0 a lizinopril csoport (+8%, P = NS v placebo), valamint 4.2 ± 2.8 a atenolol csoport (-46%, P < .01 v placebo).

korrelációs elemzés szignifikáns összefüggést mutatott a nemi közösülés arányának csökkenése és az átlagos BP (MBP) csökkenése között a mindkét gyógyszerrel végzett 4 hetes kezelés után (R2 = 0, 173, P < .001 lizinopril és R2 = 0.,133, P < .005 atenolol esetében). Ez a kapcsolat 16 hetes kezelés után még nem volt statisztikailag szignifikáns (R2 = 0, 051, p = ns a lizinopril és R2 = 0, 0027, P = ns az atenolol esetében).

Vita

a vizsgálat eredményei érdemesek mind módszertani, mind klinikai szempontból., A toborzás betegek megállapítottuk, kritériumai, életkor, nem, családi állapot hiánya, a szexuális problémák, meg nem előző vérnyomáscsökkentő terápia, amely lehetővé tette számunkra, hogy beiratkozik egy homogén népesség, illetve megszüntesse néhány fontos elfogultság az értékelés a szexuális funkció.

az életkor és a szexuális teljesítmény megnövekedett problémái közötti kapcsolatok jól ismertek, és a szexuális aktivitás szintje az öregedéssel csökken.12 ezért a szexuális diszfunkció előfordulása a vizsgálati populáció életkorától függően változhat., Az életkor zavaró hatásainak korlátozása érdekében, megvizsgáltunk egy középkorú, szexuálisan aktív populációt korlátozott korosztályban.

a férfiakat azért vizsgálták, mert a kábítószereknek a férfi szexualitásra gyakorolt hatását jobban leírják, mint a nők szexuális válaszára gyakorolt hatásukat, részben azért, mert a férfi válasz jobban látható és számszerűsíthető.

Beiratkozott tantárgyak új vérnyomáscsökkentő kezelés nélkül szexuális diszfunkció lehetővé tette számunkra, hogy felmérje az esemény szexuális diszfunkciók kapcsolódó, hogy a gyógyszeres kezelés önmagában nem más tényezők.,

a szexuális aktivitás értékelését egy olyan önálló kérdőív végezte, amely nem kifejezetten a szexuális funkcióra összpontosított, hanem az életminőség különböző aspektusaival foglalkozott, amelyről kimutatták, hogy érzékenyebb, mint a szexuális funkcióval kapcsolatos problémák kiváltó klinikai interjúi.3

a vizsgálati terv lehetővé tette számunkra, hogy értékeljük a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szexuális aktivitásra gyakorolt hatásának időbeli lefolyását., Érdekes módon az első placebo-periódus alatt a szexuális aktivitás szintje csökkent, talán a magas vérnyomás diagnosztizálásával és a gyógyszeres kezelés szükségességével kapcsolatos pszichológiai tényezők következtében. A betegek diagnózissal kapcsolatos ismereteiről ugyanis kimutatták, hogy negatív hatással vannak a bejelentett tünetekre és az életminőségre vonatkozó intézkedésekre.,13 a szexuális aktivitás további csökkenése, amelyet mind az atenolol, mind a lizinopril 4 hetes kezelés után figyeltek meg, az antihipertenzív kezelés akut hatását sugallja, nem gyógyszerspecifikus, talán ismét összefügg a pszichológiai tényezőkkel vagy a vérnyomáscsökkentéssel. Ez utóbbi hipotézist alátámasztja a szexuális aktivitás csökkenése és az MBP csökkenése közötti pozitív kapcsolat megállapítása mindkét gyógyszerrel történő 4 hetes kezelés után.,

Folyamatos a kezelés megfigyelhető egy helyreállítási a szexuális funkció a lisinopril – de nem az atenolol-kezelt betegek esetében, ami arra utal, hogy a krónikus hatás a vérnyomáscsökkentő kezelés, kábítószer-specifikus, valószínűleg kapcsolatos farmakológiai mechanizmusok helyett vérnyomáscsökkentő is (korrelációs elemzés nem mutatott közötti kapcsolat, a csökkentés mértéke a közösülés, illetve a csökkenés a MBP 16 hetes kezelést követően mindkét gyógyszer).

az atenololra vonatkozó megállapításaink egyetértenek a korábbi jelentésekkel a β-blokkolók szexuális aktivitásra gyakorolt negatív hatásáról.,1,2,4,5,9 ez a szimpatikus idegrendszer gátlásának tulajdonítható, amely részt vesz az erekció, az emisszió és az ejakuláció integrációjában, a luteinizáló hormon szekréció szabályozásában, valamint a tesztoszteron felszabadulásának stimulálásában.14 az atenololt kapó betegeknél a szérum tesztoszteronszintjének depressziójáról számoltak be egyes vizsgálatok9, de más kutatók nem.,15

a lizinopril krónikus hatására vonatkozó adataink megerősítették a szexuális diszfunkció alacsony előfordulási gyakoriságát az ACE-gátlókkal kapcsolatban, valószínűleg annak a ténynek köszönhetően, hogy ezek a gyógyszerek a szimpatikus idegrendszeren kívüli csatornákon keresztül működnek a BP csökkentésében.2,9

pszichológiai tényezők magyarázhatják, hogy a második placebo-periódus alatt a nemi közösülés aránya, bár magasabb, mint az aktív kezelés alatt, alacsonyabb maradt a kiindulási értékhez képest, különösen az atenolollal kezelt betegeknél, akiknél a szexuális aktivitás jelentős mértékben csökkent., A keresztirányú kezelés megerősítette a vérnyomáscsökkentő terápia akut, nem gyógyszerspecifikus hatásának előfordulását, amelyet mindkét gyógyszerrel a nemi közösülés arányának csökkenése jellemez,majd a szexuális aktivitás krónikus romlása csak az atenolollal kezelt betegeknél.

az atenolol krónikus terápiájának a szexuális működésre gyakorolt negatív hatását a 16 hetes β-blokkoló kezelés után a szexuális diszfunkció tüneteire panaszkodó betegek nagyobb százaléka igazolta, mint a lizinoprillel kezelt betegek (17% v 3%).,

összefoglalva, a tanulmány eredményei, amelyek az újonnan diagnosztizált, soha nem kezelt hipertóniás férfiak középkorú, szexuálisan aktív populációjára utalnak, arra utalnak, hogy a β-blokkoló atenolol a szexuális aktivitás krónikus romlását okozta, míg az ACE-gátló lisinopril csak átmeneti szexuális aktivitás csökkenését okozta.