absztrakt

korábbi vizsgálatokban a hasi elhízás összefüggésbe hozható a teljes alacsony fokú gyulladással, és egyes esetekben inzulinrezisztenciát és más anyagcserezavarokat, például cukorbetegséget eredményezett. A kvercetin egy polifenol, amely növényi származék, és in vitro, valamint néhány állatmodellben kimutatták, hogy számos potenciális gyulladáscsökkentő, valamint anticarcinogén alkalmazással rendelkezik., Kimutatták, hogy az anyag segíti a lipidperoxidáció, a vérlemezke-aggregáció és a kapilláris permeabilitás csillapítását is. Azonban további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük, hogyan képes a kvercetin biztosítani ezeket a jótékony hatásokat. Ez a kézirat áttekintette a kvercetin gyulladáscsökkentő tulajdonságait az elhízással és a 2-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatban.

1. Bevezetés

a világ általában a cukorbetegség előfordulásának gyors növekedését tapasztalta, a 2-es típusú cukorbetegség pedig világszerte a leggyakoribb anyagcsere-betegséggé vált., Ez részben az elhízás növekedésének, különösen a túlzott zsigeri adipozitásnak köszönhető, a kapcsolódó “metabolikus szindróma” mellett, amely magában foglalja az inzulinrezisztenciát, a hiperglikémiát, a dyslipidaemiát és a magas vérnyomást .

a gyulladás különböző kóros ingerekre és szöveti sérülésekre adott válaszként jelentkezik, a krónikus gyulladás és az immunrendszer aktiválása elsősorban az elhízással összefüggő anyagcsere-betegségek, például a 2-es típusú cukorbetegség folyamatáért felelős ., A 2-es típusú cukorbetegség fő jellemzői közé tartozik az inzulinszekréció hiánya és az inzulinrezisztencia a májban, a zsírszövetben és a vázizmokban. A cukorbetegség és a kapcsolódó szövődmények a gyulladásos folyamatok eredménye . Az intervenciós vizsgálatok megerősítették a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében előforduló gyulladás szempontjait. Kimutatták, hogy a Metformin és a peroxiszóma proliferátor-aktivált receptor – (PPAR -) γ agonista gyulladáscsökkentő mechanizmusokat alkalmaz a 2-es típusú cukorbetegség és annak kapcsolódó szövődményei előfordulásának hatékony csökkentésére ., Ezek a vizsgálatok továbbá azt mutatják, hogy a hypoglykaemiát célzó gyógyszereknek gyulladásgátló, ezért antidiabetikus tulajdonságaik is lehetnek.

a flavonoid kvercetin (gyümölcsökben és zöldségekben található) egyedi biológiai elemei potenciális mentális és fizikai egészségügyi előnyöket tartalmaznak. Ezek közé tartozik a betegségrezisztencia; fokozott mentális és fizikai teljesítmény; a lipidperoxidáció gátlásának képessége; a mitokondriális biogenezis stimulálása; valamint egyéb gyulladáscsökkentő, vírusellenes és antioxidáns tulajdonságok .

Ez a tanulmány áttekinti a kvercetin étrend-kiegészítő hatását., A kvercetin gyulladásra, betegségrezisztenciára és általános egészségi állapotára gyakorolt hatását felül kell vizsgálni annak fő lehetséges terápiás alkalmazásának összefoglalása céljából. A lektorált szakirodalomban szereplő adatokat a vizsgálat során figyelembe vesszük, amely a kvercetin alkalmazásával a lehetséges terápia sejtes, molekuláris és alapvető funkcióin alapul.

2. Az elhízás gyulladásos markerei

az inzulinrezisztencia, a cukorbetegség kialakulása, valamint a szív-érrendszeri betegségek kialakulásának nagyobb lehetősége az elhízáshoz kapcsolódik ., Vizsgálatok a túlsúlyos, illetve elhízott felnőttek kiderült, megváltozott keringő szinten a gyulladásos citokinek, mint például az interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-α), vagy a C-reaktív protein (CRP) . Noha a testzsír általában korrelált a gyulladásos fehérjék szérumszintjével , a hasi elhízás erősebb korrelációt mutatott, mint a testtömeg-Index (BMI) vagy a teljes testzsír, minden egyén számára, beleértve a jó egészséget is.

Hermsdorff et al., az IL-6, CRP és a C3 KOMPLEMENT faktor koncentrációjával járó hasi zsírfelhalmozódás . Egyes kutatások kimutatták, hogy összefüggés van a zsírok abdomens és CRP koncentráció egyének, amelyek nem elhízott. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a visceralis zsírszövet Vis-A-vis szubkután zsírszövetével kapcsolatos fokozott kockázat áll fenn .

3. A 2-es típusú cukorbetegség gyulladásos markerei

2-es típusú cukorbetegek, akik aktívabb életmódot folytatnak a súly csökkentése érdekében, számos tényező javulását mutatták., Ezek közé a tényezők közé tartozik a fehérvérsejtszám, a CRP, a szérum amiloid a (SAA) és a gyulladásgátló citokinek, például a TNF-α, IL-6 és az IL-1β . Továbbá, függetlenül az inzulinrezisztencia és az elhízás szintjétől, a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának független kockázati tényezője szubklinikai krónikus gyulladásnak tűnik.

a 2-es típusú diabetes indikátorok közül a CRP mérés viszonylag olcsó, szabványosított és könnyen elérhető intézkedés., A prospektív vizsgálatokban leírt egyéb mutatók közé tartozik a fehérvérsejtek, a proinflammatorikus citokinek, a kemokinek, valamint számos gyulladásos biomarkerek, köztük a fibrinogén és a sziálsav szintje . Számos prospektív tanulmányok azt mutatják, magas érzékenység-CRP (hs-CRP) szintje jól előrejelzi a jövőt, a haladás, a 2-es típusú cukorbetegségben a nem cukorbeteg egyén, függetlenül attól, hogy a zsír eloszlása, valamint az inzulin rezisztencia. A CRP hihetetlenül érzékeny mérése azért jött létre, hogy pontosan felismerje a CRP-t alacsonyabb szinteken., A CRP-vel kapcsolatos vizsgálatok jelenlegi metaanalízise és értékelése azt is kimutatta, hogy a CRP magasabb szintje korrelál a 2-es típusú cukorbetegség fokozott kockázatával .

4. A kvercetin táplálékforrásai

a flavonolok, elsősorban glikozidok formájában, részben számos növényen belül ehetőek, beleértve a leveles zöldségeket, sok gyümölcsöt, izzót és gumót, gyógynövényeket, fűszereket, teát, valamint bort . Ezek közül a kvercetin a legnagyobb mennyiségű flavonol molekulával rendelkezik., Ezenkívül az elfogyasztott kvercetin típusú flavonolok többsége kvercetin glikozid konjugátumokból áll, amelyekben a kvercetin 1-2 glükózmaradékhoz kapcsolódik. Ennek eredményeként az átlagos étrenden belül viszonylag kevesebb kvercetin aglycones van .

kvercetin szintje az élelmiszer találtak hatással van a növekvő körülmények között. Például a paradicsom esetében magasabb kvercetin aglikon szintet találtak azokban az organikusan termesztett növényekben, mint a hagyományos termesztési technikák alkalmazásával termesztett növények.

a kvercetin étrendi fogyasztása országonként eltérő., A Flavonoid napi bevitele (amelyben körülbelül 75% a kvercetin) a napi 5 milligramm alacsonytól a 80 milligramm magasig terjed. A szintet befolyásoló változók közül a legfontosabb az elfogyasztott gyümölcsök, zöldségek és tea mennyisége. A férfiak és az idősebbek átlagosan viszonylag alacsonyabb kvercetint fogyasztanak, a szezonális fogyasztás (azaz a nyár és a tél szintje) pedig nem mutatott szignifikáns különbséget. Flavonol bevitel szintje az Egyesült Államokban körülbelül 13 milligramm naponta felnőtteknek, kvercetin számviteli mintegy 75% ., Észak-Kínában a kvercetin bevitel napi körülbelül 4,37 milligramm, a fő flavonol termés 7,4% – os alma, majd 3,9% – os burgonya, a saláta és a narancs pedig 3,8% – os . Átlagok kvercetin fogyasztás a kínai város Harbin követte hasonló, de változatosabb tervrajz: 4,43 milligramm naponta, alkotó alma (3,7%), burgonya (2,5%), zeller (2,2%), padlizsán (2,2%), és aktinidia (1,6%) . A japán átlag és a medián bevitel jóval magasabb, napi 16,2, illetve 15,5 milligrammnál.

5., A kvercetin

Mexikói oregánó kivonatai gyulladásgátló hatást mutattak a reaktív oxigénfajok (ROS) és a nitrogén-monoxid (NO) termelésének csökkentésével . Hasonlóképpen számos fenolos vegyület gátolja a szekréciót és a proinflammatorikus citokinek termelését. Bár az oregánó kivonatok számos különböző flavonoidot tartalmaznak, beleértve a kvercetint, a luteolint és a scutellarein glikozidokat, nem világos, hogy melyik flavonoid váltja ki a bioaktivitást.,

a közelmúltban kimutatták, hogy a kvercetin gátolja a ciklooxigenáz (COX) és a lipoxigenáz (LOX) in vitro termelését, amelyeket jellemzően gyulladás indukál . A gyulladáscsökkentő hatást in vivo kísérletek is alátámasztották. A kvercetin gátló tulajdonságainak példái közé tartozik a proinflammatorikus citokinek jelentős blokkolása a tenyésztett fibroblasztokban . A 10 µM-es kvercetin csökkentette a COX-2, A nukleáris faktor-kappa B (NF-kB) termelését, és nem . 10-25 µM kvercetin gátolta a NO és a TNF-α szintjét ., Az 50 és 100 µM kvercetin egyéb tulajdonságai közé tartozik az IL-6 és TNF-α szekréciójának csökkentése az LPS-stimulált nyers 264,7 mikrofágokban ; míg 25 és 50 µM-en bizonyult a TNF-α szekréció leghatékonyabb blokkolójának a makrofágokban. Végül, alacsony koncentrációban, a kvercetin (kevesebb, mint 50 µM) szintén stimulálta az IL-10 gyulladáscsökkentő citokint . Hasonlóképpen, a 25 µM-es kvercetin blokkolta az IL-1β-t, az IL-6-ot, az IFN-γ-t és a TNF-α szekréciót az LPS által kiváltott emberi teljes vérben ., Eközben az NF-kB aktiváció gátlásával a kvercetin kevesebb, mint 10 µM-en gátolta a No, IL-6, monocita kemoatraktáns fehérje-1 (MCP-1), TNF-α, iNOS és COX-2 termelését nyers 264,7 sejtekben . A kvercetin gátolhatja a proinflammatorikus citokineket is. A humán alanyok által naponta bevitt 150 milligramm kvercetin hathetes ezrede jelentősen csökkentette a citokin TNF-α szérumkoncentrációját . Kimutatták továbbá, hogy a kvercetin csökkenti a hasnyálmirigy kórszövettani károsodását, és patkányokban csökkenti az NF-kB, IL-1β, IL-6 és TNF-α mRNS-és fehérjeszintjét .,

a kvercetin gyulladáscsökkentő hatásának kiterjedt bizonyítéka ellenére a siker mechanizmusa nem jól ismert. Lehetséges hatások lehetnek a COX-2 és iNOS, NF-kB, AP-1 vagy mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) molekuláris szintjének gátlása . Ezeknek az enzimeknek a megszakítása gyulladásgátló hatással járna. Nem, a gyulladásgátló mediátort iNOS szintetizálja a gyulladásgátló vegyületek, például az LPS reakciói miatt., Továbbá más tanulmányok kimutatták, hogy a kvercetin előkezelése gátolja az iNOS-t, és nem termel LPS által indukált termelést, és ellensúlyozza a szabályozatlan NO termelés által létrehozott oxidatív stresszt . Eközben a kvercetin által gátolt NF-kB és AP-1 jelentős transzkripciós jellemzők a proinflammatorikus citokinek modulálásában . Patkány aorta endothel sejtekben a kvercetin jelentősen csökkenti az NF-kB és AP-1 aktivitás termelését . A kvercetin hatékony előkezelésnek bizonyult az apoptózis sejthalál elleni küzdelemben is., Ezenkívül a kvercetin gátolná a stressz-aktivált protein kinázok (JNK/SAPK) és a p38 MAPK foszforilációját, amelyek felelősek a sejtnövekedés gátló hatásáért. A bizonyítékok széles skálája arra utal, hogy a kvercetin potenciálisan erős fegyver a gyulladásos betegség elleni küzdelemben. Potenciálisan hasznos lehet az allergiás gyulladásban részt vevő sejtek számára is .

6., Antiobesity hatása kvercetin

kutatás azt javasolta, hogy a kvercetin downregulated adipogenezis és apoptózis csökkentésével hatását adipogenezishez kapcsolódó enzimek; eközben szintje MAPK, valamint a szubsztrát acetil-CoA karboxiláz (ACC) voltak szabályozva . Ezzel egyidejűleg apoptózist indukáltak, és az ERK és a JNK foszforiláció szintjének csökkenését figyelték meg. Ennek következménye az, hogy a kvercetin a MAPK jelút stimulálásával blokkolja az adipogenezis lépéseit., Ugyanakkor a kvercetin az érett adipociták apoptózisát indukálta a fontos ERK és JNK útvonalak szabályozásával.

más szerzők kimutatták, hogy a kvercetin szerepet játszik a máj génexpressziójának és lipid metabolizmusának szabályozásában . Tanulmányok kimutatták, hogy a kvercetin megakadályozza a magas zsírtartalmú étrend (HFD) okozta elhízást c57b1/6 egerekben, talán a lipogenezis szabályozásával. Egerek táplált kvercetin kiegészítő látta jelentős csökkenése HFD okozta elhízás, mint azok táplált HFD kiegészítés nélkül., Pontosabban, a kiegészítéssel táplált egerek csökkentették a testtömeget, a máj súlyát és a teljes fehér zsírszövet mennyiségét. Kvercetin úgy tűnik, hogy a módosított gén profilok gének kapcsolatos lipid-anyagcsere beleértve Fnta, Pon1, Pparg, A1dh1b1, Apoa4, Abcg5, Gpam, Acaca, Cd36, Fdft1, valamint Fasn.

7. A kvercetin antidiabetikus hatása

a kvercetin antidiabetikus tulajdonságai magukban foglalják a glükóz felvételének stimulálását egy MAPK inzulinfüggő mechanizmuson keresztül., A vázizmok mechanizmusának stimulálása a glükóztranszporter 4 (GLUT4) transzlokációját eredményezte. Ez a MAPK szerepe különbözik a májban betöltött szerepétől, ahol elsősorban a kulcsfontosságú glükoneogenezis enzimek szabályozásával csökkenti a cukortermelést .

vizsgálatokat végeztek a kvercetin hatásairól 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő állatokon . Azok, akik kvercetint kaptak, alacsonyabb glükózplazmaszintet mutattak a kontrollcsoporthoz képest, és nem tapasztalták az inzulin növekedését vagy csökkenését a homeosztázis modell alapján. Állatok, hogy kapott egy 0.,A kvercetin 08% – os adagja számos egyéb javulást mutatott, beleértve a plazma adiponektin és HDL-koleszterin szintjének emelkedését, a plazma összkoleszterin és a plazma triacil-glicerinek csökkenését, valamint a méregtelenítési folyamatokban fontos májenzimek aktivitásának növekedését. A kvercetin a diabéteszes nephropathiás patkányokban a kötőszöveti növekedési faktor (ctgf) túlzott expressziójának gátlásával és a növekedési faktor-β1 (TGF-β1) átalakításával további szerepet játszik a vese jobb működésében. A végstádiumú vesebetegség szorosan kapcsolódik a diabéteszes nephropathiához., A vizsgálatok azt mutatják, hogy a TGF-β1 és a CTGF lényeges hatással van az érintett DN patofiziológiai rendszerekre. A vizsgálatok a kvercetin TGF-β1 és ctgf vesefunkciókra gyakorolt hatását vizsgálták streptozotocin – (STZ -) indukált diabéteszes Sprague-Dawley patkányokban . Az eredmények azt mutatták, hogy a kvercetinnel kezelt patkányoknál csökkent a vese és a test súlyaránya. A ctgf és a TGF-β1 kifejezései magasabbak a veseszövetekben. Azok számára, akik kvercetint kaptak, a túlzott expresszió csökkent.,

végül kimutatták, hogy a kvercetin hatékony in vitro blokkot hoz létre a lencse aldóz-reduktáz ellen, továbbá megakadályozza a poliol felhalmozódását . Az emberek kvercetin kimutatták, hogy segít csökkenteni a súlyosságát zsibbadás, rángatózó fájdalom, és irritáció betegek 2-es típusú cukorbetegség neuropathia. Továbbá kimutatták, hogy a kvercetin aktív kezelése javíthatja az életminőség különböző mátrixait .

8. Következtetések

a különböző vizsgálatokban talált bizonyítékok összekapcsolják a hasi elhízást, a 2-es típusú cukorbetegséget és a krónikus, alacsony fokú gyulladást., A kutatók elkezdték a 2-es típusú cukorbetegséget a gyulladás szempontjából jobban megvizsgálni, mivel több megerősítő bizonyítékot találtak. Úgy tűnik, hogy a zsírszövet megváltoztatja a sejtek összetételét és a proinflammatorikus citokinek és kemokinek termelését. Az antioxidatív tevékenységek, az NF-kB szabályozás, a gyulladásgátló enzimek aktivitásának csökkentése, valamint a citokinszint csökkentése révén a kvercetin erős gyulladásgátló fegyvernek bizonyult., Ezek a pozitív eredmények mind állatkísérletekben, mind humán vizsgálatokban megtalálhatók, és támogatják a kvercetin alkalmazását a gyulladásos betegségek elleni küzdelemben. Mindazonáltal folyamatos értékelésekre van szükség annak érdekében, hogy feltárják azokat a pontos mechanizmusokat, amelyeken keresztül a kvercetin működik a biztonsági aggályok kielégítő kezelése érdekében. Remélhetőleg ez a tanulmány újra felkeltette érdeklődését a kvercetin gyulladáscsökkentő tulajdonságai iránt, és arra ösztönzi a lakosságot, hogy vizsgálja meg a vegetáriánus étrendeket és a természetes gyógyszereket.,

versengő érdekek

a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenség a cikk közzétételével kapcsolatban.

elismerések

ezt a munkát a kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (31672457), a Kínai Népköztársaság Mezőgazdasági Minisztériuma (2015-Z64, 2016-X47), valamint a Hunan tartományi tudományos és Technológiai Minisztérium (2016nk2101, 2016wk2008 és 2016tp2005) támogatta.