A BCG ABC-je: a legrégebbi jóváhagyott immunterápia új magyarázatot kap

korai stádiumú húgyhólyagrákban szenvedő betegeknél a BCG nevű immunterápia több mint 30 éve a szokásos kezelés. Az FDA 1990-ben hagyta jóvá-valójában ez volt az első jóváhagyott rákos immunterápia -, ám a tudósok még mindig nem értik teljesen, miért működik a kezelés.,

a Memorial Sloan Kettering kutatói által a Nemzeti Tudományos Akadémia folyóiratában (Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS) július 17-én közzétett új tanulmány tisztázza a BCG hatásmechanizmusát. A folyamat során felborul néhány régóta fennálló dogma.

“a BCG terápia vitathatatlanul az egyik legsikeresebb immunterápia a rák számára” -mondja Michael Glickman orvostudós, az MSK újonnan létrehozott kísérleti Immuno-onkológiai Központjának (EIO) igazgatója. “De meg kell értenünk, hogyan működik, ha a legtöbbet akarjuk kihozni ebből és az immunterápia egyéb formáiból.,”

BCG (jelentése: bacille Calmette-Guérin) a Mycobacterium bovis baktérium gyengített törzse, amelyet eredetileg tuberkulózis elleni vakcinaként fejlesztettek ki. Közvetlenül a húgyhólyagrákos betegek hólyagfalába injektálják, amely nem foglalja magában a húgyhólyag izmait. A baktériumok megfertőzik a rákos sejtek egy részét, és az ember immunrendszerét stimulálják, hogy megtalálják és megöljék mind a fertőzött, mind a nem fertőzött rákos sejteket.,

a BCG működésének általános magyarázata az, hogy az immunrendszer megtanulja felismerni a baktériumon található fehérje, az úgynevezett antigének megkülönböztető bitjeit. Ez hasonló ahhoz, hogy a fertőző betegségek elleni vakcinák hogyan működnek. Az MSK kutatói azonban azt találták, hogy a BCG antigéneket felismerő immunsejtek nem felelősek a terápia rák elleni hatásáért. Inkább az immunsejtek, amelyek felismerik a tumorsejtek antigénjeit, amelyek különbséget tesznek.

a kutatók hólyagrákos egerekben fedezték fel felfedezéseiket., Kimutatták, hogy a BCG egereknek történő beadása megnövekedett számú immunsejtet eredményezett, amelyeket T-sejteknek hívtak a tumorban. A rák elleni immunitás az egyik egérről a másikra átvihető e T — sejtek átvitelével-de csak akkor, ha az első egér rákos volt. A BCG-kezelést kapott egerekből származó T-sejtek nem adtak rákos immunitást a másik egérnek. Ez az eredmény azt mutatja, hogy az immunrendszer reagál a daganatokra specifikus antigénekre, nem pedig a BCG-re jellemző antigénekre.

A régi ismét új

a rák bakteriális terápiái nem újak., Több mint száz évvel visszatérnek William Coley-hez, akinek névtelenül “toxinok” voltak az első rákos immunterápiák, amelyeket valaha fejlesztettek ki. Dr. Coley sebész volt a Memorial Hospital-ban (majd a New York-i Rákkórháznak hívták), aki észrevette, hogy a súlyos fertőzésekkel küzdő rákos emberek néha látják a rák regresszióját. Elkezdte beadni a hő által elpusztított baktériumok vakcináját a betegeknek abban a reményben, hogy immunrendszerüket rák elleni támadásra fordítják. Dr., Coley sikerrel járt a megközelítésében, de az eredmények kiszámíthatatlannak és nehezen reprodukálhatónak bizonyultak, így a méreganyagai végül kifakultak a használatból.

ezek az eredmények a BCG-t az immunológia modern világába vezetik.

Dr. Coley munkája ihlette, az MSK tudósai folytatták a rák immunalapú kezelésének kutatását. Ez a tartós kutatási erőfeszítés végül az immunterápia modern formáinak kialakulásához vezetett, beleértve az immunellenőrző inhibitorokat is., Ezek a gyógyszerek “leveszik a fékeket” a T-sejtekről, és lehetővé teszik számukra, hogy megtalálják és leküzdjék azokat a rákos sejteket, amelyek egyedi neoantigéneket mutatnak (azokat, amelyeket rákként termelnek, osztódnak és mutálódnak).

“megmutatjuk, hogy a BCG hasonló a checkpoint inhibitorokhoz, mivel úgy működik, hogy immunválaszt vált ki a rák ellen neoantigens” – mondja Gil Redelman-Sidi, egy orvos-tudós, aki együttműködik Dr. Glickmannel, és a PNAS-papír Társ-megfelelő szerzője. “Ezek az eredmények a BCG-t az immunológia modern világába vezetik.”

a BCG mechanizmusának néhány egyedi aspektusa is van., Ellentétben a checkpoint inhibitorokkal, amelyek úgy tűnik, hogy a CD8 sejteknek nevezett T-sejtekre támaszkodnak, a BCG a CD4 sejtekre támaszkodik a daganat megszüntetésére. A CD4 sejtek egy interferon gamma nevű molekulát termelnek, amely a tumorsejtek receptorához kötődik, és megöli őket. Nem egészen értem, hogyan történik ez a gyilkosság, de Anthony Antonelli végzős hallgató, a papír első szerzője most dolgozik ezen a problémán.

a BCG kezelés nem mindenki számára működik, megbízható sikerei ellenére. Dr., Glickman úgy véli, hogy a BCG mechanizmusának új megértése segíthet a tudósoknak olyan biomarkerek kifejlesztésében, amelyek jelezhetik, hogy ki részesülhet a kezelésben. “Tehát például, ha CD4 T-sejtjei vagy interferon gamma van a vizeletében vagy a vérében, ez azonosíthatja Önt olyan személyként, aki a BCG-re reagál” – mondja.

ezeknek az egér-eredményeknek az emberre történő kiterjesztése lesz a kísérleti Immuno-onkológia Központjának egyik fő célja. Ennek az erőfeszítésnek a részeként az EIO Központ létrehoz egy emberi daganatokból előállított immunsejtek sejtbankját., “Az MSK-nek sok emberi tumormintája van, de nincs olyan immunsejtek gyűjteménye, amelyek különböző terápiákkal kezelt daganatokból származnak” – mondja Dr. Glickman. “Ez a bank értékes eszköz lesz azoknak a kutatóknak, akik laboratóriumi eredményeiket a rákos betegekre szeretnék kiterjeszteni.”