Taulukko 2: Paraneoplastic oireyhtymät liittyvät pitkittynyt ennuste


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Sulje

Paraneoplastinen hormonitoimintaa oireyhtymät

Joukossa paraneoplastinen hormonitoimintaa oireyhtymät, kolme yleisintä oireyhtymät ovat humoraalinen hyperkalsemia maligniteetin (HHM), antidiureettisen hormonin eritys (SIADH), ja Cushingin oireyhtymä ., Potilailla, joilla oli näitä oireyhtymiä, raportoitiin olevan huono ennuste.

HHM: suurin osa HHM tapauksissa johtuvat eritystä lisäkilpirauhashormoni-liittyvän proteiinin (PTHrP) kasvain, jonka solut. HHM esiintyy yleensä henkilöillä, joilla on merkittävä kasvaintaakka . Mediaani elinaika (MST) 59 potilaat, joilla on hyperkalsemia oli 3,8 kuukautta, mikä oli huomattavasti lyhyempi kuin potilailla, joilla ei ole hyperkalsemiaa (9.5 kuukautta, p<0.001) . Lisäksi ilmoitettiin vielä lyhyempi MST (vain 27 päivää)., Toinen tutkimus osoitti, että potilailla, joilla seerumin PTHrP tasot >150 pmol⁄L (n=16) olivat yhteydessä lyhyempi elinaika (MST: 1.4 vs. 5,4 kuukautta, p<0.015) .

SIADH: SIADH on pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden tärkein hyponatremian aiheuttaja. SCLC-ja hyponatremia-potilailla elossaoloaika on lyhyempi kuin potilailla, joilla seerumin natriumpitoisuus on normaali . Tutkimuksessa, jossa oli 453 SCLC-potilasta, MST oli 11,2 kuukautta potilailla, joilla oli normaali natriumpitoisuus, kun taas hyponatremiaa sairastavilla potilailla se oli 7,1 kuukautta (p=0,0001) ., Hyponatremia potilailla, joilla on laaja-tauti (ED) –pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla oli tunnistettu itsenäinen huonon ennusteen tekijä (p=0.012; suhteellinen riski: 1.31) . Lisäksi raportoitiin, että hyponatremian normalisoimatta jättäminen kemoterapian avulla oli yhteydessä heikompaan eloonjäämiseen .

Cushingin oireyhtymä: useimmilla potilailla, joilla oli SCLC: n aiheuttama Cushingin oireyhtymä, oli lyhyt MST (4 kk) . Tutkimuksessa, jossa oli 454 SCLC-potilasta, 23 potilaalla (4,5%) oli Cushingin oireyhtymä. Solunsalpaajahoidon vaste oli vain 46% ja MST: n vasta 3,57 kuukautta ., Toisessa tutkimuksessa 840 potilaat, joilla on pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, 14 potilaalla (1.6%), jotka ovat esillä ektooppinen ACTH-tuotantoa oli samanlainen huono vastausprosentti (21%) ja MST (5,5 kuukautta) .

Paraneoplastinen hematologiset oireyhtymät

Paraneoplastinen hematologiset oireyhtymät ovat usein oireettomia ja yleensä havaitaan sen jälkeen, kun diagnoosi syöpä, tyypillisesti tauti on edennyt pitkälle , ja liittyy huono ennuste.,

Kasvain–liittyvät leukosytoosi (neutrophilia): MST 33 potilaat, joilla kasvain–liittyvät leukosytoosi oli huomattavasti lyhyempi kuin potilailla, joilla leukosytoosi aiheuttama infektio tai luuytimen etäpesäke (4.6 vs. 15.5 kuukautta, p<0.005) . Toinen tutkimus osoitti myös merkittävää eroa survival potilaiden välillä ja ilman leukosytoosi (1.9 vs. 9.5 kuukautta, p<0.001) ., Yhdistetyssä analyysissä yli 1 000 potilasta, leukosytoosi todettiin olevan merkittävä negatiivinen ennustava tekijä kokonaiselinaikaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei–pienisoluinen keuhkosyöpä . Lisäksi hyperkalsemiaa ja leukosytoosia sairastavien potilaiden MST oli merkitsevästi lyhyempi kuin pelkkää hyperkalsemiaa sairastavien potilaiden (1,5 kk ja vastaavasti 3,8 kk) .

trombosytoosi: trombosytoosi määritellään yleensä trombosyyttiarvoksi, joka ylittää 400 000⁄mm3., Selviytymisen potilailla, joilla on trombosytoosi oli raportoitu olevan huomattavasti lyhyempi kuin potilaat ilman trombosytoosi . Tutkimuksessa 611 potilasta, joilla keuhkosyöpä, MST potilaiden kanssa ja ilman trombosytoosi oli 7,5 ja 10,1 kuukautta, vastaavasti (p=0.0029) . Multivariaattianalyysit osoittivat trombosytoosin olevan itsenäinen ennustava tekijä .,

Paraneoplastinen hyytymishäiriö

Trousseau on oireyhtymä: Useita määritelmiä Trousseau on oireyhtymä löytyy, jotka vaihtelevat klassinen ”esiintyminen muuttavien tromboflebiitti kanssa sisäelinten syöpä” yksinkertaisesti ”karsinooman aiheuttama hyytymishäiriö” tai ”maligniteetti–liittyvän tromboembolian” . Trousseaun oireyhtymää sairastavien potilaiden huono elinaika keuhkosyövässä raportoitiin . Tromboembolian ilmaantumisen jälkeinen aika oli 22,4 viikkoa . Riski kuolla laskimotukoksen jälkeen suureni kolminkertaiseksi .,

Paraneoplastinen neurologisia oireyhtymiä

läsnäolo anti–Hu-vasta-aineita (Hu–Ab) oli liittyvät limited taudin vaiheessa (59.3% vs. 38.6%, p=0.047), täydellinen hoitovaste (55.6% vs. 19,6%: iin, p<0.001), ja pidempi elinaika (14.9 vs. 10,2 kuukautta, p=0.018) . Lisäksi ilmoitettiin SCLC: n spontaania regressiota hu–Ab: lla ilman hoitoa, mikä viittaa immuunivasteeseen, joka kohdistuu sekä syöpään että hermostoon ., Mielenkiintoista, huomattavasti pidempi MST oli myös raportoitu potilailla, joilla on pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla ja romahtaa–vastaus välittäjänä proteiinia 5 (CRMP5) –Ab (n=21) verrattuna potilaisiin, joiden Hu–Ab (n=196) (52.5 vs. 11.53 kuukautta, p=0.01) . Toisessa tutkimuksessa ei kuitenkaan todettu eroa crmp5– positiivisten ja negatiivisten potilaiden eloonjäämisessä . Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, miten CRMP5–Ab vaikuttaa SCLC: n ennusteeseen. Lähes 80 prosentilla potilaista paraneoplastinen neurologinen oireyhtymä edeltää keuhkosyöpädiagnoosia ., Okkultistisen keuhkosyövän varhainen havaitseminen voi pidentää elinikää dramaattisesti. Kuitenkin, oireet paraneoplastic neurologisia oireyhtymiä, kuten sekavuus ja dementia, voi rajoittaa asianmukaisen standardin hoitomuotojen keuhkosyöpää, joka johtaa lyhyempi selviytymisen joissakin tapauksissa.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endokriiniset paraneoplastiset oireyhtymät keuhkosyövässä. Curr Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.
  2. Hiraki A, Ueoka S, Takata en, Gemba K, Bessho A, Segawa Y, et al. Hyperkalsemia-keuhkosyöpään liittyvä leukosytoosi-oireyhtymä. Keuhkosyöpä., 2004; 43: 301-307.
  3. Takai E, Yano T, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh H, et al. Kasvaimen aiheuttama hyperkalsemia ja lisäkilpirauhashormoniin liittyvä proteiini keuhkosyövässä. Syöpä. 1996; 78: 1384-1387.
  4. Hiraki A, Ueoka S, Bessho A, Segawa Y, Takigawa N, Kiura K, et al. Lisäkilpirauhashormoni-liittyvän proteiinin mitattu aikaan ensimmäinen vierailu on osoitus luuston etäpesäkkeitä ja selviytymisen keuhkosyöpä potilaat, joilla on hyperkalsemia. Syöpä. 2002; 95: 1706-1713.
  5. Hansen O, Sørensen P, Hansen KH., Hyponatremian esiintyminen PIENISOLUISESSA keuhkosyövässä ja ennusteen yhtymäkohta: retrospektiivinen tutkimus 453 potilaasta, joita hoidettiin yhdessä laitoksessa 10 vuoden aikana. Keuhkosyöpä. 2010; 68: 111-114.
  6. Brutto AJ, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP Jr, Brennan J, Le PT, et al. Eteisen natriureettinen tekijä ja arginiini vasopressiini tuotannon kasvain solujen linjat potilaista, joilla keuhkosyöpä ja niiden suhdetta seerumin natrium. Syöpä Res. 1993; 53: 67-74.
  7. Peterit C, Zaba O, Teber I, Grohé C. . Pneumologi. 2011; 65: 565-571.
  8. Collichio FA, Woolf PD, Brower M., Pienisoluista karsinoomaa ja kohdunulkoisen kortikotropiinin erityksen oireyhtymää sairastavien potilaiden hoito. Syöpä. 1994; 73: 1361-1367.
  9. Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, Goss PE, Johansen E, Khamsi F. Cushingin oireyhtymä liittyy ektooppisen kortikotropiinin tuotantoa ja small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 1992; 10: 21-27.
  10. Delisle L, Boyer MJ, Warr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL, ym. Kohdunulkoinen kortikotropiinioireyhtymä ja pienisoluinen keuhkosyöpä. Kliiniset ominaisuudet, lopputulos ja komplikaatiot. Arch Intern Med. 1993; 153: 746-752.
  11. Pelosof LC, Gerber DE., Paraneoplastiset oireyhtymät: lähestymistapa diagnoosiin ja hoitoon. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  12. Kasuga minä, Makino S, Kiyokawa S, Katoh S, Ebihara Y, Ohyashiki K. Kasvain – liittyvät leukosytoosi liittyy huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on keuhkosyöpä. Syöpä. 2001; 92: 2399-2405.
  13. Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Merkit RS, Brancaccio NY, et al. Prognostinen malli pitkälle edenneeseen ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään. Yhdistetty analyysi North Central Cancer Treatment Group-tutkimuksista. Syöpä. 2006; 107: 781-792.,
  14. Aoe K, Hiraki A, Ueoka S, Kiura K, Tabata M, Tanaka M, et al. Trombosytoosi hyödyllisenä ennustavana indikaattorina keuhkosyöpäpotilailla. Hengitys. 2004; 71: 170-173.
  15. Pedersen LM, Milman N. prognostinen trombosytoosi potilailla, joilla on primaarinen keuhkosyöpä. EUR Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  16. Gislason T, Nõu E. lasko, leukosyytit, trombosyytit ja hemoglobiini keuhkoputken syöpä: epidemiologinen tutkimus. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  17. Arki A. Trousseaun oireyhtymä: useita deinitioita ja useita mekanismeja. Verenkierto., 2007; 110: 1723-1729.
  18. Kanemoto K, Matsuno Y, Kagohashi K, Satoh S, Ohtsuka M, Sekizawa K. . Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  19. Blom JW, Osanto S, Rosendaal FR. Laskimotromboosin riski keuhkosyöpäpotilailla: suurempi adenokarsinooman riski kuin levyepiteelikarsinooman. J Thromb Haemost. 2004; 2: 1760-1765.
  20. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Lambert-Eatonin myasteenisen oireyhtymän ja pienisoluisen keuhkosyövän suotuisa ennuste. Lancet. 1999; 353: 117-118.,
  21. Wirtz PW Lang B, Graus F, van den Maagdenberg AM, Saiz A, de Koning Gans PA, ym. P / Q-tyypin kalsiumkanavan vasta-aineet, Lambert-Eaton myasteeninen oireyhtymä ja eloonjääminen pienisoluisessa keuhkosyövässä. J-Neuroimmunoli. 2005; 164: 161-165.
  22. Maddison P, Lang B. Paraneoplastinen neurologisia autoimmuniteetin ja selviytymisen small-cell lung cancer. J-Neuroimmunoli. 2008; 201-202: 159-62.
  23. Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora M, Malats N, Verschuuren JJ, ym. Anti-Hu-vasta-aineet potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä: yhteys täydelliseen hoitovasteeseen ja eliniän paranemiseen., J Clin Oncol. 1997; 15: 2866- 2872.
  24. Hirano S, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. Pienisoluisen keuhkosyövän spontaani regressio ja paraneoplastisen sensorisen neuropatian eteneminen. Keuhkosyöpä. 2007; 58: 291-295.
  25. Mawhinney E, Gray OM, McVerry F, McDonnell GV. Paraneoplastinen sensomotorinen neuropatia, joka liittyy pienisoluisen keuhkosyövän regressioon. BMJ Case Rep. 2010; 2010.
  26. Gill, S, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. Paraneoplastinen aistien neuronopathy ja spontaani regressio pienisoluinen keuhkosyöpä. Can J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.
  27. Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D, Camdessanche JP, Carpentier AF, Rogemond V, et al. Onco-hermo-vasta-aineita ja kasvaimen tyyppi määrittää selviytymisen ja neurologiset oireet paraneoplastic neurologisia oireyhtymiä Hu tai CV2/CRMP5 vasta-aineita. J Neurol Neurokirurginen Psykiatria. 2009; 80: 412-416.
  28. Monstad SE, Drivsholm L, Skeie MENNÄ, Aarseth JH, Vedeler CA. CRMP5-vasta-aineet potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä tai tymooma. Cancer Immunol Immunother. 2008; 57: 227-232.
  29. Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplastiset neurologiset oireyhtymät., Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 22.