Tabel 2: Paraneoplastisk syndrom relateret til forlænget prognose


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Luk

Paraneoplastisk endokrine syndromer

Blandt de paraneoplastisk endokrine syndromer, som er de tre mest almindelige syndromer er humoral hypercalcæmi af malignitet (HHM), syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormon sekretion (SIADH), og cushings syndrom ., Patienter med disse syndromer blev rapporteret at have en dårlig prognose.

HHM: størstedelen af HHM-tilfælde er forårsaget af sekretion af parathyroidhormonrelateret protein (pthrp) af tumorceller. HHM findes normalt hos personer med en betydelig tumorbyrde . Den mediane overlevelse (MST) af 59 patienter med hypercalcæmi 3,8 måneder, hvilket var betydeligt kortere end for patienter uden hypercalcemia (9.5 måneder, p<0.001) . En endnu kortere MST (kun 27 dage) blev også rapporteret ., En anden undersøgelse viste, at patienter med serum PTHrP niveauer af >150 pmol⁄L (n=16) var forbundet med kortere overlevelse (MST: 1.4 vs 5.4 måneder, p<0.015) .

SIADH: SIADH er den største årsag til hyponatremi hos småcellet lungekræft (SCLC) patienter. Patienter med SCLC og hyponatremi har en kortere overlevelse end patienter med normale serumnatriumniveauer . I en analyse af 453 patienter med SCLC, de MST var 11.2 måneder hos patienter med normal natrium niveauer, sammenlignet med 7.1 måneder hos patienter med hyponatremia (p=0.0001) ., Hyponatremia i patienter med udbredt sygdom (ED) –SCLC blev identificeret som en selvstændig dårlig prognostisk faktor (p=0.012; relativ risiko: 1.31) . Derudover blev det rapporteret, at manglende normalisering af hyponatremi ved kemoterapi var forbundet med dårligere overlevelse .

Cushings syndrom: de fleste patienter med Cushings syndrom forårsaget af SCLC havde ED med en kort MST (4 måneder) . I en undersøgelse af 454 patienter med SCLC havde 23 patienter (4, 5%) Cushings syndrom. Responsraten på kemoterapi var kun 46%, og MST var kun 3,57 måneder ., I en anden undersøgelse af 840 patienter med SCLC, 14 patienter (1.6%), der udstillede ektopisk ACTH-produktion har haft en lignende dårlig respons rate (21%) og MST (5,5 måneder) .

Paraneoplastisk hæmatologiske syndromer

Paraneoplastisk hæmatologiske syndromer er ofte asymptomatisk, og normalt påvises efter diagnose af cancer, typisk med avanceret sygdom , og er forbundet med en dårlig prognose.,

Tumor–relaterede leukocytose (neutrofili): De MST-af 33 patienter med tumor–relaterede leukocytose var bemærkelsesværdigt kortere end for patienter med leukocytose forårsaget af infektion eller knoglemarv metastase (4.6 vs. 15.5 måneder, p<0.005) . En anden undersøgelse viste også en signifikant forskel i overlevelse mellem patienter med og uden leukocytose (1.9 vs. 9.5 måneder, p<0.001) ., I en samlet analyse af mere end 1000 patienter viste leukocytose sig at være en signifikant negativ prognostisk faktor for den samlede overlevelse hos patienter med avanceret stadium ikke–småcellet lungekræft . Hertil kommer, MST af patienter med hypercalcæmi og leukocytose var betydeligt kortere end for patienter med hypercalcæmi alene (1.5 vs. 3.8 måneder, henholdsvis) .

trombocytose: trombocytose defineres normalt som et blodpladetal på over 400.000⁄mm3., Overlevelsen hos patienter med thrombocytose blev rapporteret at være signifikant kortere end hos patienter uden thrombocytose . I en undersøgelse af 611 patienter med lungekræft, MST af patienter med og uden trombocytter var 7,5 og 10.1 måneder, henholdsvis (p=0.0029) . Multivariate analyser viste, at trombocytose var en uafhængig prognostisk faktor .,

Paraneoplastisk koagulopati

Brudeudstyr ‘s syndrom: Flere definitioner af Brudeudstyr’ s syndrom kan findes, lige fra den klassiske “forekomst af trækfugle tromboflebitis med viscerale kræft” blot “carcinoma–induceret koagulopati” eller “kræft–relaterede tromboemboli” . Dårlig overlevelse af patienter med Trousseaus syndrom i lungekræft blev rapporteret . MST efter indtræden af tromboembolisme var 22,4 uger . Risikoen for at dø efter en venøs trombotisk begivenhed blev øget med tre gange .,

Paraneoplastisk neurologiske syndromer

tilstedeværelsen af anti–Hu-antistoffer (Hu–Ab) blev associeret med begrænset stadie af sygdommen (59.3% vs. 38.6%, p=0.047), komplet respons på behandlingen (55.6% vs. 19.6%, p<0.001), og længere overlevelse (14.9 vs. 10.2 måneder, p=0.018) . Desuden blev spontan regression af SCLC med Hu–Ab uden behandling rapporteret, hvilket tyder på en immunrespons rettet mod både kræft og nervesystemet ., Det er interessant, at en betydeligt længere MST blev også rapporteret hos patienter med SCLC og kollapser–svar mægler protein 5 (CRMP5) –Ab (n=21), sammenlignet med patienter med Hu–Ab (n=196) (52.5 vs. 11.53 måneder, p=0.01) . En anden undersøgelse rapporterede imidlertid ingen forskel i overlevelse mellem CRMP5– positive og –negative patienter . Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme, hvordan CRMP5–Ab påvirker prognosen for SCLC. Hos næsten 80% af patienterne går det paraneoplastiske neurologiske syndrom forud for diagnosen lungekræft ., Tidlig påvisning af en okkult lungekræft har potentialet til dramatisk at forlænge overlevelsen. Imidlertid kan symptomerne på paraneoplastiske neurologiske syndromer, såsom forvirring og demens, begrænse passende standardterapier for lungekræft, hvilket i nogle tilfælde fører til kortere overlevelse.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endokrine paraneoplastiske syndromer i lungekræft. Curr Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.
  2. Hiraki A, Ueoka H, Takata I, Gemba K, Bessho A, Sega .a y, et al. Hypercalcæmi-leukocytose syndrom forbundet med lungekræft. lungekræft., 2004; 43: 301-307.
  3. Takai E, Yano T, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh H, et al. Tumorinduceret hypercalcæmi og parathyroideahormon-relateret protein i lungecarcinom. Kræft. 1996; 78: 1384-1387.
  4. Et Hiraki, Ueoka H, Bessho En, Segawa Y, Takigawa N, Kiura K, et al. Parathyroidhormonrelateret protein målt på tidspunktet for første besøg er en indikator for knoglemetastaser og overlevelse hos lungecarcinompatienter med hypercalcæmi. Kræft. 2002; 95: 1706-1713.
  5. Hansen O, Sørensen P, Hansen KH., Forekomsten af hyponatremi i SCLC og inluence på prognose: en retrospektiv undersøgelse af 453 patienter behandlet i en enkelt institution i en 10-årig periode. lungekræft. 2010; 68: 111-114.
  6. Brutto AJ, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP Jr, Brennan J, Le PT, et al. Atrial natriuretisk faktor og arginin vasopressinproduktion i tumorcellelinjer fra patienter med lungekræft og deres forhold til serumnatrium. 1993; 53: 67-74.
  7. Petereit C, Peteraba O, Teber i, Groh C. C. . Pneumologie. 2011; 65: 565-571.
  8. Collichio FA, M.oolf PD, bro M.er M., Behandling af patienter med småcellet carcinom og syndromet af ektopisk corticotropin sekretion. Kræft. 1994; 73: 1361-1367.
  9. Shepherd FA, Laskey J, Evans .k, Goss PE, Johansen E, Khamsi F. Cushings syndrom forbundet med ektopisk corticotropinproduktion og småcellet lungekræft. J Clin Oncol. 1992; 10: 21-27.
  10. Delisle L, Boyer MJ, Warr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL et al. Ektopisk corticotropin syndrom og småcellet carcinom i lungen. Kliniske træk, resultat, og komplikationer. Arch Intern Med. 1993; 153: 746-752.
  11. Pelosof LC, Gerber DE., Paraneoplastiske syndromer: en tilgang til diagnose og behandling. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  12. Kasuga jeg, Makino S, Kiyokawa H, Katoh H, Ebihara Y, Ohyashiki K. Tumor – relaterede leukocytose er forbundet med en dårlig prognose hos patienter med lungekræft. Kræft. 2001; 92: 2399-2405.
  13. Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Mærker RS, Mailliard JA, et al. En prognostisk model for avanceret stadium nonsmall celle lungekræft. Samlet analyse af North Central Cancer Treatment Group forsøg. Kræft. 2006; 107: 781-792.,
  14. Aoe K, Hiraki A, Ueoka H, Kiura K, Tabata M, Tanaka m, Et al. Trombocytose som en nyttig prognostisk indikator hos patienter med lungekræft. Respiration. 2004; 71: 170-173.
  15. Pedersen LM, Milman N. prognostisk tegn på trombocytose hos patienter med primær lungekræft. Eur Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  16. Gislason t, Nuu E. Sedimentationsrate, leukocytter, trombocyttal og hæmoglobin ved bronkialkarcinom: en epidemiologisk undersøgelse. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  17. Arki A. Trousseaus syndrom: flere deinitioner og flere mekanismer. Blod., 2007; 110: 1723-1729.
  18. Kanemoto K, Matsuno Y, Kagohashi K, Satoh H, Ohtsuka M, Sekizawa K. . Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  19. Blom J., Osanto s, Rosendaal FR. Risikoen for en venøs trombotisk begivenhed hos lungekræftpatienter: højere risiko for adenocarcinom end pladecellecarcinom. J Blodprop Hæmost. 2004; 2: 1760-1765.
  20. Maddison P, ne .som-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Gunstig prognose ved Lambert-Eaton myasthenisk syndrom og småcellet lungecarcinom. Lancet. 1999; 353: 117-118.,
  21. Wirt.p., Lang B, Graus f, van den Maagdenberg AM, Sai. A, De Koning Gans PA, et al. P / calcium-type calciumkanalantistoffer, Lambert-Eaton myasthenisk syndrom og overlevelse i småcellet lungekræft. J Neuroimmunol. 2005; 164: 161-165.
  22. Maddison P, Lang B. paraneoplastisk neurologisk autoimmunitet og overlevelse ved småcellet lungekræft. J Neuroimmunol. 2008; 201-202: 159-62.
  23. Graus f, Dalmou J, re.R R, Tora m, Malats N, Verschuuren JJ et al. Anti-Hu-antistoffer hos patienter med småcellet lungekræft: tilknytning til komplet respons på Terapi og forbedret overlevelse., J Clin Oncol. 1997; 15: 2866- 2872.
  24. Hirano S, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. Et tilfælde af spontan regression af småcellet lungekræft med progression af paraneoplastisk sensorisk neuropati. lungekræft. 2007; 58: 291-295.
  25. ma .hinney E, Gray OM, McVerry f, McDonnell GV. Paraneoplastisk sensorimotorisk neuropati forbundet med regression af småcellet lungecarcinom. BMJ Case Rep. 2010; 2010.
  26. Gill s, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. paraneoplastisk sensorisk neuronopati og spontan regression af småcellet lungekræft. Kan J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.
  27. Honnorat J, Cartalat-Carel S, Ricard D, Camdessanche JP, Carpentier AF, Rogemond V, et al. Modkørende-neurale antistoffer og tumor type afgøre, overlevelse og neurologiske symptomer i paraneoplastisk neurologiske syndromer med Hu eller CV2/CRMP5 antistoffer. J Neurol Neurosurg Psykiatri. 2009; 80: 412-416.
  28. Monstad SE, Drivsholm L, Skeie GO, Aarseth JH, Vedeler CA. CRMP5 antistoffer hos patienter med småcellet lungekræft eller thymom. Cancerimmunolimmunandre. 2008; 57: 227-232.
  29. Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplastiske neurologiske syndromer., Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 22.