på Trods af mere end 10 års klinisk erfaring,1 den rolle, perkutan venstre atrial vedhæng (LAA) lukning i patienter med nonvalvular atrial fibrillation (NVAF) er stadig undvigende. Årsagerne er procedurens kompleksitet, den begrænsede kliniske information fra kontrollerede forsøg og den seneste udvikling inden for antikoagulation., En svag, grade IIb-anbefaling (dvs.anvendelighed/effektivitet mindre veletableret ved bevis/udtalelse) blev frigivet af 2012 European atrial fibrillation guidelines, hvilket afspejler usikkerhed om laa-lukning hos patienter med høj slagrisiko og kontraindikationer for langvarig oral antikoagulation.2 en værdifuld tilføjelse til vores nuværende viden om laa-lukning hos patienter med NVAF leveres af erfaringerne fra L .pe. – m .ngue. et al.3 ved brug af Amplatzerer-okklusionsanordningen (Amplat Cardiacer Hjerteprop )., Nogle praktiske spørgsmål og bekymringer vedrørende laa-lukning hos patienter diskuteres nedenfor med det formål at hjælpe læserne med at forme en informeret mening om denne transcateterprocedure.

begrundelse for at lukke den venstre atriale APPENDAGE i atrieflimren

formålet med denne intervention er at udelukke en vigtig kilde til tromboembolisme fra resten af cirkulationen hos patienter med dilateret og dårligt kontraherende atria uden behov for langvarig antitrombotisk behandling., Fordelene ville være to: forebyggelse af iskæmiske tilfælde forårsaget af emboli, der stammer fra thrombi i LAA og seponering af antitrombotisk behandling inden for få måneder efter proceduren, idet blødningsrisikoen i forbindelse med langvarig brug af antitrombotiske lægemidler undgås.

i hvilket omfang kommer tromboemboli i atrieflimren imidlertid fra hjertet og især fra venstre ATRIAL APPENDAGE?,

I en undergruppe på omkring 800 patienter med NVAF indskrevet i Streg Forebyggelse i Atrial Fibrillation III-forsøg,4 komplekse aorta plaques blev opdaget af transesophageal ekkokardiografi (TEE) i 25% og var uafhængigt korreleret til tromboemboliske hændelser, med en risiko, ikke forskellig fra den, der er forbundet med tilstedeværelsen af LAA en trombe, der er opdaget i 10% (relativ risiko: 2.1 vs 2.5). Således kan aterotrombotisk emboli ud over kardioembolisme bidrage til iskæmiske tilfælde hos patienter med NVAF., En nylig oversigt over obduktion, kirurgiske, eller TEE-undersøgelser fundet, at der hos patienter med NVAF, at cirka 10% af venstre atrial trombe (27 254) var udenfor den LAA, og denne andel steget til cirka 20% blandt patienter, der ikke var ordentligt antikoaguleret, eller havde venstre ventrikel dysfunktion, eller en tidligere slagtilfælde.5 det er Interessant, at patienter med valvulær atrieflimren, mere end 50% af venstre atrial trombe (334 af 592) blev fundet udenfor den LAA, en konstatering, der kan forklare de modstridende resultater af kirurgisk LAA udstødelse.,2,5 perkutan laa okklusion, derfor, repræsenterer en lokaliseret behandling for hvad, ikke ualmindeligt, synes at være et bredere problem.

i hvilket omfang er de tilgængelige lukkeanordninger trombogene, og hvilke antitrombotiske regimer er blevet anvendt?

Der er 2 selv-ekspanderende om indelukker i nuværende anvendelse: Vægteren enhed, en faldskærm-formet filter med midperimeter fiksering modhager; og AVS-landene, en 3-del system lavet af en forankring lap forbundet af en fleksibel talje til en proksimal forsegling disc.,1,6 brugen af et tredje system, PLAATO (perkutan venstre Atrial Appendage Transcatheter okklusion), blev afbrudt af økonomiske årsager.7 seriel TEE har dokumenteret trombedannelse på luminalsiden af enheden med en variabel frekvens, der spænder fra 4% 8 til 10% 6 eller endda 14% 3 af tilfældene. Hastigheden af enhedstrombose synes direkte proportional med hyppigheden af seriel TEE3 (angivet forskelligt, jo sværere du ser jo mere du ser) og omvendt proportional med samtidig brug af .arfarin.,8 Thrombus detektion er hyppigere i de første par måneder af implantation3; trombose satser formentlig falde sammen med fuldstændig endotelisering af de fremmede overflader.

forskellige antitrombotiske regimer er blevet anvendt med laa-lukning. I Watchman venstre atrial vedhæng system for embolisk beskyttelse hos patienter med atrieflimmer trial (PROTECT-AF),9 warfarin blev givet til 45 dage og TEE blev udført i løbet af denne tid; derefter dual trombocythæmmende behandling (DAT) med acetylsalicylsyre (ASA) og clopidogrel blev givet op til en 6-måneders TEE kontrol, efterfulgt af ASA alene., Dog, i 14% af de patienter, warfarin blev fortsat længere end 45 dage, og i 8% af de patienter, warfarin var fortsat ud over 6 måneder, på grund af ufuldstændig LAA lukning (defineret som en residual flow>5mm) eller på grund af enhed blodprop.9 Et nyere register over 150 patienter, der fik Vægteren occluder, antyder, at DAT, der er ordineret i 6 måneder efterfulgt af ASA alene, kan være et passende antitrombotisk regime.,10 Med brug af AVS-enhed, warfarin er blevet undgået og DAT har ordineret til variabel varighed: enten 1 måned, DAT efterfulgt af ASA til 3 måneder til 4 måneder,6 eller 3 måneder af DAT efterfulgt af ASA i op til 6 måneder.2 i tilfælde af enhedstrombus er DAT forlænget, og subkutan heparin gives i 2 uger efterfulgt af TEE.2 Det er klart, at både varigheden og typen af antitrombotisk behandling, der er ordineret efter implantation, udvikler sig og forbliver defineret.,

Hvad er de RELATIVE blødningsrisici ved acetylsalicylsyre, dobbelt ANTIPLATELET-terapi, ?arfarin eller nye antikoagulantia hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer?

I den BAFTA (Birmingham Atrieflimren Behandling af ældre Undersøgelse),11 ca 1000 patienter med ≥75 år blev randomiseret til ASA 75 mg per dag, eller warfarin (target international normaliseret ratio, 2-3) og fulgt til 2,7 år, og den årlige større blødning priser var 2,0% for ASA vs 1.9% for warfarin, og de af intrakraniel blødning var 0,5% for ASA vs 0.6% for warfarin., I den AKTIVE W (Atrieflimren Clopidogrel Forsøg med Irbesartan forebygger Vaskulære Hændelser),ca 12 6600 patienter blev randomiseret til ASA (75 mg til 100 mg per dag) plus clopidogrel 75 mg per dag (DAT), eller warfarin (target international normaliseret ratio, 2-3), og der blev fulgt på for 1,3 år; årlige større blødning priser var 2,4% og med DAT vs 2.2% for warfarin, og de af hæmoragisk slagtilfælde blev 0.12% med DAT vs 0.36% (P=.036) for warfarin., I AVERROES studiet,13 cirka 5600 patienter med NVAF, for hvem warfarin ikke var egnet blev randomiseret til ASA 81mg at 324mg per dag (>90% tog≤162mg per dag) eller apixaban 5 mg to gange dagligt, og der blev fulgt på i en gennemsnitlig 1.1 år; årlige større blødning priser var på 1,2% for ASA vs 1,4% for apixaban, og dem, hæmoragisk slagtilfælde, var 0,3% i forhold til ASA vs 0,2% for apixaban. I de 3 ovennævnte forsøg var effektivitet og netto klinisk fordel signifikant større med antikoagulation end med antiplatelet midler., Således er blødningspotentialet for ASA eller dat muligvis ikke ringere end bleedingarfarin eller nye orale antikoagulantia. Desuden, i patienter med NVAF, de nye orale antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban, og apixaban har resulteret i lavere priser på intrakraniel blødning og fatale blødninger, med samme eller bedre effekt i forhold til warfarin.14

er lukning af venstre ATRIAL APPENDAGE bedre end ?arfarin til forebyggelse af slagtilfælde?,

I unblinded BESKYTTE-AF retssagen,9 NVAF patienter med CHADS (kongestiv hjerteinsufficiens, hypertension, alder ≥75, diabetes og slagtilfælde) score>1 blev randomiseret til LAA afslutning (n=463) eller warfarin (n=244), til et gennemsnit på 18 måneder. Patienter med kontraindikationer mod wararfarin, laa-trombose, patent foramen ovale eller mobil aortaatherom blev udelukket fra forsøget.9 Efter intervention, TEE blev udført i 1,5 måneder, 6 måneder og 12 måneder til at vurdere enhedens position og peridevice flow.,9 Med intervention, som i forhold til warfarin, hazard ratio for slagtilfælde, systemisk emboli, og hjerte-kar-eller uforklarlig død var 0.63 (troværdighed interval 0.33-1.17); iskæmisk slagtilfælde var talmæssigt mere hyppige (2,2% om året med intervention vs 1,6% om året med warfarin), mens hæmoragisk slagtilfælde blev mærkbart mindre hyppige (0.1% per år med intervention vs 1,6% om året med warfarin) i interventionsgruppen.9 Dette forsøg antyder, at effekten af laa-lukning er ikke ringere end langvarig wararfarin med lavere cerebrale blødninger, men lignende samlede slagtilfælde., Til dato, BESKYTTELSE-AF-er den eneste randomiserede trial9 udføres på LAA afslutning; det er relativt underdimensioneret (som angivet af den brede troværdighed interval), og fordi den sammenligner LAA lukning til brug af long-term warfarin, resultaterne kan ikke direkte anvendes til en warfarin-ikke-støtteberettigede befolkning. De potentielle risici og fordele ved laa-lukning sammenlignet med .arfarin hos patienter med NVAF er angivet i tabellen.

tabel.,

potentielle risici og fordele ved lukning af venstre Atrial Appendage vs .arfarin hos patienter med ikke-valvulær atrieflimmer.,ithrombotic behandling ikke er påkrævet• I beskyttet-AF, lavere hæmoragisk slagtilfælde priser vs warfarin• I patienter, der ikke er berettiget til antikoagulation, potentielt lavere priser for iskæmiske og hæmoragisk slagtilfælde vs antitrombotiske midler eller vs placebo (skal testes)

• Effektiv slagtilfælde forebyggelse vs placebo, acetylsalicylsyre, eller dual trombocythæmmende behandling i NVAF• Systemisk behandling for en potentielt overordnede kilde for tromboemboli• INR: god mål for effektiv antikoagulation• I beskyttet-AF, noninferior priser for slagtilfælde, systemisk emboli, og hjerte-kar-død vs LAA lukning• Noninvasiv., Simpel. Lidt eller ingen uddannelse er nødvendig• der er Etableret track record• Billige Ulemper • Lokal behandling mod en potentielt bredere kilde til tromboemboli• Enkelt randomiseret forsøg i en relativt lille, warfarin-støtteberettigede befolkning• Trombogen udenlandske overflade for de første par måneder, indtil endothelization opstår• Optimal procedure i op til 30% patienter: op til 10% mislykkedes implantater, omkring 10% periprocedural komplikationer, og cirka 10% udvidet antitrombotisk behandling• indlæringskurve og specialiseret uddannelse, der skal overvejes., Procedure normalt udføres under TEE eller intrakardiale ekkokardiografi vejledning. Seriel TEE tilrådeligt i de første par måneder * invasiv. Negative kontrastmiddel effekter, fx på nyrefunktionen• startomkostninger• langsigtede sikkerhed ukendt • Hyppig overvågning• Lægemiddel-lægemiddel og lægemiddel-mad interaktioner• ≥30% af de behandlede patienter ikke er i terapeutisk interval• Overholdelse af suboptimal og aftagende over tid• Underuse i de ældre, hvor slagtilfælde forebyggelse er mest brug for• en Årlig rente af større blødning er ca 2% til 3%, herunder intrakraniel blødning (ca 0.,5% per år)

INR, international normaliseret ratio; LAA, venstre atrial vedhæng; NVAF, nonvalvular atrieflimren; BESKYTTE-AF, Vægter Venstre Atrial Vedhæng System for Embolisk Beskyttelse hos Patienter Med Atrieflimmer; TEE, transesophageal ekkokardiografi.

på nuværende tidspunkt er lukning af venstre ATRIAL APPENDAGE risikabelt?

Der er en forudgående koncentration af bivirkninger og en klar indlæringskurve for laa-lukningsproceduren., I BESKYT-AF retssagen,9 den årlige sikkerhed begivenhed priser var 7.4% med intervention (mere end halvdelen på dagen for den procedure) vs 4.4% med langsigtede warfarin. Hændelser omfattede alvorlige perikardieeffusion kræver dræning og enhed embolisering.9 med operatørerfaring faldt 7-dages periprocedural begivenhed fra cirka 10% til cirka 5%.8 de fleste slag efter laa-lukning var forårsaget af luftembolism9; slagtilfælde-relateret handicap eller død var højere med intervention vs .arfarin.,8 i nogle centre endocarditis profylakse blev udført i et par måneder, efterfulgt af TEE kontrol.6

hvordan virker serien af LPEPE.-m .ngue. et AL. TILFØJ TIL VORES NUVÆRENDE VIDEN?

dette er en enkeltcenterundersøgelse af 35 på hinanden følgende patienter med NVAF, der anses for uegnet til langvarig antikoagulation, og som gennemgår laa-lukning med AVS.3 forfatterne beundringsværdig beskrive de tekniske aspekter af proceduren, patienternes naturlige historie op til 1 år, og den implanterede enheder, der overvåges af TEE efter 24 timer, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder., To advarsler bør imidlertid overvejes: manglen på en moderne kontrolgruppe (henvisning til historisk kontrol bør frarådes) og den underdimensionerede prøve med begrænset styrke til at vurdere klinisk sikkerhed og effektivitet.

hvem kan i øjeblikket efter forfatterens opfattelse være berettiget til lukning af venstre ATRIAL APPENDAGE?,

NVAF patienter med en forventet levetid på mindst 1 år, en høj tromboembolisk risiko (CHADS score≥2), og enten en meget høj blødningsrisiko (HAS-BLED score>3) eller en absolut kontraindikation for langvarig antikoagulation, kan være berettiget til LAA lukning., Absolutte kontraindikationer for at warfarin kan omfatte aktiv eller den seneste større blødning ikke provokeret af invasive procedures3; en historie af intrakraniel blødning, enten spontant eller under warfarin; kronisk hæmatologiske blødning lidelser (f.eks, trombocytopeni og myeloproliferative sygdomme) manglende overholdelse eller dårlig international normaliseret ratio control; og en alvorlig leversygdom., Patienter med forventet levetid

AFSLUTTENDE BEMÆRKNINGER OG PERSPEKTIV

Perkutan LAA lukning i NVAF patienter, der vises noninferior at warfarin til forebyggelse af alle former for slagtilfælde, systemisk emboli, og hjerte-kar-dødsfald, men det er en risikabel procedure; desuden dokumentation fra randomiserede forsøg er begrænset. Ekstrem forsigtighed ved udførelse af implantationerne og ved fortolkning af de tilgængelige kliniske data anbefales., Fremtidige kontrollerede forsøg bør forsøge at behandle 2 hovedspørgsmål: a) hvilke iskæmiske slagtilfælde er forbundet med laa-lukning hos patienter, der ikke er kvalificerede til antikoagulation, sammenlignet med langvarig antitrombotisk behandling eller ingen antitrombotisk behandling?,og b) (behandlet i PROTECT-af-forsøget), 9 hos antikoagulationsberettigede patienter, hvad er de samlede (især hæmoragiske) slagtilfælde forbundet med laa-lukning sammenlignet med ?arfarin eller et nyt oralt antikoagulant?,15 sidstnævnte strategi undersøges i øjeblikket i PREVAIL (et prospektivt forsøg ved hjælp af Watchatchman-enheden) og AVS-randomiserede kontrollerede forsøg.1

interessekonflikter

ingen erklæret.