Tabulka 2: Paraneoplastické syndromy týkající se dlouhodobé prognózy


Neurologic syndromes
 
Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)
 
Positive for anti-Hu antibody
 
Positive for anti-collapsing-response mediator protein 5 (CRMP5) antibody*
 
Dermatologic syndromes
 
Bazex syndrome*
 


 Table 2: Paraneoplastic syndromes related to prolonged prognosis

Paraneoplastické endokrinní syndromy

Mezi paraneoplastické endokrinní syndromy, tři nejčastější syndromy jsou humorální hyperkalcémie malignity (HHM), syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), a Cushingův syndrom ., U pacientů s těmito syndromy byla hlášena špatná prognóza.

HHM: většina případů HHM je způsobena sekrecí proteinu souvisejícího s parathormonem (PTHrP) nádorovými buňkami. HHM se obvykle vyskytuje u jedinců s významnou nádorovou zátěží . Medián doby přežití (MST) 59 pacientů s hyperkalcémií byl 3,8 měsíce, což je výrazně kratší než u pacientů bez hyperkalcémie (9,5 měsíce, p<0.001) . Bylo také hlášeno ještě kratší MST (pouze 27 dní)., Další studie ukázala, že u pacientů s hladinou sérového PTHrP úrovně >150 pmol⁄L (n=16) byly spojeny s kratší přežití (MST: 1.4 vs. 5,4 měsíců, p<0.015) .

SIADH: SIADH je hlavní příčinou hyponatrémie u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC). Pacienti s SCLC a hyponatrémií mají kratší přežití než pacienti s normální hladinou sodíku v séru . V analýze 453 pacientů s SCLC, MST byl 11,2 měsíce u pacientů s normální hladiny sodíku, ve srovnání s 7,1 měsíce u pacientů s hyponatrémie (p=0.0001) ., Hyponatrémie u pacientů s extenzivní onemocnění (ED) –SCLC byl identifikován jako nezávislý špatný prognostický faktor (p=0.012; relativní riziko: 1.31) . Kromě toho bylo hlášeno, že selhání normalizace hyponatrémie chemoterapií bylo spojeno s chudším přežitím .

Cushingův syndrom: většina pacientů s Cushingovým syndromem způsobeným SCLC měla ED s krátkým MST (4 měsíce) . Ve studii 454 pacientů s SCLC mělo 23 pacientů (4, 5%) Cushingův syndrom. Míra odpovědi na chemoterapii byla pouze 46% a MST byla pouze 3, 57 měsíce ., V jiné studii 840 pacientů s SCLC, 14 pacientů (o 1,6%), který vystavoval ektopické produkce ACTH měl podobný chudák míra odpovědí (21%) a MST (5,5 měsíce) .

hematologické Paraneoplastické syndromy

hematologické Paraneoplastické syndromy jsou často asymptomatická a obvykle detekována po diagnóze rakoviny, obvykle s pokročilým onemocněním , a jsou spojeny se špatnou prognózou.,

Nádor související leukocytóza (neutrofilie): MST 33 pacientů s tumor–související leukocytóza byla výrazně kratší než u pacientů s leukocytózou způsobeno tím, infekce nebo kostní dřeně metastázami (4.6 vs. 15.5 měsíců, p<0.005) . Další studie také ukázaly významný rozdíl v přežití mezi pacienty s a bez leukocytóza (1.9 vs. 9,5 měsíce, p<0.001) ., V souhrnné analýze více než 1000 pacientů, leukocytóza bylo zjištěno, že významný negativní prognostický faktor pro celkové přežití u pacientů s pokročilým stadiem nemalobuněčného karcinomu plic . Kromě toho, MST pacientů s hyperkalcémií a leukocytóza byla výrazně kratší než u pacientů s hyperkalcémií sám (1.5 vs. 3.8 měsíců, v tomto pořadí) .

trombocytóza: trombocytóza je obvykle definována jako počet krevních destiček vyšší než 400 000⁄mm3., Bylo hlášeno, že přežití pacientů s trombocytózou je významně kratší než u pacientů bez trombocytózy . Ve studii z 611 pacientů s rakovinou plic, MST pacientů s a bez trombocytóza byla 7,5 a 10,1 měsíce, respektive (p=0.0029) . Vícerozměrné analýzy ukázaly, že trombocytóza byla nezávislým prognostickým faktorem .,

Paraneoplastický koagulopatie

Trousseau syndrom: Více definic Trousseau syndrom lze nalézt, od klasické „výskyt migrační tromboflebitida s viscerální rakovina“ jednoduše „karcinom–indukované koagulopatie“ nebo „malignity související s tromboembolie“ . Bylo hlášeno špatné přežití pacientů s Trousseauovým syndromem u rakoviny plic . MST po nástupu tromboembolie byla 22,4 týdnů . Riziko úmrtí po žilní trombotické příhodě bylo zvýšeno třikrát .,

Paraneoplastické neurologické syndromy

přítomnost anti–Hu protilátek (Hu–Ab) byla spojena s omezenou stádiu onemocnění (59.3% vs. 38.6%, p=0.047), kompletní odpovědi na terapii (55.6% vs. 19.6%, p<0, 001) a delší přežití (14.9 vs. 10.2 měsíců, p=0.018) . Navíc, spontánní regrese SCLC s Hu–Ab bez léčby byly hlášeny, což naznačuje, že imunitní odpověď namířená proti rakovině a nervový systém ., Zajímavé je, že výrazně déle MST byla také hlášena u pacientů s SCLC a hroutí–response mediator protein 5 (CRMP5) –Ab (n=21) ve srovnání s pacienty s Hu–Ab (n=196) (52.5 vs. 11.53 měsíců, p=0,01) . Jiná studie však nezaznamenala žádný rozdíl v přežití mezi pacienty pozitivními a negativními CRMP5 . K určení toho, jak CRMP5–Ab ovlivňuje prognózu SCLC, jsou zapotřebí další studie. U téměř 80% pacientů paraneoplastický neurologický syndrom předznamenává diagnózu rakoviny plic ., Včasná detekce okultní rakoviny plic má potenciál dramaticky prodloužit přežití. Příznaky paraneoplastických neurologických syndromů, jako je zmatenost a demence, však mohou omezit vhodné standardní terapie rakoviny plic, což v některých případech vede k k kratšímu přežití.

  1. Mazzone PJ, Arroliga AC. Endokrinní paraneoplastické syndromy u rakoviny plic. Curr Opin Pulm Med. 2003; 9: 313-320.
  2. Hiraki A, Ueoka H, Takata i, Gemba k, Bessho A, Segawa Y, et al. Hyperkalcémie – syndrom leukocytózy spojený s rakovinou plic. plíce., 2004; 43: 301-307.
  3. Takai e, Yano t, Iguchi H, Fukuyama Y, Yokoyama H, Asoh H, et al. Nádorově indukovaná hyperkalcémie a protein související s parathormonem u karcinomu plic. Rakovina. 1996; 78: 1384-1387.
  4. Hiraki A, Ueoka H, Bessho A, Segawa Y, Takigawa N, Kiura k, et al. Protein související s parathormonem měřený v době návštěvy irst je indikátorem kostních metastáz a přežití u pacientů s karcinomem plic s hyperkalcémií. Rakovina. 2002; 95: 1706-1713.
  5. Hansen o, Sørensen P, Hansen KH., Výskyt hyponatrémie u SCLC a inluence na prognózu: retrospektivní studie 453 pacientů léčených v jedné instituci v období 10 let. plíce. 2010; 68: 111-114.
  6. Gross AJ, Steinberg SM, Reilly JG, Bliss DP Jr, Brennan J, Le PT, et al. Atriální natriuretický faktor a produkce argininu vasopresinu v nádorových buněčných liniích od pacientů s rakovinou plic a jejich vztah k sodíku v séru. Rakovina Res. 1993; 53: 67-74.
  7. Petereit C, Zaba O, Teber i, Grohé C . Pneumologie. 2011; 65: 565-571.
  8. Collichio FA, Woolf PD, Brower m., Léčba pacientů s karcinomem malých buněk a syndromem ektopické sekrece kortikotropinu. Rakovina. 1994; 73: 1361-1367.
  9. Shepherd FA, Laskey J, Evans WK, Goss PE, Johansen E, khamsi F.Cushingův syndrom spojený s ektopickou produkcí kortikotropinu a malobuněčnou rakovinou plic. J Clin Oncol. 1992; 10: 21-27.
  10. Delisle L, Boyer MJ, Warr D, Killinger D, Payne D, Yeoh JL, et al. Ektopický kortikotropinový syndrom a malobuněčný karcinom plic. Klinické rysy, výsledek a komplikace. Arch Stážista Med. 1993; 153: 746-752.
  11. Pelosof LC, Gerber DE., Paraneoplastické syndromy: přístup k diagnostice a léčbě. Mayo Clin Proc. 2010; 85: 838-854.
  12. Kasuga I, Makino s, Kiyokawa H, Katoh H, Ebihara Y, Ohyashiki k.leukocytóza související s nádorem je spojena se špatnou prognózou u pacientů s karcinomem plic. Rakovina. 2001; 92: 2399-2405.
  13. Trekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Marks RS, Mailliard JA, et al. Prognostický model pro pokročilou fázi nemalobuněčného karcinomu plic. Souhrnná analýza North Central Cancer Treatment Group studií. Rakovina. 2006; 107: 781-792.,
  14. Aoe k, Hiraki A, Ueoka H, Kiura k, Tabata M, Tanaka M, et al. Trombocytóza jako užitečný prognostický ukazatel u pacientů s rakovinou plic. Dýchání. 2004; 71: 170-173.
  15. Pedersen LM, Milman N. prognostická signiikance trombocytózy u pacientů s primárním karcinomem plic. EUR Respir J. 1996; 9: 1826-1830.
  16. Gislason T, Nõu e. rychlost sedimentace, leukocyty,počet krevních destiček a hemoglobin u bronchiálního karcinomu: epidemiologická studie. Eur J Respir Dis. 1985; 66: 141-146.
  17. Arki a. Trousseauův syndrom: více deinic a více mechanismů. Krev., 2007; 110: 1723-1729.
  18. Kanemoto k, Matsuno Y, Kagohashi k, Satoh H, Ohtsuka M, Sekizawa k . Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2002; 40: 863-868.
  19. Blom JW, Osanto S, Rosendaal FR. Riziko žilní trombotické příhody u pacientů s rakovinou plic: vyšší riziko adenokarcinomu než spinocelulární karcinom. J Thromb Haemost. 2004; 2: 1760-1765.
  20. Maddison P, Newsom-Davis J, Mills KR, Souhami RL. Příznivá prognóza myastenického syndromu Lambert-Eaton a malobuněčného karcinomu plic. Lanceta. 1999; 353: 117-118.,
  21. Wirtz PW, Lang B, Graus F, van den Maagdenberg AM, Saiz a, de Koning Gans PA, et al. Protilátky kalciového kanálu typu p / Q, myastenický syndrom Lambert-Eaton a přežití u malobuněčného karcinomu plic. Jiroimmunol. 2005; 164: 161-165.
  22. Maddison P, Lang B. Paraneoplastická neurologická autoimunita a přežití u malobuněčného karcinomu plic. Jiroimmunol. 2008; 201-202: 159-62.
  23. Graus F, Dalmou J, Reñé R, Tora m, Malats N, Verschuuren JJ, et al. Anti-Hu protilátky u pacientů s malobuněčným karcinomem plic: spojení s úplnou odpovědí na léčbu a zlepšené přežití., J Clin Oncol. 1997; 15: 2866- 2872.
  24. Hirano s, Nakajima Y, Morino E, Fujikura Y, Mochizuki M, Takeda Y, et al. Případ spontánní regrese malobuněčného karcinomu plic s progresí paraneoplastické senzorické neuropatie. plíce. 2007; 58: 291-295.
  25. Mawhinney E, Gray OM, McVerry F, McDonnell GV. Paraneoplastická senzorimotorická neuropatie spojená s regresí malobuněčného karcinomu plic. BMJ případ Rep. 2010; 2010.
  26. Gill s, Murray N, Dalmau J, Thiessen B. Paraneoplastická senzorická neuronopatie a spontánní regrese malobuněčného karcinomu plic. Může J Neurol Sci., 2003; 30: 269-271.
  27. Honnorat J, Cartalat-Carel S., Ricard D, Camdessanche JP, Carpentier AF, Rogemond V, et al. Onko-neurální protilátky a typ nádoru určují přežití a neurologické příznaky paraneoplastických neurologických syndromů s protilátkami Hu nebo CV2 / CRMP5. J Neurochirurgická Psychiatrie. 2009; 80: 412-416.
  28. Monstad SE, Drivsholm L, Skeie GO, Aarseth JH, Vedeler CA. Crmp5 protilátky u pacientů s malobuněčným karcinomem plic nebo thymomem. Rakovina Imunol Immunother. 2008; 57: 227-232.
  29. Honnorat J, Antoine JC. Paraneoplastické neurologické syndromy., Orphanet J Vzácné Dis. 2007; 2: 22.