AVERTISMENTE
Incluse ca parte a „măsuri de PRECAUȚIE” Secțiunea
PRECAUTII
Ideație suicidară Și Comportamente La Copii, Adolescenți, Tineri Și Adulți
Deși ZYBAN nu este indicat pentru tratamentul depresiei, care conține aceeași substanță activă ca medicamente antidepresive WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, și WELLBUTRIN XL. Antidepresive creșterea riscului de ideație suicidară și comportament la copii, adolescenți, tineri și adulți pe termen scurt studiile.,pacienții cu tulburare depresivă majoră (MDD), atât adulți cât și pediatrici, pot prezenta agravarea depresiei și/sau apariția ideației și comportamentului suicidar (suicidalitate) sau modificări neobișnuite ale comportamentului, indiferent dacă iau sau nu medicamente antidepresive, iar acest risc poate persista până la apariția remisiunii semnificative. Sinuciderea este un risc cunoscut de depresie și anumite alte tulburări psihiatrice, iar aceste tulburări în sine sunt cei mai puternici predictori ai sinuciderii., A existat o preocupare de lungă durată că antidepresivele pot avea un rol în inducerea agravării depresiei și apariția suicidalității la anumiți pacienți în timpul fazelor timpurii ale tratamentului.
Reunite analizele pe termen scurt, placebo-controlate de medicamente antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei și altele) arată că aceste medicamente cresc riscul de gandire si comportament suicidar (suicid) la copii, adolescenți și adulți tineri (cu vârste cuprinse între 18 și 24 de ani) cu MDD și alte tulburări psihice., Studiile clinice pe termen scurt nu au arătat o creștere a riscului de suicid cu antidepresive comparativ cu placebo la adulți cu vârsta peste 24 de ani; a existat o reducere cu antidepresive comparativ cu placebo la adulți cu vârsta de 65 de ani și peste.analizele combinate ale studiilor controlate cu placebo la copii și adolescenți cu MDD, tulburare obsesiv-compulsivă (toc) sau alte tulburări psihiatrice au inclus un total de 24 de studii pe termen scurt cu 9 medicamente antidepresive la peste 4400 de subiecți., Analizele cumulate ale studiilor controlate cu placebo la adulți cu MDD sau alte tulburări psihice au inclus un total de 295 de studii pe termen scurt (durata mediană de 2 luni) a 11 medicamente antidepresive la peste 77000 subiecți. A existat o variație considerabilă a riscului de suicid în rândul medicamentelor, dar o tendință spre o creștere a subiecților mai tineri pentru aproape toate medicamentele studiate. Nu au fost diferențe în absolută a riscului de suicid în diferite indicații, cu cea mai mare incidență în MDD. Diferențele de risc (medicament vs., placebo), cu toate acestea, au fost relativ stabile în straturile de vârstă și în indicații. Aceste diferențe de risc (diferența dintre medicament și placebo în ceea ce privește numărul de cazuri de suicid la 1000 de subiecți tratați) sunt prezentate în tabelul 1.Tabelul 1., Range
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Au existat sinucideri în studiile pentru adulți, dar numărul nu a fost suficient pentru a ajunge la nicio concluzie cu privire la efectul medicamentului asupra sinuciderii.nu se cunoaște dacă riscul de suicid se extinde la utilizarea pe termen lung, adică peste câteva luni. Cu toate acestea, există dovezi substanțiale din studiile de întreținere controlate cu placebo la adulți cu depresie că utilizarea antidepresivelor poate întârzia reapariția depresiei.,
toți pacienții tratați cu antidepresive pentru orice indicație trebuie monitorizați în mod corespunzător și monitorizați îndeaproape pentru agravarea clinică, suiciditatea și modificările neobișnuite ale comportamentului, în special în primele câteva luni ale unui ciclu de terapie medicamentoasă sau în momentele de modificare a dozei, fie crește, fie scade .,
următoarele simptome, anxietate, agitatie, atacuri de panica, insomnie, iritabilitate, ostilitate, agresivitate, impulsivitate, acatisie (agitație psihomotorie), hipomanie și manie, au fost raportate la adulți și copii și adolescenți tratați cu antidepresive pentru tulburarea depresivă majoră, precum și pentru alte indicații, atât de psihiatrie și nonpsychiatric., Deși nu a fost stabilită o legătură cauzală între apariția acestor simptome și agravarea depresiei și/sau apariția impulsurilor suicidare, există îngrijorarea că aceste simptome pot reprezenta precursori ai suicidalității emergente.,
ar trebui luate în Considerare pentru a schimba schema terapeutică, inclusiv, eventual întreruperea medicamente, la pacienții cu depresie este constant mai rău, sau care se confruntă cu emergent suicid sau simptome care ar putea fi precursori la agravarea depresie sau suicid, mai ales dacă aceste simptome sunt severe, bruște în debutul, sau nu au fost parte a pacienților care prezintă simptome.,
Familiile și persoanele care ii ingrijesc de pacienti tratati cu antidepresive pentru MDD sau alte indicații, atât de psihiatrie și nonpsychiatric, ar trebui să fie avertizați cu privire la necesitatea de a monitoriza pacienții pentru apariția de agitație, iritabilitate, modificări neobișnuite în comportament și alte simptome descrise mai sus, precum și apariția de suicid, și să raporteze astfel de simptome imediat la furnizorii de servicii medicale. O astfel de monitorizare ar trebui să includă observarea zilnică de către familii și îngrijitori., Prescripțiile pentru ZYBAN trebuie să fie scrise pentru cea mai mică cantitate de comprimate în concordanță cu buna gestionare a pacientului, pentru a reduce riscul de supradozaj.evenimente adverse neuropsihiatrice și risc de suicid în tratamentul renunțării la fumat au fost raportate evenimente adverse neuropsihiatrice grave la pacienții care au luat ZYBAN pentru renunțarea la fumat., Aceste rapoarte după punerea pe piață au inclus modificări ale dispoziției (inclusiv depresie și manie), psihoză, halucinații, paranoia, iluzii, criminal suicidară, agresivitate, ostilitate, agitație, anxietate și de panică, precum și ideație suicidară, tentativă de suicid și suicid . Este posibil ca unii pacienți care au renunțat la fumat să fi prezentat simptome de retragere a nicotinei, inclusiv starea depresivă. Depresia, rareori incluzând ideația suicidară, a fost raportată la fumătorii care au încercat să renunțe la fumat fără medicație., Cu toate acestea, unele dintre aceste evenimente adverse au apărut la pacienții care au luat ZYBAN și care au continuat să fumeze.reacțiile adverse neuropsihiatrice au apărut la pacienții fără și cu boală psihică preexistentă; unii pacienți au prezentat agravarea bolii psihice. Observați pacienții pentru apariția evenimentelor adverse neuropsihiatrice., Sfătui pacienții și îngrijitorii care pacientul ar trebui să încetați să luați ZYBAN și contactați un furnizor de asistență medicală imediat dacă agitație, stare de depresie sau modificări de comportament sau de gândire care nu sunt tipice pentru pacient sunt respectate, sau dacă pacientul prezintă ideație suicidară sau comportament suicidar. Furnizorul de asistență medicală trebuie să evalueze gravitatea evenimentelor adverse și măsura în care pacientul beneficiază de tratament și să ia în considerare opțiunile, inclusiv continuarea tratamentului sub o monitorizare mai atentă sau întreruperea tratamentului., În multe cazuri după punerea pe piață, s-a raportat dispariția simptomelor după întreruperea tratamentului cu ZYBAN. Cu toate acestea, simptomele au persistat în unele cazuri; prin urmare, trebuie asigurată monitorizarea continuă și îngrijirea de susținere până la rezolvarea simptomelor.
neuropsihiatrice siguranța ZYBAN a fost evaluată într-un studiu randomizat, dublu-orb, activă și studiu controlat cu placebo, care a inclus pacienți fără antecedente de tulburări psihice (non-psihiatrice cohortă, n = 3,912) și la pacienții cu antecedente de tulburări psihice (de psihiatrie de cohortă n = 4,003)., În non-psihiatrice cohortă, ZYBAN nu a fost asociată cu o creștere compuse din următoarele neuropsihiatrice (NPS) evenimente adverse: evenimente severe de anxietate, depresie, senzație anormală, sau ostilitate, și moderată sau severă evenimente de agitație, agresivitate, iluzii, halucinații, ideile criminale, mania, panică, iritabilitate. În cohorta de psihiatrie, acolo au fost mai multe evenimente raportate în fiecare grup de tratament, comparativ cu non-psihiatrice cohortă și incidența evenimentelor în rezultatul final a fost mai mare pentru ZYBAN, comparativ cu placebo: Diferența de Risc (IÎ 95%) vs, placebo a fost de 2,2% (-0,5; 4,9) pentru ZYBAN.în cohorta non-psihiatrică, evenimentele adverse neuropsihiatrice de natură gravă au fost raportate la 0, 5% dintre pacienții tratați cu ZYBAN și 0, 4% dintre pacienții tratați cu placebo. În cohorta psihiatrică, evenimentele neuropsihiatrice de natură gravă au fost raportate la 0,8% dintre pacienții tratați cu ZYBAN, toate implicând spitalizare psihiatrică. La pacienții tratați cu placebo, evenimentele neuropsihiatrice grave au apărut la 0,6%, 0,2% necesitând spitalizare psihiatrică .
sechestru
ZYBAN poate provoca convulsii., Riscul de convulsii este dependent de doză. Doza de ZYBAN nu trebuie să depășească 300 mg pe zi . Întrerupeți ZYBAN și nu reporniți tratamentul dacă pacientul prezintă o criză convulsivă.riscul convulsiilor este, de asemenea, legat de factorii pacientului, situațiile clinice și medicamentele concomitente care scad pragul convulsiv. Luați în considerare aceste riscuri înainte de a începe tratamentul cu ZYBAN., ZYBAN este contraindicat la pacienții cu tulburări convulsive, diagnostic actual sau anterior de anorexie nervoasă sau bulimie sau care suferă întreruperea bruscă a alcoolului, benzodiazepinelor, barbituricelor și medicamentelor antiepileptice . Următoarele condiții pot, de asemenea, crește riscul de convulsii: traumatism cranian sever; malformație arterio-venoasă; SNC, tumori sau infecții CNS; accident vascular cerebral sever; utilizarea concomitentă a altor medicamente care scad pragul convulsivant (de exemplu, alte bupropion produse, antipsihotice, antidepresive triciclice, teofilină, și corticosteroizi sistemici), tulburări metabolice (de exemplu,,, hipoglicemie, hiponatremie, insuficiență hepatică severă și hipoxie), consumul de droguri ilicite (de exemplu, cocaină) sau abuzul sau abuzul de medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală, cum ar fi stimulanții SNC. Condițiile predispozante suplimentare includ diabetul zaharat tratat cu medicamente hipoglicemice orale sau insulină; utilizarea medicamentelor anorectice; și consumul excesiv de alcool, benzodiazepine, sedative/hipnotice sau opiacee.
incidența convulsiilor cu utilizarea Bupropionelor
dozele pentru renunțarea la fumat nu trebuie să depășească 300 mg pe zi., Confiscarea rata asociate cu doze de eliberare susținută bupropion la pacienții cu depresie până la 300 de mg pe zi este de aproximativ 0.1% (1/1,000) și crește la aproximativ 0,4% (4/1000) la doze de până la 400 mg pe zi.riscul de convulsii poate fi redus dacă doza de ZYBAN pentru renunțarea la fumat nu depășește 300 mg pe zi, administrată ca 150 mg de două ori pe zi, iar rata de titrare este graduală.tratamentul cu ZYBAN poate duce la creșterea tensiunii arteriale și hipertensiune arterială., Evaluați tensiunea arterială înainte de inițierea tratamentului cu ZYBAN și monitorizați periodic în timpul tratamentului. Riscul de hipertensiune arterială este crescut dacă ZYBAN este utilizat concomitent cu IMAO sau alte medicamente care cresc activitatea dopaminergică sau noradrenergică .
datele dintr-un studiu comparativ cu ZYBAN, NTS, combinația de ZYBAN plus NTS și placebo ca ajutor pentru renunțarea la fumat sugerează o incidență mai mare a hipertensiunii arteriale emergente la pacienții tratați cu combinația de ZYBAN și NTS. În acest proces, 6.,1% dintre subiecții tratați cu combinația de ZYBAN și NTS au avut hipertensiune arterială cauzată de tratament, comparativ cu 2,5%, 1,6% și 3,1% dintre subiecții tratați cu ZYBAN, NTS și, respectiv, placebo. Majoritatea acestor subiecți au prezentat dovezi de hipertensiune arterială preexistentă. Trei subiecți (1,2%) tratați cu combinația de ZYBAN și NTS și 1 subiect (0,4%) tratați cu NTS au întrerupt medicația din studiu din cauza hipertensiunii arteriale, comparativ cu niciunul dintre subiecții tratați cu Zyban sau placebo., Monitorizarea tensiunii arteriale este recomandată la pacienții cărora li se administrează combinația de bupropionă și substituție cu nicotină.într-un studiu clinic cu bupropionă cu eliberare imediată la subiecți cu MDD cu insuficiență cardiacă congestivă stabilă (N = 36), bupropionul a fost asociat cu o exacerbare a hipertensiunii arteriale preexistente la 2 subiecți, ceea ce a dus la întreruperea tratamentului cu bupropionă. Nu există studii controlate care să evalueze siguranța bupropionei la pacienții cu antecedente recente de infarct miocardic sau boală cardiacă instabilă.,tratamentul antidepresiv poate precipita un episod maniacal, mixt sau hipomanic. Riscul pare să fie crescut la pacienții cu tulburare bipolară sau care au factori de risc pentru tulburarea bipolară. Nu au existat raportări de activare a psihozei sau maniei în studiile clinice premarketing cu ZYBAN efectuate la fumători nedepresați. Cu toate acestea, evenimente de această natură au fost observate la pacienții cu diagnostice psihiatrice preexistente într-un studiu de renunțare la fumat . Bupropion nu este aprobat pentru utilizare în tratarea depresiei bipolare.,
Psihoze Și Alte Reacții Neuropsihice
Deprimat pacienții tratați cu bupropion în depresie studiile au avut o varietate de neuropsihiatrice semne și simptome, inclusiv iluzii, halucinații, psihoze, tulburări de concentrare, paranoia și confuzie. Unii dintre acești pacienți au avut un diagnostic de tulburare bipolară. În unele cazuri, aceste simptome s-au atenuat după reducerea dozei și/sau întreruperea tratamentului. Instruiți pacienții să contacteze un profesionist din domeniul sănătății dacă apar astfel de reacții.,în studiile clinice premarketing cu ZYBAN efectuate la fumători fără depresie, incidența reacțiilor adverse neuropsihiatrice a fost în general comparabilă cu placebo. Cu toate acestea, în experiența după punerea pe piață, pacienții care au luat ZYBAN să renunțe la fumat au raportat tipuri similare de simptome neuropsihiatrice cu cele raportate de pacienți în studiile clinice de bupropionă pentru depresie .,dilatarea pupilară care apare în urma utilizării multor medicamente antidepresive, inclusiv bupropionă, poate declanșa un atac de închidere a unghiului la un pacient cu unghiuri înguste anatomic care nu are iridectomie brevetată.
reacții de hipersensibilitate
reacții anafilactoide / anafilactice au apărut în timpul studiilor clinice cu bupropionă. Reacțiile au fost caracterizate prin prurit, urticarie, angioedem și dispnee care necesită tratament medical., În plus, au existat raportări spontane rare, după punerea pe piață, de eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson și șoc anafilactic asociat cu bupropionă. Instruiți pacienții să întrerupă tratamentul cu ZYBAN și să consulte un furnizor de servicii medicale dacă dezvoltă o reacție alergică sau anafilactoidă/anafilactică (de exemplu, erupții cutanate, prurit, urticarie, dureri în piept, edem și dificultăți de respirație) în timpul tratamentului.există raportări de artralgie, mialgie, febră cu erupții cutanate și alte simptome asemănătoare bolii serului care sugerează hipersensibilitate întârziată.,
informații de consiliere a pacientului
sfătuiți pacientul să citească etichetarea aprobată de FDA a pacientului (Ghid de medicamente).
Ideație suicidară Și Comportamente
Instrui pacienții, familiile acestora, și/sau ingrijitorii lor să fie atent la apariția de anxietate, agitatie, atacuri de panica, insomnie, iritabilitate, ostilitate, agresivitate, impulsivitate, acatisie (agitație psihomotorie), hipomanie, manie, alte modificări neobișnuite în comportament, agravarea de depresie și ideație suicidară, mai ales la inceputul timpul de tratament antidepresiv și atunci când doza este ajustat în sus sau în jos., Sfătuiți familiile și îngrijitorii pacienților să observe apariția unor astfel de simptome zilnic, deoarece schimbările pot fi abrupte. Aceste simptome trebuie raportate medicului curant sau personalului medical, în special dacă sunt severe, cu debut brusc sau nu au făcut parte din simptomele pacientului.astfel de simptome pot fi asociate cu un risc crescut de gândire și comportament suicidar și indică necesitatea unei monitorizări foarte atente și, eventual, modificări ale medicației .,
Neuropsihiatrice Evenimente Adverse Și Riscul de Sinucidere In Renuntarea la Fumat Tratament
Informeze pacienții că unii pacienți au prezentat modificări ale dispoziției (inclusiv depresie și manie), psihoză, halucinații, paranoia, iluzii, criminal suicidară, agresivitate, ostilitate, agitație, anxietate și de panică, precum și idei suicidare și suicid atunci când încearcă să renunțe la fumat în timp ce luați ZYBAN. Instruiți pacienții să întrerupă tratamentul cu ZYBAN și să contacteze un profesionist din domeniul sănătății dacă prezintă astfel de simptome .,
reacții alergice Severe
educați pacienții cu privire la simptomele hipersensibilității și întrerupeți administrarea ZYBAN dacă au o reacție alergică severă la ZYBAN.
crize convulsive
instruiți pacienții să întrerupă tratamentul cu ZYBAN și să nu îl repornească dacă prezintă o criză convulsivă în timpul tratamentului. Sfătuiți pacienții că utilizarea excesivă sau întreruperea bruscă a alcoolului, benzodiazepinelor, medicamentelor antiepileptice sau sedativelor/hipnoticelor poate crește riscul de convulsii. Sfătuiți pacienții să minimizeze sau să evite consumul de alcool.,pacienții trebuie avertizați că administrarea ZYBAN poate determina dilatarea pupilară ușoară, care la persoanele susceptibile poate duce la un episod de glaucom cu închidere unghiulară. Glaucomul preexistent este aproape întotdeauna glaucom cu unghi deschis, deoarece glaucomul cu închidere în unghi, atunci când este diagnosticat, poate fi tratat definitiv cu iridectomie. Glaucomul cu unghi deschis nu este un factor de risc pentru glaucomul cu închidere în unghi. Pacienții pot dori să fie examinați pentru a determina dacă sunt susceptibili la închiderea unghiului și au o procedură profilactică (de exemplu, iridectomie), dacă sunt susceptibili .,
Bupropion Produse care Conțin
Educe pacienții care ZYBAN conține același ingredient activ (bupropion hydrochloride) a constatat, în WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, și WELLBUTRIN XL, care sunt utilizate pentru a trata depresia și că ZYBAN nu ar trebui să fie utilizat în combinație cu orice alte medicamente care conțin bupropion (cum ar fi WELLBUTRIN, la eliberare imediată formulare; WELLBUTRIN SR, susținută farmaceutică cu eliberare; WELLBUTRIN XL sau FORFIVO XL® extended-formulări cu eliberare; și APLENZIN®, eliberare prelungită, formularea de bupropion formă de bromhidrat)., În plus, există o serie de produse generice de Bupropion HCl pentru formulările cu eliberare imediată, susținută și extinsă.recomandă pacienților că orice medicament activ la nivelul SNC, cum ar fi ZYBAN, le poate afecta capacitatea de a îndeplini sarcini care necesită judecată sau abilități motorii și cognitive. Recomanda pacientilor care până nu sunt siguri că ZYBAN nu afectează în mod negativ performanțele lor, ei ar trebui să se abțină de la conducerea unui automobil sau de operare complexe, periculoase mașini. ZYBAN poate duce la scăderea toleranței la alcool.,sfătuiți pacienții să notifice furnizorul de asistență medicală dacă iau sau intenționează să ia orice prescripție sau medicamente fără prescripție medicală, deoarece ZYBAN și alte medicamente pot afecta metabolismele celorlalți.sarcina sfătuiți pacientele să își anunțe personalul medical dacă rămân gravide sau intenționează să rămână gravide în timpul tratamentului.
Precauții pentru mamele care alăptează
sfătuiți pacienții că ZYBAN este prezent în laptele uman în cantități mici.,informații de păstrare instruiți pacienții să păstreze ZYBAN la temperatura camerei, între 68°F și 77°F (20°C și 25°C) și să păstreze comprimatele uscate și ferite de lumină.
informații privind administrarea
instruiți pacienții să înghită comprimatele de ZYBAN întregi, astfel încât viteza de eliberare să nu fie modificată. Nu mestecați, împărțiți sau zdrobiți comprimatele; acestea sunt concepute pentru a elibera încet medicamentul în organism. Când pacienții iau mai mult de 150 mg pe zi, instruiți-i să ia ZYBAN în 2 doze la cel puțin 8 ore distanță, pentru a minimiza riscul convulsiilor., Instruiți pacienții dacă omit o doză, să nu mai ia un comprimat suplimentar pentru a compensa doza uitată și să ia următorul comprimat la ora obișnuită, din cauza riscului de convulsii dependent de doză. ZYBAN poate fi luat cu sau fără alimente. Sfătuiți pacienții că comprimatele de ZYBAN pot avea un miros.ZYBAN, WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL sunt mărci înregistrate ale grupului de companii GSK. Celelalte mărci enumerate sunt mărci comerciale ale proprietarilor respectivi și nu sunt mărci comerciale ale grupului de companii GSK., Producătorii acestor mărci nu sunt afiliați și nu susțin grupul de companii GSK sau produsele sale.au fost efectuate studii de carcinogenitate, mutageneză, afectarea fertilității la șobolan și șoarece, cu doze de bupropionă de până la 300, respectiv 150 mg pe kg și zi. Aceste doze sunt de aproximativ 10 și, respectiv, de 2 ori mai mari decât DMRO, pe bază de mg pe m2., În studiul efectuat la șobolan, s-a observat o creștere a leziunilor proliferative nodulare ale ficatului la doze de 100 până la 300 mg pe kg și zi (de aproximativ 3 până la 10 ori DMRO în mg pe m2); dozele mai mici nu au fost testate. Întrebarea dacă astfel de leziuni pot fi sau nu precursori ai neoplasmelor hepatice este în prezent nerezolvată. Leziuni hepatice similare nu au fost observate în studiul efectuat la șoarece și nu s-a observat o creștere a tumorilor maligne ale ficatului și ale altor organe în niciunul dintre studii.,
bupropionul a produs un răspuns pozitiv (de 2 până la 3 ori rata mutației de control) la 2 din 5 tulpini în testul de mutagenitate bacteriană Ames. Bupropionul a produs o creștere a aberațiilor cromozomiale în 1 din 3 studii citogenetice in vivo ale măduvei osoase la șobolan.
Un studiu privind fertilitatea la șobolani, la doze de până la 300 mg pe kg și zi, nu a evidențiat afectarea fertilității.,
utilizarea la populații specifice
sarcina
sarcina categoria C
Rezumatul riscului
datele din studiile epidemiologice efectuate la gravide expuse la bupropionă în primul trimestru de sarcină nu indică, în general, un risc crescut de malformații congenitale. Toate sarcinile, indiferent de expunerea la medicament, au o rată de fond de 2% până la 4% pentru malformații majore și 15% până la 20% pentru pierderea sarcinii., Nu există dovezi clare de teratogene activitate a fost găsit în reproducere de dezvoltare studiile efectuate la șobolani și iepuri; cu toate acestea, în iepuri, ușor incidență crescută a malformațiilor fetale și scheletice au fost observate la doze de aproximativ 2 ori doza maximă recomandată la om (DMRO) și mai mare și a scăzut fetale greutăți au fost observate la doze de trei ori DMRO și mai mare. ZYBAN trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.,fumătorii gravide trebuie încurajați să încerce să renunțe la utilizarea intervențiilor educaționale și comportamentale înainte de utilizarea abordărilor farmacologice.datele din registrul internațional de sarcină al bupropionelor (675 expuneri în primul trimestru) și dintr-un studiu retrospectiv de cohortă care utilizează baza de date United Healthcare (1213 expuneri în primul trimestru) nu au evidențiat un risc crescut de malformații globale.,în general, nu s-a observat un risc crescut de malformații cardiovasculare după expunerea la bupropionă în timpul primului trimestru de sarcină. Cel prospectiv observat o rată de malformații cardiovasculare în sarcinile cu expunerea la bupropion în primul trimestru din international Registru de sarcini a fost de 1,3% (9 malformații cardiovasculare/675 primul trimestru materne bupropion expuneri), care este similar cu fundal rata de malformații cardiovasculare (aproximativ 1%)., Datele din statele Unite de asistență Medicală de bază de date și un studiu caz-control (6,853 copiii cu malformații cardiovasculare și 5,763 cu non-malformații cardiovasculare) de la serviciul Național de malformații Congenitale Studiu de Prevenire (NBDPS) nu au arătat un risc crescut pentru malformații cardiovasculare în general după bupropion de expunere în timpul primului trimestru.rezultatele studiului privind expunerea la bupropionă în timpul primului trimestru de sarcină și riscul de obstrucție a tractului de ieșire a ventriculului stâng (LVOTO) sunt inconsistente și nu permit concluzii cu privire la o posibilă asociere., Unite de asistență Medicală de bază de date nu aveau suficientă putere pentru a evalua această asociere; NBDPS găsit risc crescut pentru LVOTO (n = 10; ajustate SAU = 2.6; IÎ 95%: 1.2, 5.7), și Slone Epidemiologice caz-control studiul nu a găsit un risc crescut pentru LVOTO.rezultatele studiului privind expunerea la bupropionă în timpul primului trimestru de sarcină și riscul de defect septal ventricular (VSD) sunt inconsistente și nu permit concluzii cu privire la o posibilă asociere. Studiul de Epidemiologie Slone a constatat un risc crescut de VSD după expunerea maternă la bupropionă în primul trimestru (n = 17; ajustat sau = 2.,5; 95% CI: 1.3, 5.0), dar nu a găsit un risc crescut pentru orice alte malformații cardiovasculare studiate (inclusiv LVOTO ca mai sus). Studiul nbdps și United Healthcare database nu a găsit o asociere între expunerea la bupropionă maternă din primul trimestru și VSD.
Pentru constatările de LVOTO și VSD, studiile s-au limitat de numărul mic de expus cazuri, inconsistente între studii, și potențialul pentru șansa de constatările de mai multe comparații în studiile caz-control.,în studiile efectuate la șobolan și iepure, bupropionul a fost administrat pe cale orală în timpul perioadei de organogeneză în doze de până la 450 și respectiv 150 mg pe kg și zi (de aproximativ 15 și respectiv 10 ori DMRO, în mg / m2). Nu s-au găsit dovezi clare de activitate teratogenă la niciuna dintre specii; cu toate acestea, la iepuri, s-a observat o incidență ușor crescută a malformațiilor fetale și a variațiilor scheletice la cea mai mică doză testată (25 mg pe kg pe zi, de aproximativ 2 ori DMRO în mg pe m2) și mai mare., Au fost observate greutăți fetale scăzute la 50 mg pe kg și mai mari.
atunci Când șobolanii au fost administrate bupropion la doze orale de până la 300 mg / kg și zi (aproximativ de 10 ori DMRO pe un mg pe m2 de bază) înainte de împerechere și în timpul sarcinii și alăptării, nu erau evidente efecte negative asupra dezvoltării puilor.
mamele care alăptează
bupropionul și metaboliții săi sunt prezenți în laptele uman. Într-un studiu privind lactația la 10 femei, nivelurile de bupropionă administrată oral și metaboliții săi activi au fost măsurate în laptele exprimat., Expunerea medie zilnică la sugari (presupunând 150 mL per kg consum zilnic) la bupropionă și metaboliții săi activi a fost de 2% din doza ajustată în funcție de greutatea mamei. Aveți grijă când ZYBAN este administrat unei femei care alăptează.siguranța și eficacitatea la populația pediatrică nu au fost stabilite .dintre cei aproximativ 6000 de subiecți care au participat în studii clinice cu bupropionă comprimate cu eliberare susținută (studii privind depresia și renunțarea la fumat), 275 au avut vârsta ≥65 ani și 47 au avut vârsta ≥75 ani., În plus, câteva sute de subiecți cu vârsta ≥65 de ani au participat la studiile clinice utilizând formularea cu eliberare imediată a bupropionului (studii de depresie). Nu s-au observat diferențe generale în ceea ce privește siguranța sau eficacitatea între acești subiecți și subiecții mai tineri. Experiența clinică raportată nu a identificat diferențe în răspunsurile dintre pacienții vârstnici și cei mai tineri, dar sensibilitatea mai mare a unor persoane în vârstă nu poate fi exclusă.
bupropionul este metabolizat extensiv în ficat la metaboliți activi, care sunt metabolizați în continuare și excretați prin rinichi., Riscul reacțiilor adverse poate fi mai mare la pacienții cu insuficiență renală. Deoarece pacienții vârstnici sunt mai predispuși la scăderea funcției renale, poate fi necesar să se ia în considerare acest factor în selectarea dozei; poate fi utilă monitorizarea funcției renale .
insuficiență renală
luați în considerare o doză redusă și/sau frecvența de administrare a ZYBAN la pacienții cu insuficiență renală (rata de filtrare glomerulară: mai mică de 90 mL pe minut). Bupropionul și metaboliții săi sunt eliminați pe cale renală și se pot acumula la acești pacienți într-o măsură mai mare decât de obicei., Monitorizați cu atenție reacțiile adverse care pot indica expuneri mari la bupropionă sau metabolit .
insuficiență hepatică
la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (scor Child-Pugh: 7 până la 15), doza maximă de ZYBAN este de 150 mg o dată la două zile. La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară (scor Child-Pugh: 5 până la 6), luați în considerare reducerea dozei și/sau a frecvenței de administrare .