discuție

cazurile au fost colectate folosind constatări multiple. A existat un singur serviciu regional de genetică în care nu a fost posibilă colectarea datelor nici de la serviciul clinic, nici de laborator, deși cazurile din această zonă au fost colectate prin alte surse. Drept urmare, credem că am obținut o constatare ridicată, deși există mai multe surse potențiale de părtinire legate de proiectarea studiului și colectarea cazurilor.,

în primul rând, colectarea retrospectivă a datelor are ca rezultat o subestimare inevitabilă a cazurilor mai vechi din studiu, în special a celor care au decedat și nu mai sunt sub îngrijirea serviciilor de genetică clinică. Multe laboratoare mutat pe sisteme de baze de date de calculator la sfârșitul anilor 1980 la începutul anilor 1990 sau s-au schimbat sisteme în ultimii 10 ani. Acest lucru poate duce la dificultăți în recuperarea înregistrărilor vechi, iar cantitatea de date pierdute variază de la un centru la altul. Acest lucru va fi responsabil pentru o parte din constatarea crescândă în timp văzută în fig 1.,în al doilea rând, cazurile mai vechi au fost mai susceptibile de a avea cariotipuri neîngrădite. Fără puncte de întrerupere, aceste cazuri nu au putut fi atribuite grupului de ștergere mare sau mic și, prin urmare, nu au fost incluse în această parte a analizei. Această problemă a fost depășită în unele cazuri printr-un studiu clinic paralel în timpul căruia participanții au avut o analiză cromozomială repetată în laboratorul de citogenetică North Trent. Acest cariotip oferit o mai precisă breakpoint în 12/47 cazuri, dar, de asemenea, schimbat breakpoint în 19/47 cazuri, deși doar opt dintre acestea s-a mutat de la o stergere dimensiune grup la altul.,pe lângă prejudecățile introduse de proiectul studiului, vor fi existat schimbări reale în constatarea clinică și mortalitatea în timp. Îmbunătățirile în analiza cromozomilor și apariția peștilor au permis detectarea copiilor cu ștergeri mici sau submicroscopice. Ne-am aștepta ca acest lucru să fi crescut numărul de diagnostice, atât retrospectiv, cât și la scurt timp după naștere, și proporția copiilor cu ștergeri mici., Fig 2 arată că, deși a existat o creștere constantă în aparenta naștere incidență, numărul de cazuri diagnosticate pe an a crescut dramatic în anii 1990. Nu este posibil să se deducă numărul de adevărat submicroscopic eliminări din cariotip rapoarte de PEȘTE este adesea folosit pentru a confirma un diagnostic chiar și atunci când o stergere este cytogenetically vizibile, dar apariția acestei noi tehnologii a avut în mod clar un impact asupra numărului de deleții mici diagnosticate., A existat, de asemenea, o creștere a numărului de ștergeri distale, reflectând creșterea gradului de conștientizare a fenotipului, utilizarea serviciilor genetice și îmbunătățirea rezoluției citogenetice. În ciuda numărului de diagnostice retrospective, copiii cu ștergeri mici au avut tendința de a fi mai tineri decât cei cu ștergeri mari. Riscul global de deces la grupurile mici și mari de deleție a fost ajustat în funcție de vârstă pentru a lua în considerare acest factor de confuzie.în plus, cazurile cu ștergeri distale sunt mai susceptibile de a fi diagnosticate decât ștergerile mici., Acest lucru se datorează în mare măsură faptului că acestea sunt ușor de identificat pe analiza citogenetică de rutină. Două studii recente au descoperit că copiii cu ștergeri mari sunt mai susceptibili de a avea anomalii congenitale majore, ceea ce poate crește și mai mult constatarea în aceste cazuri.,1011 în Timp ce s-ar părea că moartea și un rezultat necropsia va crește probabilitatea de diagnostic în cazurile cu deleții mari, numărul mic de diagnostice a făcut mai mult de un an după naștere, în cohorta care a murit (2/37, 5%), comparativ cu cohorta (23/96, 24%) indică faptul că unele cazuri poate muri înainte de un diagnostic este de ajuns. Acest lucru va reduce, într-o oarecare măsură, părtinirea relativă față de diagnosticul ștergerilor mari.,în schimb, copiii cu ștergeri mici sau submicroscopice sunt mai puțin susceptibili de a fi diagnosticați, deoarece ștergerile lor nu pot fi detectate în absența suspiciunii clinice. Clinicienii pot să nu recunoască fenotipul mai blând care poate fi asociat cu aceste ștergeri, descris inițial ca sindromul Pitt-Rogers-Danks. Deoarece acest studiu arată că copiii cu ștergeri mici au o mortalitate mai mică, aceasta va duce la o supraestimare a ratei reale a mortalității.în cele din urmă, subiecții din studiu reflectă îngrijirea medicală din ultimii 35 de ani, care s-a schimbat dramatic., Ne-am aștepta la o adevărată îmbunătățire a morbidității și mortalității ca rezultat, cei mai tineri copii reflectând cel mai bine supraviețuirea actuală. Cu aceasta în minte, proporția de copii născuți între 1989 și 1998, care au murit a fost calculat (29.1%) și este, de fapt, similare cu total de cohortă (27.8%), deși acest lucru reflectă în parte a crescut de constatare în această perioadă de timp., Este posibil ca progresele în detectarea prenatală a anomaliilor congenitale multiple și calitatea analizei cromozomiale prenatale să fi dus la o reducere a numărului de născuți vii cu anomalii congenitale multiple sau ștergeri cromozomiale mari, dar ne-am aștepta ca impactul acestui lucru asupra mortalității să fie mic.acesta este primul studiu la scară largă de acest tip pentru WHS și, ca rezultat, oferă o estimare mai exactă a incidenței minime a nașterii decât a fost disponibilă anterior (aproximativ 1 din 96 000)., Această cifră va fi o subestimare a incidenței reale, având în vedere că nu este posibil să se realizeze o constatare completă a cazurilor diagnosticate, iar unele cazuri vor rămâne nediagnosticate din motivele discutate.deși acest studiu arată o îmbunătățire a mortalității în primii doi ani de viață de la 34% 4 la 21%, în ultimii 24 de ani, se observă modificări mai semnificative atunci când se ia în considerare dimensiunea ștergerii. Aceste rezultate arată că copiii cu ștergeri mari au un risc general ridicat de deces în comparație cu copiii cu ștergeri mici (51, 5% v 9.,7%) și acest lucru este confirmat de un raport al șanselor ajustat în funcție de vârstă de 5,7 (IÎ 95%=1,7-19,9).curbele de supraviețuire arată că, după vârsta de doi ani, numărul deceselor scade dramatic. Copiii care împlinesc vârsta de 2 ani vor fi trăit această perioadă cu risc ridicat și vor avea o perspectivă semnificativ îmbunătățită. Rata ridicată a mortalității infantile (17%) nu este surprinzătoare atunci când sunt luate în considerare cele mai frecvente cauze de deces. În 17/32 (53.1%) cazuri, moartea a fost rezultatul unor anomalii congenitale, nastere anoxie, sau retragerea de terapie intensivă neonatală sprijin după diagnostic., În plus, acești copii sunt predispuși la infecții respiratorii grave în copilăria timpurie. Dintre copiii care au murit ca urmare a infecțiilor tractului respirator, 5/7 au fost sub vârsta de 2 ani. Niciunul dintre copiii supraviețuitori nu a avut un punct de întrerupere mai proximal decât p15, ceea ce sugerează că ștergerile mai mari sunt incompatibile cu viața.nu este posibil să se identifice motivul riscului general ridicat de deces în cazurile mari de ștergere din acest studiu. Cu toate acestea, studii recente au descoperit că copiii cu ștergeri mari au mai multe șanse de a avea anomalii congenitale majore., Acestea nu numai că au o morbiditate și mortalitate semnificativă în sine, dar cresc și susceptibilitatea subiectului la infecție. Acest lucru ar susține afirmația că WHS într-un exemplu de adevărat sindrom de ștergere a genei contigue, teoria alternativă fiind hemizigozitatea sau mutațiile într-o singură genă.Curbele de supraviețuire pentru cazurile de deleție de novo și translocații sugerează că supraviețuirea este mai slabă în translocații, ceea ce se poate datora efectului trisomiei coexistente., Diferența dintre cele două curbe de supraviețuire nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic, astfel încât nu este posibil să se tragă concluzii utile din punct de vedere clinic din aceste observații.datele despre speranța de viață și cauza decesului sunt importante pentru clinicieni și familii. Ele fac adesea parte din informațiile furnizate părinților atunci când copilul lor este diagnosticat pentru prima dată cu o tulburare cromozomială. O predicție a speranței de viață slabe poate influența deciziile privind resuscitarea și, de asemenea, legătura dintre părinte și copil., Este de dorit ca aceste informații să fie actualizate și cuprinzătoare, dar acest lucru este adesea dificil în condiții rare. Aceste informații vor servi ca un ghid util pentru clinicieni atunci când discută speranța de viață cu părinții. Acesta va permite unui medic să fie mai optimist cu privire la speranța de viață a copilului dacă are o mică ștergere și nu are anomalii congenitale majore. Prin urmare, medicamentul trebuie utilizat împreună cu o evaluare a stării clinice a copilului, inclusiv investigații cardiace și renale, acolo unde este indicat din punct de vedere clinic.