„sunt zilele” dați două comprimate de fenobarbital și sunați-mă dimineața”?”Fred Wininger, VMD, MS, DACVIM, solicită audiență la unul dintre populare neurologie la sesiuni Aduce dvm360 conferința de la San Diego. Răspunsul lui: nu încă.când vine vorba de gestionarea crizelor, medicii veterinari se bazează în continuare pe fenobarbital și bromură de potasiu în majoritatea regimurilor de întreținere pentru acești câini., Dar gestionarea tulburărilor convulsive este o provocare, mai ales atunci când un câine nu răspunde la terapia standard cu fenobarbital sau bromură. Potrivit dr. Wininger, cazurile refractare reprezintă 25% până la 30% din toate Epilepticele.deci, ce pot oferi medicii veterinari acestor pacienți? Diagnostice mai bune și, mai importante, eficiente, anticonvulsivante mai sigure și regimuri de medicamente mai ușor de urmărit.

un diagnostic de epilepsie idiopatică

potrivit dr. Wininger, tulburările convulsive sunt frecvente la câini, afectând aproximativ 1% din populația câinilor de companie., Convulsiile sunt în general clasificate ca structurale, metabolice sau idiopatice/ereditare. Epilepsia idiopatică este de departe cel mai frecvent diagnostic. vârsta la debutul convulsiilor este o informație importantă în istoricul pacientului. Epilepsia idiopatică este de obicei observată la câinii cu vârste cuprinse între 1 și 6 ani. Dr. Wininger spune, „Dacă aveți un câine crize între vârsta de 1 și 6, 80% din timp va fi epilepsie idiopatică. În cazul în care câinele este mai mic decât 1 sau mai în vârstă decât 6, există o șansă de 20% de a fi epilepsie idiopatică.”

câine Drooling? E un indiciu!,este adesea dificil să distingi dacă un câine prezintă o criză, mai degrabă decât un fel de tulburare de mișcare, sindrom vestibular, tulburări de somn, narcolepsie sau sincopă. Dr. Wininger oferă acest sfat: „una dintre întrebările mele preferate pentru a cere clienților este:” câinele dvs. produce mai multă salivă decât de obicei?”Dacă vedeți ptyalism, nivelul de încredere că este o criză trece prin acoperiș.spre deosebire de ceea ce ați învățat în școala veterinară, Dr.Wininger spune că acum se știe că câinii cu epilepsie idiopatică pot avea convulsii violente și frecvente., De asemenea, crizele lor nu trebuie să fie generalizate-ele pot fi focale și pot fi asimetrice.

câinii cu epilepsie idiopatică au, de asemenea, statut neurologic interictal normal. „Dacă aveți un câine cu vârste cuprinse între 1 și 6 ani și este normal între convulsii, este necesar să faceți unele analize de sânge inițiale (hemoleucograma completă și profilul chimiei serului) și un test de stimulare a acidului biliar și să le tratați suportiv. Nu trebuie să faceți imagistică și o lovitură spinală pe acei câini decât dacă devin imposibil de gestionat cu anticonvulsivante”, spune dr.Wininger.,cu toate acestea, el observă că este întotdeauna rezonabil să oferim o analiză, potențial cu imagistică și o analiză a lichidului spinal, dacă proprietarul este interesat. „Am văzut cu siguranță câini cu un diagnostic prezumtiv de epilepsie idiopatică ne surprinde cu o leziune structurală a creierului”, spune el. Dacă câinele este mai mic de 1 an sau mai mare de 6 ani când se confruntă cu prima criză sau dacă un câine cu vârste cuprinse între 1 și 6 ani are alte deficite neurologice, el recomandă un RMN și teste suplimentare.

Dr., Wininger spune că, atunci când vorbesc cu clienții săi, „descriu convulsiile ca” tusea creierului.”Sunt doar un semn clinic; nu sunt o boală. Vrem să ajungem la cauza de bază.”Dacă e un câine care e de la 1 la 6 ani, e probabil epilepsie idiopatică, și nu este nevoie să urmeze alte cauze. Cu toate acestea, spune el, „în cazul în care câinele este un outlier, vrem să ridicăm cauza acelei tuse-acea criză.dacă există ceva care ar sugera că epilepsia nu este idiopatică, Dr.Wininger recomandă efectuarea imagistică imediat., „Dacă așteptați ca câinele să prezinte deficite neurologice, este prea târziu”, spune el. „Dacă verificați după o criză, înainte de a exista deficite neurologice, sunteți mult mai probabil să puteți ajuta pacientul.”

obiectivele terapiei

în cazurile idiopatice, este important să gestionăm așteptările proprietarilor de animale de companie. Dr. Wininger spune că atunci când vorbește clientilor despre alegerea unui anticonvulsivant, el le spune că scopul anticonvulsivante nu este de a opri crizele complet, ci mai degrabă pentru a suprima frecvența și severitatea crizelor și pentru a minimiza postictală efecte., Majoritatea câinilor epileptici nu vor atinge niciodată un statut fără convulsii. În schimb, succesul ar trebui considerat ca o reducere a frecvenței și duratei crizelor. Dr. Wininger spune că, desigur, alte obiective sunt de a limita acceptabilă și grave efecte secundare, reduce clientului povară financiară, și de a stimula clientul respectarea recomandărilor de tratament.clientul trebuie să înțeleagă că, în cazul medicamentelor anticonvulsivante, idealul este menținerea medicamentului în intervalul terapeutic, evitând intervalele subterapeutice și toxice., „Ei trebuie să știe că acest mod de a rămâne în acest interval este de a da cainelui medicamentul la o doză și frecvență care permite animale de companie pentru a păstra de droguri în sânge la o stare de echilibru, astfel încât acestea nu sunt de scufundare sau ajungând în afara acestei game”, spune Dr. Wininger.când Dr. Wininger inițiază terapia după prima criză a câinelui? „De obicei, voi aștepta până după a doua sau a treia criză pentru a iniția terapia”, spune el. „Dacă convulsiile sunt la mai mult de șase luni distanță, de obicei voi aștepta și atunci. Scopul în tratarea epilepsiei idiopatice este o criză nu mai mult de o dată la trei luni., Dacă sunteți deja acolo fără anticonvulsivante, anticonvulsivantele s-ar putea să nu vă facă mult mai bine.”El spune că majoritatea neurologilor sunt de acord cu așteptarea până când animalele au o criză mai frecvent decât la fiecare trei luni. Excepții sunt dacă prima criză a câinelui a fost un eveniment de status epilepticus sau dacă câinele este o rasă cu risc (cum ar fi un border collie sau un Ciobanesc Australian). „Nu aștept pe acei câini”, spune dr. Wininger. „Voi fi mai agresiv.”

Dr., Wininger spune clientul fiind incapabil să se ocupe de animale de companie să aibă crize pot influența deciziile de tratament precum: „Cu inițială terapie anticonvulsivantă, suntem întotdeauna de fotografiere pentru monoterapie, dar trebuie să recunoaștem că unii câini nu sunt de gând să fi reușit cu un singur medicament.după cum sa menționat, medicamentele anticonvulsivante încercate și adevărate rămân fenobarbital și, după aceea, bromură de potasiu. Dar ce altceva este disponibil? Tabelul 1 conține un rezumat al celor mai frecvent utilizate anticonvulsivante la câini.Tabelul 1., Anticonvulsant drugs commonly used to manage idiopathic epilepsy in dogs

DrugDosageBlood levels

Half-life

Mechanism of action (MOA)Metabolism/excretionSide effectsPhenobarbital3 mg/kg orally b.i.d., se poate dezvolta; cele mai frecvente ser schimbare biochimică crescute ale fosfatazei alcaline

Bromură

40 la 60 mg/kg pe cale orală o dată pe zi

Măsura 8 la 12 săptămâni după începerea tratamentului

Monoterapie: 1,000-3,000 mg/L

Cu fenobarbital: De 1500-2500 mg/L

20 la 46 de zile

Primar MOA: scăderea confiscarea debutul prin îmbunătățită GABA-a activat clorură de conductanță

în Principal excretată prin rinichi

Poliurie/polidipsie, letargie și ușoară ataxie; pancreatită și intoleranță gastro-a raportat, dar rare

Levetiracetam

20 mg/kg pe cale orală t.,eu.d.

formulare cu eliberare Prelungită: 30 mg/kg b.eu.d.*Nu, de obicei, efectuate pentru doză-eficacitate raport nu direct

3 până la 4 ore

formulare cu eliberare Prelungită: 4.5-5 ore*

Obligatoriu cu un specific de la nivelul veziculelor sinaptice proteine (SV2A) în creier

Nici un efect direct asupra comune neurotransmitator căi (exemplu GABA, NMDA) sau canale ionice (de exemplu,, 70% excretat în urină, metabolizare hepatică minimă doza letală este de 100x doza recomandată; dozarea poate fi crescută de mai multe ori pentru a crește eficacitatea; nu există efecte secundare ale notei

Zonisamidă

5 până la 10 mg/kg Oral b.i.d.,MO primar: scăderea răspândirii crizelor prin reducerea curentului prin canalele de calciu

MO secundar: scăderea debutului crizelor prin inactivarea îmbunătățită a canalelor de sodiu

majoritatea excretați prin rinichi în urină; aproximativ 20% metabolizați, în principal în ficat

sedare, xeroftalmie, ataxie, inapetență și vărsături; nu se administrează pacienților cu antecedente de hipersensibilitate la medicament sulfa; acidoză metabolică și disfuncție hepatică au fost raportate

topiramat

5 până la 10 mg/kg oral b.,acte., în acest moment

2 la 4 ore

Scăderea confiscarea debutul prin ambele îmbunătățită inactivarea canalelor de sodiu și îmbunătățită GABA-a activat clorură de conductanță; scăderea confiscarea răspândit prin intermediul redus glutamat mediate de excitație

rată Scăzută de metabolizare hepatică; ambele neschimbată topiramat și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi

Sedare și pierderea în greutate; unele studii recente au aratat valori crescute ale enzimelor hepatice, dar acești pacienți au primit fenobarbital, deci e necunoscut, dacă ficat creșteri au fost secundare fenobarbital sau topiramat

Gabapentin15 mg/kg pe cale orală t.,eu.d. sau q.eu.d.Suspectat nivelurile sanguine sunt 4 la 16 mg/L; pentru că de discutabilă anticonvulsivant eficacitatea, Dr. Wininger rareori măsuri nivelurile sanguine

3 până la 4 ore

Legare la α2δ subunitate de voltaj-dependente neuronale canale de calciu

Această legare scade influxul de calciu intracelular, ceea ce duce la scăderea sinaptice eliberarea de neurotransmițători excitatori

excreția de Urină; metabolizare hepatică: 30% la 40% de doză orală suferă metabolizare hepatică la N-metil-gabapentin

SedationPregabalin (Lyrica)

2 până la 4 mg/kg pe cale orală b.eu.d.

gama Terapeutice: 2.8-7.,3 µg/ml**

7 ore (11 ore la pisici)

la Fel ca gabapentinSuspected să fie similar cu gabapentină pe baza structurală similaritiesSedation; ataxie; posibil gastro-signsFelbamate

de la 15 la 20 mg/kg pe cale orală t.eu.d., cu creșterea dozei admisibile

Dr., Wininger nu a efectuat niveluri de droguri

5 până la 6 ore

modulator Pozitiv receptorilor GABAA; posibil antagonist NMDA de MR2B subunitate

70% excretată în urină; restul metabolizare hepatică,

este Posibil hepatotoxicitate, discrazie sanguină și keratoconjunctivita sicca; efectele secundare pot fi severe

*Beasley MJ, Boothe DM. Distribuția levetiracetamului cu eliberare prelungită la câinii sănătoși, după o singură administrare orală. J Vet Int Med 2015; 29 (5): 1348-1353.

Dr., Wininger spune că principalul anticonvulsivant secundar-care devine de fapt un medicament de primă linie de încredere-este levetiracetam. „Lucrul uimitor despre levetiracetam, spre deosebire de fenobarbital și bromură, care sunt pro-inhibitorii, este că este anti-excitator”, spune el. „Aceasta afectează capacitatea celulelor glutamat de a elibera neurotransmitatori lor. De aceea este mai puțin sedativ și are o gamă terapeutică minunată. Puteți administra medicamentul de peste 10 ori mai mult decât doza normală, iar singurul efect secundar pe care îl puteți vedea este sedarea. Este un medicament foarte sigur.,Levetiracetam este disponibil sub formă injectabilă, lichidă și sub formă de tablete, iar acum este disponibil sub formă de formulare cu eliberare prelungită. În afară de sedare, nu există reacții adverse raportate frecvent. De asemenea, este relativ accesibil, nu necesită monitorizare și scade aprinderea (fenomenul în care o criză crește probabilitatea apariției mai multor convulsii). De asemenea, are un metabolism hepatic minim. „Este destul de inutil să verificați nivelul sângelui, deoarece continuați să creșteți doza până când nu mai funcționează sau devine prea scump”, spune dr.Wininger., „Este minunat pentru animalele care au suferit toxicoză hepatică, dar necesită încă un anticonvulsivant și nu pot fi pe fenobarbital. Și este minunat pentru cazurile de șunt portosistemic care dezvoltă status epilepticus.”

fapt sau ficțiune? Levetiracetamul este un agent solitar ineficient. Ficțiune, spune dr. Wininger. El spune neurologi folosit pentru a spune oamenilor că levetiracetam într-adevăr nu funcționează bine pe cont propriu. Cu toate acestea, există acum o mulțime de dovezi care sugerează că o face.,1,2 un studiu pe 19 câini publicat în 2017 a arătat că atunci când levetiracetamul a fost utilizat ca monoterapie, acesta a fost la fel de eficace ca standardul de îngrijire ca fenobarbitalul.3 deci, Dr. Wininger spune, dacă ajungeți la levetiracetam ca anticonvulsivant de primă linie, ” nu sunteți singuri și nu este un lucru greșit de făcut.”

fapt sau ficțiune? Levetiracetamul are un efect frecvent de lună de miere. Dr. Wininger spune că aceasta este și ficțiune. Se spunea că levetiracetamul va funcționa bine timp de trei până la șase luni, iar apoi eficacitatea acestuia va scădea. Cu Toate Acestea, Dr., Wininger spune că dovezile nu au dovedit că această preocupare este adevărată. „Unii câini vor avea un răspuns scăzut la dozarea curentă, dar este probabil din cauza progresiei bolii. Dacă le asigurați o creștere a dozei, levetiracetamul va acționa adesea bine.Dr. Wininger nu utilizează de obicei levetiracetam ca agent de primă linie, dar există anumiți câini pentru care face o excepție. De exemplu, el o va folosi la câinii care au alte deficite neurologice, adesea pentru că au modificări postictale., El va folosi, de asemenea, levetiracetam la un câine geriatric care are o criză și există posibilitatea ca acesta să aibă o tumoare pe creier. „Dacă am vreo suspiciune că un câine nu este un epileptic idiopatic, dar ar putea fi, levetiracetam este grozav”, spune dr.Wininger. „Dacă puneți un câine care ar putea avea o tumoare pe creier pe fenobarbital și devine adormit, trebuie să vă întrebați, este procesul bolii care îl provoacă sau este drogul? Îmi place foarte mult levetiracetam în cazurile în care nu sunt sigur de diagnosticul meu de epilepsie idiopatică.”

fapt sau ficțiune? Levetiracetamul trebuie administrat exact la fiecare opt ore. Dr., Wininger spune că acest lucru nu mai este adevărat.4 se obișnuia ca dozarea de trei ori pe zi să fie o problemă reală pentru unii clienți. Administrarea unui medicament de trei ori pe zi poate fi o sarcină descurajantă și reduce semnificativ conformitatea clientului. Cu toate acestea, acum este disponibilă o formulare cu eliberare prelungită de levetiracetam. Dr. Wininger folosește această formulare pe aproape toți pacienții săi care au primit levetiracetam. El spune că la unii câini puteți administra chiar și o singură doză zilnică de formulare cu eliberare prelungită. „Poți chiar să pui un câine de rasă de jucărie pe o tabletă cu eliberare prelungită de două ori pe zi”, spune dr., Wininger. „Știți că va fi peste doza recomandată, dar literatura sugerează că va fi bine. Utilizați formularea cu eliberare extinsă. Este mult mai ușor de gestionat.”

fapt sau ficțiune? Levetiracetamul are un metabolism hepatic redus, iar concentrațiile nu sunt afectate de fenobarbital. Potrivit dr. Wininger, acest lucru nu este, de asemenea, adevărat. „Există un metabolism hepatic al levetiracetamului”, spune el, „și dacă aveți un câine simultan pe fenobarbital, poate fi necesar să creșteți doza de levetiracetam puțin mai mult., Cifrele sugerează că va trebui să măriți doza de levetiracetam cu 25% dacă câinele este pe fenobarbital.”

alte tratamente farmaceutice și nutriționale

Zonisamidă. Aproximativ în același timp în care levetiracetam a devenit disponibil, zonisamida a venit și pe piață. A fost utilizat ca anticonvulsivant de linia a doua, favorizat față de levetiracetam, deoarece a necesitat administrarea de două ori pe zi. „Consider că zonisamida este un anticonvulsivant mediocru în cel mai bun caz. Acum, când formularea cu eliberare prelungită permite administrarea de levetiracetam de două ori pe zi, zonisamida și-a pierdut favoarea., Medicamentul nu este la fel de eficient și există o lipsă de literatură pentru a-și susține utilizarea.”5,6

pot canabinoizii să controleze convulsiile la câini?

Dr. Wininger este întrebat foarte mult despre canabinoide. El spune că conțin compuși interesanți cu greutate moleculară mică, care sunt asemănători cu eicosanoidele, care sunt precursori ai prostaglandinelor și leucotrienelor. O lucrare din 2003 a fost începutul ideii că canabisul ar putea funcționa ca antiepileptic.1 copii cu epilepsie de lob temporal au primit canabis, iar frecvența convulsiilor lor a scăzut cu 50%., Când cannabidiolul (CBD) a fost studiat la șobolani folosind histochimie, șobolanii normali nu au avut mulți receptori CBD, dar șobolanii epileptici au făcut-o. Dr. Wininger spune: „cu cât ai avut mai multe convulsii, se presupune că vei deveni mai receptiv la marijuana sau CBD.deci, de ce să nu folosiți ulei CBD la câinii cu convulsii? Dr. Wininger poate enumera cel puțin trei motive:

1) nu știm cine creează uleiurile CBD sau ce este în ele. Este complet nereglementat.

2) nu știm nimic despre interacțiunile medicamentoase cu anticonvulsivanții actuali.,

3) nu avem date farmacocinetice la câini și nici o metodă de monitorizare a acestora.

” dați acest ulei, dar nu știți cât dați și nu știți frecvent că ar trebui să-l dați. Există toate aceste lucruri pe care nu le știm, ceea ce ne oferă rezervare”, spune dr.Wininger. De la momentul acestei prezentări, au existat manuscrise publicate în continuare care susțin mecanismul și eficacitatea canabinoizilor. Acestea vor deveni probabil din ce în ce mai frecvente în lumea veterinară.

Dr., Wininger a folosit ulei CBD la unii câini, mai ales dacă câinele nu a răspuns la toate celelalte anticonvulsivante sau la dieta NeuroCare, iar clientul are în vedere eutanasierea câinelui și a văzut o reducere a frecvenței convulsiilor. „Efect Placebo? Poate”, spune dr. Wininger, ” dar poate că există valoare în canabinoide. Doar că nu știm încă.”

referință

1. Ciorapi E, Zagic D, Weier M, și colab. Dovezi pentru canabis și canabinoide pentru epilepsie: o revizuire sistematică a dovezilor controlate și observaționale. J Neurol Neurochirurgie Psihiatrie 2018. Epub înainte de imprimare.,

topiramat. „Medicamentul pentru care ajung dacă fenobarbitalul, bromura și levetiracetamul nu mai sunt Zonisamidă. Noul meu medicament la alegere? Topiramat”, spune dr. Wininger. Cercetările au arătat că topiramatul scade debutul convulsiilor și scade răspândirea crizelor.7 medicamentul are, de asemenea, efecte secundare minime. Problema este că timpul său de înjumătățire este de numai două până la patru ore. Teoretic, acest medicament ar trebui administrat la fiecare patru până la șase ore, ceea ce este foarte dificil pentru clienți. În schimb, Dr. Wininger recomandă o doză de 5 până la 10 mg/kg de gură de două sau de trei ori pe zi., El adaugă: „medicamentul este relativ nou, iar eficacitatea sa în afara experienței cazului este slab documentată.”

Gabapentin și pregabalin. Un alt medicament care a fost utilizat ca anticonvulsivant este gabapentina. Acesta a fost creat în primul rând ca analgezic pentru persoanele cu fibromialgie, dar sa descoperit că pacienții cu fibromialgie care au avut și convulsii au avut mai puține convulsii. Acest lucru a determinat medicii veterinari să-l încerce ca un anticonvulsivant la câini și pisici. „L-am folosit ca agent de linia a treia”, spune dr.Wininger., „Pentru aceia dintre noi care au încercat gabapentin ca anticonvulsivant primar, are o rată de răspuns foarte slabă. Dacă aveți un câine care primește gabapentina ca analgezic, poate veți obține unele efecte antiseizure din ea, dar nu este atât de eficient.un medicament similar cu gabapentina pe care Dr.Wininger a descoperit că are efecte anticonvulsivante mai semnificative este pregabalin (Lyrica-Pfizer). Cu toate acestea, Dr. Wininger spune că, „Deși este un excelent calmant, nu s-a confirmat ca cel mai bun anticonvulsivant, și este în prezent extrem de scumpe.”

felbamat., Felbamatul este frecvent utilizat în medicina umană, dar a căzut în favoarea medicinei veterinare. „Motivul pentru care nu este utilizat în medicina veterinară este că provoacă hepatotoxicitate și discrazii de sânge”, spune dr.Wininger. „Când se întâmplă aceste reacții adverse, sunt destul de rele încât nu mai cunosc neurologi care folosesc felbamat.”

Imepitoină. Nu veți vedea medicamentul imepitoin (Pexion-Boehringer Ingelheim) listat în tabelul 1. Dr. Wininger spune că nu are nici o familiaritate cu droguri, cu excepția ceea ce a citit., A fost folosit în Europa pentru mai mult de 15 ani, și există o mulțime de dovezi care susțin utilizarea sa ca un anticonvulsivant. E o parțială benzodiazepinele, care este mai puțin sedative decât plin agoniste, cum ar fi diazepam, are un risc mai mic de toleranță decât diazepamul, este mai puțin eficace, dar mai ușor de tolerat decât fenobarbital, și are unele parțială calciu-efect de blocare a canalelor. Acesta a fost recent aprobat pentru utilizare la câini ca model pentru epilepsie umană. „Să sperăm că, în următorii câțiva ani, vom avea acces la imepitoin , și există deja un corp de dovezi care să susțină eficacitatea acestuia”, spune Dr. Wininger.,dieta NeuroCare. Dr. Wininger este întrebat în mod obișnuit despre dieta Veterinară Purina ProPlan NC NeuroCare Canine Formula. „este în conformitate cu teoria că dietele ketogenice pot scădea frecvența convulsiilor la oameni”, spune el. Un raport recent a sugerat că a existat o scădere cu 50% a frecvenței convulsiilor la 50% dintre câinii cărora li s-a administrat hrana.8 Cu toate acestea, au existat studii privind dietele ketogene în literatura veterinară care nu au arătat dovezi care să sugereze că aceste diete au ajutat aceste animale.,9

„Deci, dacă un câine se prezintă cu convulsii pentru prima dată, și dacă nu e grav afectate, probabil, vă pot da NeuroCare în loc de a începe câinele pe fenobarbital sau bromură de potasiu,” Dr. Wininger spune. El personal nu a văzut dieta la niciunul dintre câinii la care a hrănit-o, dar vede cele mai grave cazuri-mult mai rău decât medicii generaliști văd de obicei. Cu toate acestea, el spune: „Te-aș încuraja să încerci. E sănătos din punct de vedere nutrițional. Dar, în ceea ce privește dacă această dietă va opri convulsiile, juriul este încă afară.”

un nou algoritm terapeutic

Dr., Wininger spune că vechiul algoritm recomandat incepand cu monoterapie: „alege fenobarbital. Alege bromura. Dacă asta nu funcționează, du-te la politerapie, adăugând un agent de linia a doua. Dar totul a fost întors pe cap acum cu levetiracetam.”El spune că levetiracetamul poate înlocui fenobarbitalul, dar cele două medicamente au mecanisme de acțiune diferite și astfel pot funcționa bine împreună. „Aveți un medicament Pro-inhibitor și un medicament anti-excitator. Cred că are sens să le folosească în mod concertat,” el spune.,pe măsură ce cercetătorii continuă să exploreze terapii farmaceutice, chirurgicale, nutriționale și alternative, opțiunile ar trebui să crească în continuare pentru a gestiona „tusea creierului” la pacienții dvs. veterinari.Fredsø N, Sabres A, Toft N și colab. Un studiu orb, controlat cu fenobarbital, cu levetiracetam în monoterapie, la câini cu epilepsie nou diagnosticată. Vet J 2016; 208: 44-49.

Packer RM, Nye G, Porter SE, și colab. Evaluarea utilizării levetiracetamului într-o clinică de epilepsie canină. BMC Vet Res 2015; 11: 25.

Beasely MJ, Boothe dm., Distribuția levetiracetamului cu eliberare prelungită la câinii sănătoși, după o singură administrare orală. J Vet Intern Med 2015;29(5):1348-1353.Charalambous M, Brodbelt D, Volk HA. Tratamentul în epilepsia canină-o revizuire sistematică. BMC Vet Res 2014; 10: 257.Potschka H, Fischer A, Löscher W și colab. Propunerea consensului grupului de lucru pentru epilepsie veterinară internațională: rezultatul intervențiilor terapeutice în epilepsia canină și felină. BMC Vet Res 2015; 11: 177.

Kiviranta SUNT, Laitinen-Vapaavuori O, Hielm-Björkman O, et al., Topiramat ca un medicament antiepileptic suplimentar în tratarea epilepsiei idiopatice canine refractare. J Mici Anim Pract 2013; 54 (10) 512-520.

Legea TH, Davies ES, Pan Y, și colab. Un studiu randomizat al unei diete TAG cu lanț mediu ca tratament pentru câinii cu epilepsie idiopatică. Br J Nutr 2015;114(9):1438-1447.Muñana KR, Zhang D, Patterson EE. Efect Placebo în studiile de epilepsie canină. J Vet InternMed 2010; 24 (1): 166-170.