Inițierea tratamentului, Doza, Durata și calea de Administrare
studii Randomizate variază pe scară largă cu privire la momentul optim pentru a iniția sulfat de magneziu, încărcare de întreținere și administrare, calea de administrare și durata tratamentului. În toate studiile, cu excepția unor femei înscrise în procesul Magpie,sulfatul de magneziu 79 a fost început odată ce a fost luată decizia de livrare. În unele studii, sulfatul de magneziu a fost administrat în timpul travaliului și livrării și timp de până la 24 de ore postpartum.,73,74,77,80 în schimb, în două dintre studii, 78, 79 sulfat de magneziu a fost administrat doar pentru maximum 24 de ore. În procesul Magpie, 79 unele femei nu au primit medicamentul în timpul travaliului, nașterii sau postpartum.Dintre studiile care au utilizat regimul intravenos, doza de încărcare a variat între 4 și 6 g, iar doza de întreținere a variat între 1 și 2 g pe oră. În majoritatea încercărilor73,74,78,80 sulfat de magneziu a fost administrat prin perfuzie continuă. În studiul efectuat de Moodley și Moodley, 77 doza de încărcare a fost administrată intravenos și doza de întreținere intramuscular., În studiul Magpie, au fost utilizate 79 mai multe dintre aceste combinații, iar efectele secundare cu regimul intramuscular au fost mai frecvente – 28% față de 5%, respectiv – și, ca urmare, mai multe femei din acest grup au oprit medicamentul devreme (28% față de 5%). Această variație a căii de administrare și a cantității totale de sulfat de magneziu utilizate în diferitele studii explică, eventual, diferențele dintre ratele de convulsii și efectele secundare ale celor atribuite sulfatului de magneziu.,din cauza acestor variații de protocol, anchetatorii de la Universitatea din Mississippi Medical Center au sugerat un protocol individualizat de sulfat de magneziu postpartum bazat pe parametrii clinici la femeile cu preeclampsie.93,94 primul lor studiu93 a inclus 103 femei cu ușoară și 55 cu preeclampsie severă. Femeile Postpartum cu boală ușoară au primit cel puțin 6 ore de sulfat de magneziu intravenos, iar cei cu preeclampsie severă au primit cel puțin 12 ore perfuzie., Acest protocol s-a bazat pe valorile tensiunii arteriale, necesitatea terapiei antihipertensive, debutul diurezei și prezența simptomelor. Femeile cu preeclampsie ușoară au necesitat o durată medie a tratamentului cu sulfat de magneziu de 9,5±4,2 ore, în timp ce cele cu boală severă au necesitat o perfuzie medie de 16±5,9 ore. Cei cu sindrom HELLP au necesitat o durată medie a tratamentului de 20±6,7 ore. Deși nu au existat cazuri de eclampsie, mărimea eșantionului este inadecvată pentru a evalua eficacitatea convulsiilor.în al doilea studiu, Isler și colab.,94 a evaluat un protocol individualizat pentru terapia cu sulfat de magneziu postpartum la 284 de femei cu preeclampsie ușoară și 105 cu preeclampsie severă. Ca și primul studiu, acest protocol sa bazat și pe nivelurile tensiunii arteriale, debutul utilizării medicamentelor antihipertensive, diureza și simptomele. Sulfatul de magneziu a fost administrat timp de 2 până la 72 de ore la cei cu boală ușoară și până la 77 de ore postpartum la cei cu boală severă. Tratamentul cu sulfat de magneziu care a fost întrerupt a fost reluat pe baza parametrilor clinici în 6.,3% dintre femeile cu boală ușoară sau severă și la 18% dintre cele cu preeclampsie suprapusă. Din nou, nu au existat cazuri de eclampsie, dar numărul femeilor incluse în acest studiu – majoritatea au avut o boală ușoară – este inadecvat pentru a trage concluzii cu privire la eficacitate. Deoarece un astfel de protocol necesită o monitorizare intensivă postpartum, este impracticabil în comparație cu un protocol empiric și nu este utilizat în Statele Unite.Fontenot și colab.95 a raportat un studiu randomizat de sulfat de magneziu administrat postpartum la 98 de femei cu preeclampsie severă., Unui grup de 50 li s-au administrat 24 de ore de tratament, în timp ce celuilalt grup de 48 li s-a administrat tratament până la debutul diurezei. Femeile din ultimul grup au avut o durată mai scurtă a tratamentului comparativ cu cele tratate empiric timp de 24 de ore – 507±480, respectiv 1442±158 minute. Nu au existat cazuri de eclampsie, iar șederile spitalicești postpartum nu au fost semnificativ diferite – 3,1±1,1 față de 3,5±1,1 zile, respectiv.Ehrenberg și Mercer96 au efectuat un studiu randomizat care a comparat un curs de 12 ore cu un curs de 24 de ore de sulfat de magneziu postpartum pentru femeile cu preeclampsie ușoară., La cele 107 femei atribuite regimului de 12 ore, terapia cu sulfat de magneziu a fost extinsă în șapte pentru progresia bolii severe, comparativ cu doar una din grupul de 24 de ore (p=0,07). Nu au existat convulsii, dar femeile cu hipertensiune cronică și diabet zaharat care necesită insulină au fost expuse riscului de progresie spre boală severă. Din nou, numărul mic de subiecți din acest studiu împiedică generaliziblitatea acestor regimuri.dayicioglu și colab.97 s-au evaluat nivelurile serice de magneziu și eficacitatea unei doze standardizate de sulfat de magneziu de 4,5 g de încărcare pe parcursul a 15 minute, urmată de 1.,8 g / h la 183 de femei cu preeclampsie. Nivelurile serice de magneziu au fost obținute în primele 2 ore și la fiecare 6 ore în următoarele 42 de ore. În plus, nivelurile serice ale creatininei și clearance-ul creatininei au fost, de asemenea, studiate pentru a se corela cu nivelurile de magneziu. Ei au raportat că majoritatea concentrațiilor serice de magneziu au fost< 4, 8 mg/dL la femeile a căror IMC a fost≥36. Nouă femei au dezvoltat convulsii postpartum în timp ce au primit încă sulfat de magneziu, iar patru dintre acestea au fost femei cu un IMC scăzut., Ei nu au găsit nici o asociere între eșecurile tratamentului eclampsiei și IMC sau cu nivelurile serice de magneziu. De asemenea, nu au găsit nicio asociere între nivelurile serice de magneziu și creatinina serică sau clearance-ul creatininei.efectele obezității asupra nivelurilor de magneziu au fost subliniate în continuare în studiul realizat de Tudela et al., 98 OMS a raportat că 40% dintre femeile cu IMC peste 30 kg/m2 au necesitat o doză de întreținere de 3 g/h de sulfat de magneziu pentru a atinge niveluri „terapeutice”.,astfel, o revizuire a studiilor randomizate indică faptul că sulfatul de magneziu este cel mai bun agent disponibil pentru a fi utilizat ca profilaxie la femeile cu preeclampsie severă și pentru tratamentul convulsiilor eclamptice. O revizuire Cochrane în 2010 a concluzionat că terapia cu sulfat de magneziu a redus mai mult decât la jumătate riscul unei convulsii eclamptice și părea să reducă moartea maternă.Există informații limitate cu privire la eficacitatea sulfatului de magneziu pentru profilaxie la femeile cu hipertensiune arterială ușoară sau preeclampsie și este nevoie de studii orbite controlate cu placebo pentru a rezolva această problemă., Rămân întrebări cu privire la timpul optim pentru inițierea sulfatului de magneziu, precum și la doza și durata administrării în perioada postpartum. În concluzie, diferențele de abordări sunt utilizate de practicieni în ceea ce privește terapia cu sulfat de magneziu, iar acest subiect va fi revizuit în capitolul 20. În acest moment, profilaxia magneziului pentru preeclampsia severă și tratamentul pentru eclampsie sunt recomandate atât de ghidurile de la NICE 15, cât și de Colegiul American de obstetricieni și Ginecologi.37