FARMACOLOGIE CLINICĂ
Mecanismul De Acțiune
mecanismul de acțiune al metaxalone la om a notbeen stabilit, dar poate fi din cauza generală deprimarea sistemului nervos central.Metaxalone nu are nici o acțiune directă asupra mecanismului contractil al mușchilor striați, a plăcii motorii sau a fibrei nervoase.,
Farmacocinetica
farmacocinetica metaxalone au fost evaluate inhealthy voluntari adulți după administrarea unei doze unice de SKELAXIN sub fastedand fed condiții, la doze variind de la 400 mg la 800 mg.
Absorbție
concentrațiile plasmatice maxime de metaxalone occurapproximately 3 ore după 400 mg doză orală în condiții de repaus alimentar.Ulterior, metaxalone concentrații declin log-liniar cu un terminalhalf-viata de 9.0 ± 4.8 ore., Dublarea dozei de SKELAXIN de la 400 mg la 800 mg rezultatele în aproximativ o creștere proporțională în metaxalone expunere asindicated de concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) și aria de sub curbă (ASC).Proporționalitatea dozei la doze mai mari de 800 mg nu a fost studiată. Nu se cunoaște disponibilitatea absolută a metaxalone.parametrii farmacocinetici ai unei doze unice de metaxalonein două grupuri de voluntari sănătoși sunt prezentați în tabelul 1.,
Tabelul 1: medii (VC%) Metaxalone PharmacokineticParameters
Alimente Efecte
Un studiu randomizat, de două-mod, crossover studiul a fost realizat in42 voluntari sănătoși (31 bărbați, 11 femei) administrat 400 mg SKELAXINtablet în condiții de repaus alimentar și în urma unui standard ridicat de grăsimi la micul dejun.Subiecții au avut vârste cuprinse între 18 și 48 de ani (vârsta medie = 23, 5 ± 5, 7 ani).Comparativ cu condiții de repaus alimentar, prezența de o masă bogată în grăsimi, în timp drogati administrației crescut C de 177.5% și a crescut ASC (ASC0-t, ASC∞)prin 123.5% și 115.4%, respectiv., Timp la atingerea concentrației maxime (Tmax) a fost alsodelayed (4.3 h față de 3.3 h) și timpul de înjumătățire terminal a fost scăzut (2.4 sec versus9.0 h) în condițiile administrării în comparație cu postit.
Într-un al doilea efect alimente studiu de design similar, două 400mg SKELAXIN comprimate (800 mg) a fost administrat la voluntari sănătoși (N=59, 37males, 22 de femei), cu vârsta cuprinsă între 18-50 ani (vârsta medie = 25.6± 8,7 ani). Comparativ cu condiții de repaus alimentar, prezența de o masă bogată în grăsimi în timpul administrării medicamentului crescut C de 193.6% și a crescut ASC (ASC0-t ,ASC∞) prin 146.4% și 142.2%, respectiv., Timp la atingerea concentrației maxime (Tmax)a fost de asemenea amânată (4.9 sec versus 3.0 h) și timpul de înjumătățire terminal a fost scăzut (4.2 h față de 8.0 sec) în condițiile administrării în comparație cu condiții de repaus alimentar. Similare foodeffect rezultatele au fost observate în studiul de mai sus, atunci când unul SKELAXIN 800 mg tabletwas administrat în loc de două SKELAXIN comprimate de 400 mg. Creșterea inmetaxalone expunere care coincide cu o reducere de înjumătățire poate fi attributedto absorbție mai completă de metaxalone în prezența de o masă bogată în grăsimi(Figura 1).,
Figura 1: Medie (SD) Concentrațiile de Metaxalonefollowing o Doză de 800 mg sub Postit și Hrănite Condiții
Distribuția, Metabolismul, Și Excreția
Deși legarea de proteinele plasmatice și absolutebioavailability de metaxalone nu sunt cunoscute, volumul aparent ofdistribution (V/F ~ 800 L) și sintetici (log P = 2.42) de metaxalonesuggest că medicamentul este distribuit extensiv în țesuturi., Metaxalone ismetabolized by the liver and excreted in the urine as unidentified metabolites.Hepatic Cytochrome P450 enzymes play a role in the metabolism of metaxalone.Specifically, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A4 and, to a lesser extent,CYP2C8, CYP2C9, and CYP2C19 appear to metabolize metaxalone.
Metaxalone does not significantly inhibit major CYPenzymes such as CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E1, and CYP3A4. Metaxalone does not significantly induce major CYP enzymessuch as CYP1A2, CYP2B6, and CYP3A4 in vitro.,
Farmacocinetica La grupe Speciale de pacienți
Vârsta
efectele vârstei asupra farmacocineticii metaxalonewere determinat, după o singură administrare de două comprimate de 400 mg (800 mg) underfasted și hrănite condiții. Rezultatele au fost analizate separat, precum și încombinație cu rezultatele altor trei studii. Utilizarea combinată a datelor,rezultatele indică faptul că farmacocinetica metaxalone sunt significantlymore afectată de vârstă în condiții de repaus alimentar decât în condițiile administrării, withbioavailability în condiții de repaus alimentar crește cu vârsta.,
biodisponibilitatea metaxalone sub postit și fedconditions în trei grupuri de voluntari sănătoși de diferite grade de vârstă este prezentată inTable 2.
Tabelul 2: medii (VC%) Farmacocinetice ParametersFollowing Singură Administrare de Două 400 mg SKELAXIN Comprimate (800 mg) underFasted și Hrănite Condiții
Sex
efectul sexului asupra farmacocineticii ofmetaxalone a fost evaluată într-un studiu deschis, în care 48 sănătos adultvolunteers (24 bărbați, de 24 de femele) au fost administrate două SKELAXIN 400 mg comprimate(800 mg) în condiții de repaus alimentar., Biodisponibilitatea metaxalone wassignificantly mai mare la femei comparativ cu bărbații după cum reiese Cmax (2115ng/mL versus 1335 ng/mL) și ASC∞ (17884 ng·h/mL versus 10328 ng·h/mL).Timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost de 11,1 ore la femei și de 7,6 ore la bărbați. Aparent, volumul de distribuție al metaxalonului a fost cu aproximativ 22% mai mare la bărbați decât la femei, dar nu a fost semnificativ diferit în funcție de greutatea corporală.Constatări similare au fost observate și atunci când setul de date combinat descris anterior a fost utilizat în analiză.,
insuficiență hepatică/renală
impactul bolii hepatice și renale asupra farmacocineticii metaxalonului nu a fost determinat. În absența unor astfel de informații,SKELAXIN trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică și/sau renală.