În caz de hemoragie, reaprovizionarea de factori de coagulare prin utilizarea off-label de complex protrombinic (Kcentra®, CSL Behring, Germania, care conține factori II, VII, IX, X, proteina C si proteina S), activat de complex protrombinic (Factor de Opt Inhibitor Ocolind Activitate®, Baxter, statele UNITE ale americii), sau recombinant activat factorul VIIa (Novoseven®, Novo Nordisk, statele UNITE ale americii) pot fi luate în considerare., Cu toate acestea, eficacitatea concentratului de complex de protrombină sau a concentratului de complex de protrombină activat nu este demonstrată în studiile clinice și din cauza datelor contradictorii, nu este disponibil un consens pentru protocoalele de tratament sau doza.apelul pentru un antidot clinic la NOAC este astfel urgent., În curs de desfășurare studii clinice au demonstrat rezultate promițătoare pentru antidoturi specifice care, direct neutralizat acțiuni de NOACs: idarucizumab (Boehringer Ingelheim, Germania) pentru dabigatran, andexanet-alfa (Portola, statele UNITE ale americii) pentru inhibitori ai factorului Xa, și aripazine (Perosphere, statele UNITE ale americii) ca un universal NOAC antidot. Idarucizumab este un fragment de anticorpi monoclonali care se leagă de dabigatran cu o afinitate de 350 de ori mai mare decât trombina, împiedicând astfel dabigatranul să inactiveze trombina., Studiile clinice de fază I din Statele Unite au demonstrat inversarea imediată și completă a efectelor dabigatran, cu acțiune susținută timp de peste 12 ore după administrarea intravenoasă a 4 g de idarucizumab la toate cele trei grupuri de pacienți: vârstă mijlocie, vârstnici și insuficiență renală. Deoarece rinichii sunt responsabili pentru 80% din excreția dabigatran, acest lucru ilustrează modul în care idarucizumab este eficient chiar și la cei cu insuficiență renală cronică.,
An intravenous antidote that is effective against all factor Xa inhibitors is andexanet-alfa, a modified recombinant factor Xa that binds avidly to rivaroxaban, apixaban, and edoxaban., Recent, ANNEXA-UN Studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, care a evaluat utilizarea de andexanet-alfa pentru inversarea apixaban induse de terapia anticoagulantă la pacienții mai în vârstă care implică 34 de participanți în vârstă de 50 la 75 de ani, care au fost randomizați într-un raport 3:1, pentru a andexanet-alfa (n=24) sau placebo (n=9) cu toți participanții au primit apixaban 5 mg de două ori pe zi timp de 4 zile au arătat că intravenoasă a unei doze unice de 400 mg în bolus de andexanet-alfa induse prompt și complet dependentă de doză inversare de rivaroxaban și apixaban în faza 1 și 2 studii în Statele Unite ale americii.,
Aripazine (de asemenea, cunoscut sub numele de PER977) este un universal NOAC antidot care se leagă atât de inhibitori ai factorului Xa și dabigatran prin legături de hidrogen. Aripazina a inversat complet efectele anticoagulante ale dabigatran, rivaroxaban și apixaban în studiile plasmatice umane ex-vivo. Acest lucru este confirmat de către lansat recent faza 1 de studiu rezultatele pe edoxaban subiecții tratați, arată total reveni la valoarea inițială hemostaza, indicat de tot-timpul de coagulare a sângelui, 10-30 minute după o singură doză intravenoasă de aripazine., Reversia s-a menținut timp de 24 ore fără nicio creștere a activității pro-coagulante, deși unii subiecți au raportat înroșirea tranzitorie peri-orală și facială. Studiile de fază 2 pentru aripazină sunt în desfășurare.cu un număr tot mai mare de pacienți care iau Noac, medicii ar trebui să fie dotați cu cunoștințe privind farmacologia lor și modalități de a contracara efectele lor în caz de urgență., În scopul de a sprijini internațională pe scară largă de aplicații clinice ale NOACs, teste de sânge pe eficacitatea lor și antidoturi ar trebui să devină disponibile, după cum se anticipează că NOACs poate anunta zorii unei noi ere în anticoagulant în cazul în care stricte restricții alimentare și obositoare de monitorizare în curând va deveni amintiri din trecut., Cel mai important mesaj este că, în ciuda disponibilă în curând antidoturi, prioritatea în setările acute ar trebui să fie continuă evaluarea clinică a pacientului, pentru a revizui indicație pentru NOAC, și calendarul de la ultima doza, astfel încât să determine dacă inversare a anticoagularea este necesară. Aceste antidoturi sunt susceptibile de a fi foarte costisitoare și, uneori, așteptarea vigilentă în plus față de măsurile de resuscitare sau de susținere poate fi adecvată.